Эффект лечения гипербарической оксигенацией у пациентов с остеорадионекрозом. (ORN)

Лучевая терапия (ЛТ) часто используется для лечения рака головы и шеи в сочетании с хирургическим вмешательством и химиотерапией. Хотя ЛТ может улучшить выживаемость пациентов с раком головы и шеи, она оказывает негативное влияние на здоровые ткани, окружающие опухоль. Остеорадионекроз (ОРН) представляет собой тяжелое отсроченное радиационно-индуцированное поражение, которое может возникнуть у пациентов, перенесших лучевую терапию по поводу рака головы и шеи. ОРН может возникнуть в течение от нескольких месяцев до нескольких лет после лучевой терапии. Симптомы могут включать боль, дизестезию, галитоз (неприятный запах изо рта), открытые некротизированные кости, инфекцию, рото-кожные свищи и патологические переломы. Нижняя челюсть чаще всего поражается ОРН, но могут поражаться и другие кости. Ранее ОРН лечили антибиотиками длительного действия и хирургическим путем. Сегодня лечение является междисциплинарным и включает местную обработку ран, гипербарическую оксигенацию (ГБО) и новые лекарства, например, пентоксифиллин, сосудорасширяющее средство, которое также ингибирует фиброз, токоферол (витамин Е), уменьшающий повреждение свободными радикалами, и клодронат, бисфосфонат, который тормозит резорбцию кости.

Гипербарическая оксигенация (ГБО) — это вмешательство, при котором человек периодически вдыхает около 100% кислорода, находясь внутри гипербарической камеры, давление в которой превышает давление на уровне моря. Увеличивая парциальное давление кислорода во вдыхаемом воздухе (PO₂) с увеличением доли кислорода во вдыхаемом воздухе и повышенным давлением, можно увеличить количество кислорода в крови. Это также увеличивает расстояние, на которое кислород может диффундировать из капилляров в ткани. ГБО увеличивает производство активных форм кислорода и азота. Это приводит к неоваскуляризации за счет двух процессов: роста кровеносных сосудов местными эндотелиальными клетками (ангиогенез) и рекрутирования и дифференцировки стволовых клеток с образованием сосудов «de novo» (васкулогенез). Также было показано, что ГБО стимулирует пролиферацию фибробластов и усиливает синтез коллагена.

Основной целью этого исследования будет оценка ГБО как средства лечения остеорадионекроза с точки зрения замедления прогрессирования заболевания или, в лучшем случае, излечения заболевания. В качестве второстепенных целей этого исследования будет оцениваться влияние ГБО на боль, инфекцию, способность открывать рот и качество жизни.

Исследование будет проспективным с сопоставимым контролем, в котором будет оцениваться эффект ГБО по сравнению со стандартной терапией у пациентов с ОРН стадии 1-2b по классификации Кагана и Шварца. Всего в каждую группу будет включено 60 пациентов, что должно быть достаточно для статистической значимости согласно расчетам мощности.

Пациенты будут разделены на две группы. Первая группа пациентов будет получать лечение ГБО. Лечение будет проводиться в многоместной или мономестной камере с давлением 2,4-2,5 ата, 90 минут от начала до декомпрессии, и пациенты будут дышать 100% кислородом. Лечение будет проводиться один раз в день, пять дней в неделю. Все пациенты получат 30 процедур, а если потребуется операция, пациент получит дополнительные 10 процедур после операции. Все по местным схемам лечения ОРН с ГБО. Контрольная группа будет состоять из группы пациентов с таким же диагнозом и той же стадией ОРН. Это будут пациенты челюстно-лицевого отделения в Швеции, не получающие лечения ГБО, или пациенты, которые отказываются от лечения. Контрольные группы будут подобраны по полу, возрасту, стадии опухоли и RT. Этим пациентам будет оказана стандартная помощь, а при необходимости будет проведена операция.

Базовый визит будет включать в себя клинический осмотр орального и челюстно-лицевого хирурга, а также анкеты качества жизни, разработанные и утвержденные для пациентов с раком головы и шеи (EORTC QLQ C30 и H&N35). Пациентов группы ГБО также будет осматривать врач гипербарического отделения. Последующее наблюдение будет проводиться каждый третий месяц в течение первого года. В общей сложности за пациентами будут наблюдать в течение четырех лет, каждые шесть месяцев, второй и третий год, а затем ежегодно, начиная с третьего года и далее, если нет необходимости в более частом контроле. Последующее наблюдение будет включать клинический осмотр орального и челюстно-лицевого хирурга, рентгенографию, включая компьютерную томографию, и опросники по качеству жизни. Это согласно установленной программе ухода. Образцы крови, а если пациент подвергается хирургическому вмешательству, образцы тканей также будут собираться для определения биомаркеров воспаления и ремоделирования кости.

Первичной конечной точкой исследования являются изменения в кости, а также в мягких тканях, окружающих некротизированную кость. Вторичными конечными точками являются улучшения в отношении боли, инфекции, способности открывать рот и оценки качества жизни.