BrUOG 397: NEO Rad (LOW): radioterapia corporea stereotassica neoadiuvante a basso dosaggio, ipilimumab e nivolumab

Criterio di inclusione:

1. NSCLC patologicamente confermato
2. Età > 18
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
4. Capacità della funzione polmonare in grado di tollerare la resezione polmonare proposta. FEV1 almeno 2 L. Se inferiore a 2 L, il volume espiratorio forzato postoperatorio previsto in 1 secondo (FEV1) deve essere > 0,8 L o essere > 35% del valore previsto. È richiesta una DLCO predetta postoperatoria ≥ 35%.
5. NSCLC resecabile in stadio IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (secondo la classificazione dell'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) che sono candidati all'intervento chirurgico con l'intento di resezione R0. La malattia invasiva T3 (p. es., nervo frenico, pericardio, parete toracica diversa dal solco superiore di Pancoast) può essere inclusa se il chirurgo e il team dello studio la ritengono resecabile.
6. I nodi N2 devono essere discreti (cioè non invadere le strutture circostanti). Se i pazienti hanno una malattia N2, come sospettato da TC o PET, si raccomanda la prova istologica dello stato N2.
7. I pazienti devono essere valutati da un chirurgo toracico prima della registrazione. L'operabilità è definita come avere un'adeguata capacità polmonare, cardiaca, renale, nutrizionale, muscoloscheletrica, neurologica e cognitiva per sottoporsi a resezione polmonare maggiore con morbilità e mortalità accettabili. Assenza di importanti comorbidità associate che aumentano il rischio chirurgico a un livello inaccettabile.
8. Nessuna storia precedente di radiazioni toraciche.

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

   • leucociti ≥2.000/mcL,
   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL,
   • piastrine ≥100.000/mcL,
   • Emoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
10. I pazienti sono in grado di dare il consenso informato e/o hanno un surrogato accettabile in grado di dare il consenso per conto del soggetto.
11. Non incinta e non allattante. L'effetto di ipilimumab e nivolumab sul feto non è noto.
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno.
13. Evidenza dello stato postmenopausale o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in premenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:
14. Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale per l'istituto o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica. ovariectomia bilaterale o isterectomia).
15. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
16. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
17. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC patologicamente confermato *
2. Età > 18 *
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
4. Capacità della funzione polmonare in grado di tollerare la resezione polmonare proposta. FEV1 almeno 2 L. Se inferiore a 2 L, il volume espiratorio forzato postoperatorio previsto in 1 secondo (FEV1) deve essere > 0,8 L o essere > 35% del valore previsto. È richiesta una DLCO predetta postoperatoria ≥ 35%.
5. NSCLC resecabile in stadio IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (secondo la classificazione dell'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) che sono candidati all'intervento chirurgico con l'intento di resezione R0. La malattia invasiva T3 (p. es., nervo frenico, pericardio, parete toracica diversa dal solco superiore di Pancoast) può essere inclusa se il chirurgo e il team dello studio la ritengono resecabile.
6. I nodi N2 devono essere discreti (cioè non invadere le strutture circostanti). Se i pazienti hanno una malattia N2, come sospettato da TC o PET, si raccomanda la prova istologica dello stato N2.
7. I pazienti devono essere valutati da un chirurgo toracico prima della registrazione. L'operabilità è definita come avere un'adeguata capacità polmonare, cardiaca, renale, nutrizionale, muscoloscheletrica, neurologica e cognitiva per sottoporsi a resezione polmonare maggiore con morbilità e mortalità accettabili. Assenza di importanti comorbidità associate che aumentano il rischio chirurgico a un livello inaccettabile. *
8. Nessuna storia precedente di radiazioni toraciche.

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

   • leucociti ≥2.000/mcL,
   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL,
   • piastrine ≥100.000/mcL,
   • Emoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
10. I pazienti sono in grado di dare il consenso informato e/o hanno un surrogato accettabile in grado di dare il consenso per conto del soggetto.
11. Non incinta e non allattante. L'effetto di ipilimumab e nivolumab sul feto non è noto.
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno.
13. Evidenza dello stato postmenopausale o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in premenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:
14. Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale per l'istituto o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica. ovariectomia bilaterale o isterectomia).
15. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
16. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
17. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.