L'effet du traitement à l'oxygène hyperbare chez les patients atteints d'ostéoradionécrose. (ORN)

La radiothérapie (RT) est fréquemment utilisée pour le traitement du cancer de la tête et du cou, en association avec la chirurgie et la chimiothérapie. Bien que la RT puisse améliorer le taux de survie des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, elle a des effets négatifs sur les tissus sains entourant la tumeur. L'ostéoradionécrose (ORN) est une lésion radio-induite retardée grave qui peut survenir chez les patients qui ont été soumis à une RT pour un cancer de la tête et du cou. L'ORN peut survenir quelques mois à plusieurs années après la radiothérapie. Les symptômes peuvent inclure la douleur, la dysesthésie, l'halitose (mauvaise haleine), l'os nécrotique exposé, l'infection, la fistule orocutanée et les fractures pathologiques. La mandibule est le site le plus fréquemment affecté par l'ORN, mais d'autres os peuvent également être affectés. L'ORN a déjà été traitée avec des antibiotiques à long terme et une intervention chirurgicale. Aujourd'hui, le traitement est multidisciplinaire et comprend également le soin local des plaies, l'oxygène hyperbare (OHB) et de nouveaux médicaments, par exemple la pentoxifylline, un vasodilatateur qui inhibe également la fibrose, le tocophérol (vitamine E), qui réduit les dommages causés par les radicaux libres, et le clodronate, un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse.

Le traitement à l'oxygène hyperbare (HBO) est une intervention dans laquelle l'individu respire près de 100% d'oxygène par intermittence alors qu'il se trouve à l'intérieur d'une chambre hyperbare qui est pressurisée à une pression au-dessus du niveau de la mer. En augmentant la pression partielle d'oxygène inspirée (PO₂), avec une fraction d'O₂ inspirée accrue et une pression accrue, la quantité d'oxygène dans le sang peut être augmentée. Cela augmente également la distance à laquelle l'oxygène peut diffuser des capillaires dans les tissus. HBO augmente la production d'espèces réactives d'oxygène et d'azote. Cela conduit à une néovascularisation par deux processus : la croissance des vaisseaux sanguins par les cellules endothéliales locales (angiogenèse) et le recrutement et la différenciation des cellules souches pour former des vaisseaux « de novo » (vasculogenèse). HBO a également été montré pour stimuler la prolifération des fibroblastes et améliore la synthèse de collagène.

L'objectif principal de cette étude sera d'évaluer l'OHB comme traitement de l'ostéoradionécrose en termes de ralentissement de la progression de la maladie, ou au mieux de guérison de la maladie. Comme objectifs secondaires de cette étude, l'effet de l'OHB sur la douleur, l'infection, la capacité d'ouverture de la bouche et la qualité de vie sera évalué.

L'étude sera une étude prospective avec des témoins appariés évaluant l'effet de l'OHB par rapport aux soins standard chez les patients atteints de stade ORN 1-2b selon la classification de Kagan et Schwartz. Un total de 60 patients dans chaque groupe sera inclus, ce qui devrait être suffisant pour une signification statistique selon les calculs de puissance.

Les patients seront inscrits en deux groupes. Le premier groupe de patients recevra un traitement HBO. Le traitement sera administré dans une chambre multi ou monoplace pressurisée à 2,4-2,5 ATA, 90 minutes du début à la décompression, et les patients respireront 100 % d'oxygène. Le traitement sera administré une fois par jour, cinq jours par semaine. Tous les patients recevront 30 traitements et si une intervention chirurgicale est nécessaire, le patient recevra 10 traitements supplémentaires après l'opération. Le tout selon les routines locales pour le traitement de l'ORN avec HBO. Le groupe témoin sera composé d'un groupe de patients avec le même diagnostic et le même stade d'ORN. Il s'agira de patients d'une unité maxillo-faciale en Suède n'utilisant pas de traitement HBO ou de patients qui refusent le traitement. Les témoins seront appariés en fonction du sexe, de l'âge, du stade de la tumeur et de la RT. Ces patients seront traités avec les soins standard et subiront une intervention chirurgicale si nécessaire.

La visite de référence comprendra un examen clinique par un chirurgien buccal et maxillo-facial et des questionnaires de qualité de vie développés et validés pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (EORTC QLQ C30 et H&N35). Les patients du groupe HBO seront également examinés par un médecin de l'unité hyperbare. Un suivi sera effectué tous les trois mois au cours de la première année. Au total, les patients seront suivis pendant une période de quatre ans, tous les six mois la deuxième et la troisième année, puis sur une base annuelle à partir de la troisième année et si aucun contrôle plus fréquent n'est nécessaire. Le suivi comprendra un examen clinique par un chirurgien buccal et maxillo-facial, des radiographies dont le scanner et des questionnaires de qualité de vie. Ceci est conforme au programme de soins établi. Des échantillons de sang, et si le patient subit une intervention chirurgicale, des échantillons de tissus, seront également prélevés pour examiner les biomarqueurs de l'inflammation et du renouvellement osseux.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est les modifications de l'os ainsi que des tissus mous entourant l'os nécrotique. Les critères d'évaluation secondaires sont les améliorations concernant la douleur, l'infection, la capacité d'ouverture de la bouche et les scores de qualité de vie.