Wpływ leczenia tlenem hiperbarycznym u pacjentów z osteoradionekrozą. (ORN)

Radioterapia (RT) jest często stosowana w leczeniu raka głowy i szyi w połączeniu z chirurgią i chemioterapią. Chociaż RT może poprawić przeżywalność wśród pacjentów z rakiem głowy i szyi, ma negatywny wpływ na zdrową tkankę otaczającą guz. Osteoradionekroza (ORN) to ciężki opóźniony uraz wywołany promieniowaniem, który może wystąpić u pacjentów poddanych radioterapii z powodu raka głowy i szyi. ORN może wystąpić w ciągu kilku miesięcy do kilku lat po radioterapii. Objawy mogą obejmować ból, dysestezję, cuchnący oddech (nieświeży oddech), odsłoniętą martwiczą kość, infekcję, przetokę ustno-skórną i patologiczne złamania. Żuchwa jest najczęstszym miejscem dotkniętym przez ORN, ale inne kości również mogą być dotknięte. ORN był wcześniej leczony długotrwałymi antybiotykami i zabiegami chirurgicznymi. Obecnie leczenie jest multidyscyplinarne i obejmuje również miejscową pielęgnację ran, hiperbarię tlenową (HBO) i nowe leki, takie jak pentoksyfilina, środek rozszerzający naczynia krwionośne, który również hamuje zwłóknienie, tokoferol (witamina E), który zmniejsza uszkodzenia spowodowane przez wolne rodniki, oraz klodronian, bisfosfonian, który hamuje resorpcję kości.

Terapia tlenem hiperbarycznym (HBO) to interwencja, w której osoba oddycha z przerwami blisko 100% tlenem, przebywając w komorze hiperbarycznej, w której ciśnienie osiąga poziom ciśnienia nad poziomem morza. Zwiększając wdychane ciśnienie cząstkowe tlenu (PO₂), przy zwiększonej wdychanej frakcji O₂ i zwiększonym ciśnieniu, można zwiększyć ilość tlenu we krwi. Zwiększa to również odległość, na jaką tlen może dyfundować z naczyń włosowatych do tkanek. HBO zwiększa produkcję reaktywnych form tlenu i azotu. Prowadzi to do neowaskularyzacji poprzez dwa procesy: wzrost naczyń krwionośnych przez miejscowe komórki śródbłonka (angiogeneza) oraz rekrutację i różnicowanie komórek macierzystych w celu utworzenia naczyń „de novo” (waskulogeneza). Wykazano również, że HBO stymuluje proliferację fibroblastów i zwiększa syntezę kolagenu.

Głównym celem tego badania będzie ocena HBO jako metody leczenia osteoradionekrozy pod kątem spowolnienia postępu choroby lub w najlepszym przypadku jej wyleczenia. Jako drugorzędne cele tego badania zostanie oceniony wpływ HBO na ból, infekcję, zdolność otwierania ust i jakość życia.

Badanie będzie prospektywne z dobranymi grupami kontrolnymi oceniającymi efekt HBO w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z ORN w stadium 1-2b według klasyfikacji Kagana i Schwartza. W każdej grupie zostanie uwzględnionych łącznie 60 pacjentów, co powinno wystarczyć do uzyskania istotności statystycznej zgodnie z obliczeniami mocy.

Pacjenci będą podzieleni na dwie grupy. Pierwsza grupa pacjentów będzie leczona HBO. Zabieg będzie prowadzony w wielo- lub jednomiejscowej komorze z ciśnieniem 2,4-2,5 ATA, 90 minut od rozpoczęcia do dekompresji, a pacjenci będą oddychać 100% tlenem. Leczenie będzie podawane raz dziennie przez pięć dni w tygodniu. Wszyscy pacjenci otrzymają 30 zabiegów, a jeśli konieczna jest operacja, pacjent otrzyma dodatkowe 10 zabiegów po operacji. Wszystko zgodnie z lokalnymi procedurami leczenia ORN za pomocą HBO. Grupa kontrolna będzie składać się z grupy pacjentów z tą samą diagnozą i tym samym stadium ORN. Będą to pacjenci oddziału szczękowo-twarzowego w Szwecji niestosujący leczenia HBO lub pacjenci, którzy odmówią leczenia. Kontrole zostaną dopasowane na podstawie płci, wieku, stopnia zaawansowania nowotworu i RT. Pacjenci ci będą leczeni zgodnie ze standardową opieką iw razie potrzeby poddani operacji.

Wizyta wyjściowa będzie obejmowała badanie kliniczne przeprowadzone przez chirurga szczękowo-twarzowego oraz kwestionariusze jakości życia opracowane i zatwierdzone dla pacjentów z rakiem głowy i szyi (EORTC QLQ C30 i H&N35). Pacjenci z grupy HBO będą również badani przez lekarza na oddziale hiperbarycznym. W ciągu pierwszego roku badania kontrolne będą przeprowadzane co trzeci miesiąc. W sumie pacjenci będą obserwowani przez okres czterech lat, co sześć miesięcy w drugim i trzecim roku, a następnie corocznie od trzeciego roku i dalej, jeśli nie będzie potrzeby częstszych kontroli. Obserwacja obejmie badanie kliniczne przez chirurga szczękowo-twarzowego, zdjęcia rentgenowskie, w tym tomografię komputerową i kwestionariusze jakości życia. Jest to zgodne z ustalonym programem opieki. Zostaną również pobrane próbki krwi, a jeśli pacjent przechodzi operację, próbki tkanek, aby przyjrzeć się biomarkerom stanu zapalnego i obrotu kostnego.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania są zmiany w kości oraz tkance miękkiej otaczającej martwiczą kość. Drugorzędowymi punktami końcowymi są poprawa w zakresie bólu, infekcji, zdolności otwierania ust i oceny jakości życia.