BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Neoadjuvantti pieniannoksinen stereotaktinen kehon sädehoito, ipilimumabi ja nivolumabi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu NSCLC
2. Ikä > 18
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Keuhkojen toimintakyky, joka pystyy sietämään ehdotetun keuhkojen resektion. FEV1 vähintään 2 L. Jos alle 2 L, ennustetun leikkauksen jälkeisen pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) on oltava > 0,8 l tai > 35 % ennustetusta arvosta. Leikkauksen jälkeinen ennustettu DLCO ≥ 35 % vaaditaan.
5. Leikkausvaiheen IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) -luokituksen mukaan), jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen R0-resektiolla. Invasiivinen T3-sairaus (esim. freninen hermo, sydänpussi, rintakehän muu kuin Pancoast superior sulcus) voidaan ottaa mukaan, jos kirurgi ja tutkimusryhmä katsovat sen olevan leikattavissa.
6. N2 solmujen on oltava erillisiä (eli ne eivät tunkeudu ympäröiviin rakenteisiin). Jos potilaalla on N2-sairaus, kuten TT:ssä tai PET:ssä epäillään, N2-statuksen histologista näyttöä suositellaan.
7. Potilaat on arvioitava rintakehäkirurgin toimesta ennen rekisteröintiä. Toimintakyky määritellään riittävänä keuhkojen, sydämen, munuaisten, ravitsemuksellisen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologisen ja kognitiivisen kyvyn suorittamiseksi suuren keuhkojen resektion suorittamiseksi hyväksyttävällä sairastuvuus- ja kuolleisuusasteella. Merkittävien liitännäissairauksien puuttuminen, jotka lisäävät leikkauksen riskiä ei-hyväksyttävälle tasolle.
8. Ei aikaisempaa rintakehän säteilyä.

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty

   • leukosyytit ≥2000/mcl,
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL,
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL,
   • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
   • kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
10. Potilaat pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ja/tai heillä on hyväksyttävä korvike, joka pystyy antamaan suostumuksen potilaan puolesta.
11. Ei-raskaana oleva ja ei-imettävä. Ipilimumabin ja nivolumabin vaikutusta sikiöön ei tunneta.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
14. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi ( kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
15. ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten kanssa > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
16. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
17. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu NSCLC*
2. Ikä > 18*
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Keuhkojen toimintakyky, joka pystyy sietämään ehdotetun keuhkojen resektion. FEV1 vähintään 2 L. Jos alle 2 L, ennustetun leikkauksen jälkeisen pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) on oltava > 0,8 l tai > 35 % ennustetusta arvosta. Leikkauksen jälkeinen ennustettu DLCO ≥ 35 % vaaditaan.
5. Leikkausvaiheen IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) -luokituksen mukaan), jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen R0-resektiolla. Invasiivinen T3-sairaus (esim. freninen hermo, sydänpussi, rintakehän muu kuin Pancoast superior sulcus) voidaan ottaa mukaan, jos kirurgi ja tutkimusryhmä katsovat sen olevan leikattavissa.
6. N2 solmujen on oltava erillisiä (eli ne eivät tunkeudu ympäröiviin rakenteisiin). Jos potilaalla on N2-sairaus, kuten TT:ssä tai PET:ssä epäillään, N2-statuksen histologista näyttöä suositellaan.
7. Potilaat on arvioitava rintakehäkirurgin toimesta ennen rekisteröintiä. Toimintakyky määritellään riittävänä keuhkojen, sydämen, munuaisten, ravitsemuksellisen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologisen ja kognitiivisen kyvyn suorittamiseksi suuren keuhkojen resektion suorittamiseksi hyväksyttävällä sairastuvuus- ja kuolleisuusasteella. Merkittävien liitännäissairauksien puuttuminen, jotka lisäävät leikkauksen riskiä ei-hyväksyttävälle tasolle. *
8. Ei aikaisempaa rintakehän säteilyä.

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty

   • leukosyytit ≥2000/mcl,
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL,
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL,
   • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
   • kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
10. Potilaat pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ja/tai heillä on hyväksyttävä korvike, joka pystyy antamaan suostumuksen potilaan puolesta.
11. Ei-raskaana oleva ja ei-imettävä. Ipilimumabin ja nivolumabin vaikutusta sikiöön ei tunneta.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
14. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi ( kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
15. ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten kanssa > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
16. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
17. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.