El efecto del tratamiento con oxígeno hiperbárico en pacientes con osteorradionecrosis. (ORN)

La radioterapia (RT) se usa con frecuencia para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, en combinación con cirugía y quimioterapia. Aunque la RT puede mejorar la tasa de supervivencia entre los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, tiene efectos negativos sobre el tejido sano que rodea el tumor. La osteorradionecrosis (ORN) es una lesión grave inducida por radiación tardía que puede ocurrir en pacientes que han sido sometidos a RT por cáncer de cabeza y cuello. La ORN puede ocurrir entre meses y varios años después de la radioterapia. Los síntomas pueden incluir dolor, disestesia, halitosis (mal aliento), hueso necrótico expuesto, infección, fístula orocutánea y fracturas patológicas. La mandíbula es el sitio más común afectado por la ORN, pero también pueden verse afectados otros huesos. La ORN se ha tratado anteriormente con antibióticos a largo plazo y cirugía. Hoy el tratamiento es multidisciplinario y también incluye cuidado local de heridas, oxígeno hiperbárico (OHB) y nuevos medicamentos como Pentoxifilina, un vasodilatador que también inhibe la fibrosis, Tocoferol (Vitamina E), que reduce el daño de los radicales libres, y Clodronato, un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea.

El tratamiento con oxígeno hiperbárico (OHB) es una intervención en la que el individuo respira cerca del 100 % de oxígeno de manera intermitente mientras se encuentra dentro de una cámara hiperbárica que está presurizada a una presión por encima del nivel del mar. Al aumentar la presión parcial inspirada de oxígeno (PO₂), con una mayor fracción de O₂ inspirada y una mayor presión, se puede aumentar la cantidad de oxígeno en la sangre. Esto también aumenta la distancia que el oxígeno puede difundir desde los capilares hacia los tejidos. HBO aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. Esto conduce a la neovascularización por dos procesos: crecimiento de vasos sanguíneos por células endoteliales locales (angiogénesis) y reclutamiento y diferenciación de células madre para formar vasos "de novo" (vasculogénesis). También se ha demostrado que HBO estimula la proliferación de fibroblastos y mejora la síntesis de colágeno.

El objetivo principal de este estudio será evaluar la OHB como tratamiento para la osteorradionecrosis en términos de retardar la progresión de la enfermedad o, en el mejor de los casos, curarla. Como objetivos secundarios de este estudio, se evaluará el efecto de la OHB sobre el dolor, la infección, la capacidad de abrir la boca y la calidad de vida.

El estudio será un estudio prospectivo con controles emparejados que evalúen el efecto de HBO en comparación con la atención estándar en pacientes con ORN en estadio 1-2b según la clasificación de Kagan y Schwartz. Se incluirá un total de 60 pacientes en cada grupo, lo que debería ser suficiente para la significación estadística según los cálculos de potencia.

Los pacientes serán inscritos en dos grupos. El primer grupo de pacientes recibirá tratamiento con HBO. El tratamiento se dará en cámara multi o monoplaza presurizada a 2,4-2,5 ATA, 90 minutos desde el inicio hasta la descompresión, y los pacientes estarán respirando oxígeno al 100%. El tratamiento se administrará una vez al día, cinco días a la semana. Todos los pacientes recibirán 30 tratamientos y, si se necesita cirugía, el paciente recibirá 10 tratamientos adicionales después de la operación. Todo de acuerdo con las rutinas locales para el tratamiento de ORN con HBO. El grupo control estará formado por un grupo de pacientes con el mismo diagnóstico y el mismo estadio de ORN. Estos serán pacientes de una unidad maxilofacial en Suecia que no usan tratamiento con HBO o pacientes que rechazan el tratamiento. Los controles se emparejarán en función del sexo, la edad, el estadio del tumor y el RT. Estos pacientes serán tratados con atención estándar y serán sometidos a cirugía si es necesario.

La visita inicial incluirá un examen clínico realizado por un cirujano oral y maxilofacial y cuestionarios de calidad de vida desarrollados y validados para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (EORTC QLQ C30 y H&N35). Los pacientes del grupo de HBO también serán examinados por un médico en la unidad hiperbárica. El seguimiento se realizará cada tres meses durante el primer año. En total los pacientes serán seguidos durante un período de cuatro años, cada seis meses el segundo y tercer año y luego anualmente a partir del tercer año y en adelante si no hay necesidad de controles más frecuentes. El seguimiento incluirá un examen clínico por parte de un cirujano oral y maxilofacial, radiografías que incluyan tomografía computarizada y cuestionarios de calidad de vida. Esto es de acuerdo con el programa de atención establecido. También se recolectarán muestras de sangre, y si el paciente se somete a cirugía, muestras de tejido para observar biomarcadores de inflamación y recambio óseo.

El criterio principal de valoración del estudio son los cambios en el hueso y en el tejido blando que rodea el hueso necrótico. Los criterios de valoración secundarios son las mejoras con respecto al dolor, la infección, la capacidad de abrir la boca y las puntuaciones de calidad de vida.