Het effect van hyperbare zuurstofbehandeling bij patiënten met osteoradionecrose. (ORN)

Radiotherapie (RT) wordt vaak gebruikt voor de behandeling van hoofd-halskanker, in combinatie met chirurgie en chemotherapie. Hoewel RT de overlevingskans van hoofd-halskankerpatiënten kan verbeteren, heeft het negatieve effecten op het gezonde weefsel rondom de tumor. Osteoradionecrose (ORN) is een ernstige, vertraagde, door straling veroorzaakte verwonding die kan optreden bij patiënten die RT hebben ondergaan voor hoofd-halskanker. ORN kan binnen enkele maanden tot enkele jaren na radiotherapie optreden. Symptomen kunnen zijn: pijn, dysesthesie, halitose (slechte adem), blootliggend necrotisch bot, infectie, orocutane fistel en pathologische fracturen. De onderkaak is de meest voorkomende plaats die wordt aangetast door ORN, maar ook andere botten kunnen worden aangetast. ORN is eerder behandeld met langdurige antibiotica en operaties. Tegenwoordig is de behandeling multidisciplinair en omvat ook lokale wondverzorging, hyperbare zuurstof (HBO) en nieuwe medicijnen zoals pentoxifylline, een vasodilatator die ook fibrose remt, tocoferol (vitamine E), dat schade door vrije radicalen vermindert, en clodronaat, een bisfosfonaat dat remt de botafbraak.

Hyperbare zuurstofbehandeling (HBO) is een interventie waarbij het individu met tussenpozen bijna 100% zuurstof ademt terwijl hij zich in een hyperbare kamer bevindt die onder druk staat tot boven zeeniveau. Door de ingeademde partiële zuurstofdruk (PO₂) te verhogen, met een verhoogde O₂-fractie ingeademd en verhoogde druk, kan de hoeveelheid zuurstof in het bloed worden verhoogd. Dit vergroot ook de afstand waarover zuurstof vanuit de haarvaten in de weefsels kan diffunderen. HBO verhoogt de productie van reactieve zuurstof- en stikstofsoorten. Dit leidt tot neovascularisatie door twee processen: groei van bloedvaten door lokale endotheelcellen (angiogenese) en rekrutering en differentiatie van stamcellen om "de novo" vaten te vormen (vasculogenese). Van HBO is ook aangetoond dat het de proliferatie van fibroblasten stimuleert en de collageensynthese verbetert.

Het primaire doel van deze studie zal zijn om HBO te evalueren als een behandeling voor osteoradionecrose in termen van het vertragen van de progressie van de ziekte, of op zijn best, het genezen van de ziekte. Als secundaire doelstellingen voor deze studie zal het effect van hbo op pijn, infectie, mondopeningscapaciteit en kwaliteit van leven worden geëvalueerd.

De studie zal een prospectieve studie zijn met gematchte controles die het effect evalueren van HBO in vergelijking met standaardzorg bij patiënten met ORN stadium 1-2b volgens de classificatie van Kagan en Schwartz. In elke groep zullen in totaal 60 patiënten worden opgenomen, wat volgens powerberekeningen voldoende zou moeten zijn voor statistische significantie.

De patiënten worden in twee groepen ingedeeld. De eerste groep patiënten krijgt een HBO-behandeling. De behandeling wordt gegeven in een kamer met meerdere of één ruimte onder druk van 2,4-2,5 ATA, 90 minuten van start tot decompressie, en de patiënten ademen 100% zuurstof in. De behandeling wordt eenmaal daags, vijf dagen per week gegeven. Alle patiënten krijgen 30 behandelingen en als een operatie nodig is, krijgt de patiënt postoperatief nog eens 10 behandelingen. Alles volgens lokale routines voor de behandeling van ORN met HBO. De controlegroep zal bestaan ​​uit een groep patiënten met dezelfde diagnose en hetzelfde stadium van ORN. Dit zijn patiënten van een maxillofaciale afdeling in Zweden die geen HBO-behandeling volgen of patiënten die de behandeling afwijzen. De controles worden gematcht op basis van geslacht, leeftijd, tumorstadium en RT. Deze patiënten zullen worden behandeld met standaardzorg en indien nodig worden geopereerd.

Baseline-bezoek omvat klinisch onderzoek door een kaakchirurg en kaakchirurg en vragenlijsten over de kwaliteit van leven die zijn ontwikkeld en gevalideerd voor patiënten met hoofd-halskanker (EORTC QLQ C30 en H&N35). De patiënten in de HBO-groep worden ook onderzocht door een arts op de hyperbare afdeling. De follow-up vindt gedurende het eerste jaar om de drie maanden plaats. In totaal zullen de patiënten gedurende een periode van vier jaar worden gevolgd, om de zes maanden in het tweede en derde jaar en daarna jaarlijks vanaf het derde jaar en verder als er geen behoefte is aan frequentere controles. De follow-up omvat klinisch onderzoek door een kaak- en aangezichtschirurg, röntgenfoto's inclusief CT-scan en vragenlijsten over de kwaliteit van leven. Dit is volgens het vastgestelde zorgprogramma. Bloedmonsters, en als de patiënt een operatie ondergaat, weefselmonsters, zullen ook worden verzameld om te kijken naar biomarkers voor ontsteking en botvernieuwing.

Het primaire eindpunt van de studie zijn veranderingen in het bot en in het zachte weefsel rond het necrotische bot. Secundaire eindpunten zijn verbeteringen met betrekking tot pijn, infectie, vermogen om de mond te openen en scores voor kwaliteit van leven.