BrUOG 397: NEO Rad (LAV): Neoadjuvant lavdose stereotaktisk kroppsstrålebehandling, Ipilimumab og Nivolumab

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet NSCLC
2. Alder > 18
3. ECOG Ytelsesstatus 0-1.
4. Lungefunksjonskapasitet som er i stand til å tolerere den foreslåtte lungereseksjonen. FEV1 minst 2 L. Hvis mindre enn 2 L, må det predikerte postoperative tvungne ekspirasjonsvolumet i løpet av 1 sekund (FEV1) være > 0,8 L eller være > 35 % av den predikerte verdien. Postoperativ predikert DLCO ≥ 35 % er nødvendig.
5. Resektabelt stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (i henhold til 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifisering) som er kandidater for kirurgi med hensikt R0 reseksjon. Invasiv T3-sykdom (f.eks. phrenic nerve, perikardium, brystvegg annet enn Pancoast superior sulcus) kan inkluderes dersom kirurgen og studieteamet anser det som resektabelt.
6. N2-noder må være diskrete (dvs. ikke invadere omkringliggende strukturer). Hvis pasienter har N2-sykdom, som mistenkt ved CT eller PET, anbefales histologisk bevis på N2-status.
7. Pasienter må evalueres av en thoraxkirurg før registrering. Operabilitet er definert som å ha tilstrekkelig lunge-, hjerte-, nyre-, ernæringsmessig, muskel-skjelett-, nevrologisk og kognitiv kapasitet til å gjennomgå større pulmonal reseksjon med akseptabel sykelighet og dødelighet. Fravær av alvorlige assosierte komorbiditeter som øker operasjonsrisikoen til et uakseptabelt nivå.
8. Ingen tidligere historie med thoraxstråling.

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   • leukocytter ≥2000/mcL,
   • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL,
   • blodplater ≥100 000/mcL,
   • Hemoglobin >8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
10. Pasienter er i stand til å gi informert samtykke og/eller har et akseptabelt surrogat som er i stand til å gi samtykke på pasientens vegne.
11. Ikke gravid og ikke ammende. Effekten av ipilimumab og nivolumab på fosteret er ukjent.
12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon >1 år.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
14. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
15. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hatt kjemoterapiindusert overgangsalder med siste mens > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
16. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
17. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk bekreftet NSCLC *
2. Alder > 18 *
3. ECOG Ytelsesstatus 0-1.
4. Lungefunksjonskapasitet som er i stand til å tolerere den foreslåtte lungereseksjonen. FEV1 minst 2 L. Hvis mindre enn 2 L, må det predikerte postoperative tvungne ekspirasjonsvolumet i løpet av 1 sekund (FEV1) være > 0,8 L eller være > 35 % av den predikerte verdien. Postoperativ predikert DLCO ≥ 35 % er nødvendig.
5. Resektabelt stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (i henhold til 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifisering) som er kandidater for kirurgi med hensikt R0 reseksjon. Invasiv T3-sykdom (f.eks. phrenic nerve, perikardium, brystvegg annet enn Pancoast superior sulcus) kan inkluderes dersom kirurgen og studieteamet anser det som resektabelt.
6. N2-noder må være diskrete (dvs. ikke invadere omkringliggende strukturer). Hvis pasienter har N2-sykdom, som mistenkt ved CT eller PET, anbefales histologisk bevis på N2-status.
7. Pasienter må evalueres av en thoraxkirurg før registrering. Operabilitet er definert som å ha tilstrekkelig lunge-, hjerte-, nyre-, ernæringsmessig, muskel-skjelett-, nevrologisk og kognitiv kapasitet til å gjennomgå større pulmonal reseksjon med akseptabel sykelighet og dødelighet. Fravær av alvorlige assosierte komorbiditeter som øker operasjonsrisikoen til et uakseptabelt nivå. *
8. Ingen tidligere historie med thoraxstråling.

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   • leukocytter ≥2000/mcL,
   • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL,
   • blodplater ≥100 000/mcL,
   • Hemoglobin >8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
10. Pasienter er i stand til å gi informert samtykke og/eller har et akseptabelt surrogat som er i stand til å gi samtykke på pasientens vegne.
11. Ikke gravid og ikke ammende. Effekten av ipilimumab og nivolumab på fosteret er ukjent.
12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon >1 år.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
14. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
15. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hatt kjemoterapiindusert overgangsalder med siste mens > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
16. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
17. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.