BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Neoadiuwantowa stereotaktyczna radioterapia ciała z niską dawką, ipilimumab i niwolumab

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony patologicznie
2. Wiek > 18 lat
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Czynność płuc zdolna do tolerowania proponowanej resekcji płuca. FEV1 co najmniej 2 l. Jeśli jest mniejsze niż 2 l, przewidywana pooperacyjna wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) musi wynosić > 0,8 l lub być > 35% wartości przewidywanej. Wymagane jest pooperacyjne przewidywane DLCO ≥ 35%.
5. NSCLC w stadium resekcyjnym IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (zgodnie z klasyfikacją 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC)), którzy są kandydatami do operacji z zamiarem resekcji R0. Inwazyjna choroba T3 (np. nerw przeponowy, osierdzie, ściana klatki piersiowej inna niż bruzda górna Pancoasta) może zostać uwzględniona, jeśli chirurg i zespół badawczy uznają, że nadaje się do resekcji.
6. Węzły N2 muszą być dyskretne (tzn. nie najeżdżać na otaczające struktury). Jeśli u pacjentów występuje choroba N2, co podejrzewa się za pomocą tomografii komputerowej lub PET, zaleca się histologiczne potwierdzenie statusu N2.
7. Przed rejestracją pacjenci muszą zostać zbadani przez torakochirurga. Operatywność definiuje się jako posiadanie odpowiedniej zdolności płucnej, sercowej, nerkowej, żywieniowej, mięśniowo-szkieletowej, neurologicznej i poznawczej do poddania się poważnej resekcji płuca z akceptowalną chorobowością i śmiertelnością. Brak głównych chorób współistniejących, które zwiększają ryzyko operacji do niedopuszczalnego poziomu.
8. Brak wcześniejszej historii radioterapii klatki piersiowej.

9. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

   • leukocyty ≥2000/ml,
   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml,
   • płytki krwi ≥100 000/ml,
   • Hemoglobina >8,0 g/dl
   • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
   • kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
10. Pacjenci są zdolni do wyrażenia świadomej zgody i/lub mają akceptowalnego zastępcę zdolnego do wyrażenia zgody w imieniu pacjenta.
11. Nieciężarne i niekarmiące. Wpływ ipilimumabu i niwolumabu na płód jest nieznany.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie miały miesiączki >1 roku.
13. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
14. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszły sterylizację chirurgiczną ( obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
15. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
16. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
17. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. NSCLC potwierdzony patologicznie*
2. Wiek > 18 *
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Czynność płuc zdolna do tolerowania proponowanej resekcji płuca. FEV1 co najmniej 2 l. Jeśli jest mniejsze niż 2 l, przewidywana pooperacyjna wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) musi wynosić > 0,8 l lub być > 35% wartości przewidywanej. Wymagane jest pooperacyjne przewidywane DLCO ≥ 35%.
5. NSCLC w stadium resekcyjnym IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (zgodnie z klasyfikacją 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC)), którzy są kandydatami do operacji z zamiarem resekcji R0. Inwazyjna choroba T3 (np. nerw przeponowy, osierdzie, ściana klatki piersiowej inna niż bruzda górna Pancoasta) może zostać uwzględniona, jeśli chirurg i zespół badawczy uznają, że nadaje się do resekcji.
6. Węzły N2 muszą być dyskretne (tzn. nie najeżdżać na otaczające struktury). Jeśli u pacjentów występuje choroba N2, co podejrzewa się za pomocą tomografii komputerowej lub PET, zaleca się histologiczne potwierdzenie statusu N2.
7. Przed rejestracją pacjenci muszą zostać zbadani przez torakochirurga. Operatywność definiuje się jako posiadanie odpowiedniej zdolności płucnej, sercowej, nerkowej, żywieniowej, mięśniowo-szkieletowej, neurologicznej i poznawczej do poddania się poważnej resekcji płuca z akceptowalną chorobowością i śmiertelnością. Brak głównych chorób współistniejących, które zwiększają ryzyko operacji do niedopuszczalnego poziomu. *
8. Brak wcześniejszej historii radioterapii klatki piersiowej.

9. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

   • leukocyty ≥2000/ml,
   • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml,
   • płytki krwi ≥100 000/ml,
   • Hemoglobina >8,0 g/dl
   • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
   • kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
10. Pacjenci są zdolni do wyrażenia świadomej zgody i/lub mają akceptowalnego zastępcę zdolnego do wyrażenia zgody w imieniu pacjenta.
11. Nieciężarne i niekarmiące. Wpływ ipilimumabu i niwolumabu na płód jest nieznany.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie miały miesiączki >1 roku.
13. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
14. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszły sterylizację chirurgiczną ( obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
15. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
16. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
17. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.