Effekten af ​​hyperbar iltbehandling hos patienter med osteoradionekrose. (ORN)

Strålebehandling (RT) anvendes hyppigt til behandling af hoved- og halskræft i kombination med kirurgi og kemoterapi. Selvom RT kan forbedre overlevelsesraten blandt patienter med hoved- og halskræft, har det negative effekter på det sunde væv, der omgiver tumoren. Osteoradionekrose (ORN) er en alvorlig forsinket strålingsinduceret skade, der kan forekomme hos patienter, der har været udsat for RT for hoved- og halskræft. ORN kan forekomme inden for måneder til flere år efter strålebehandling. Symptomerne kan omfatte smerter, dysestesi, halitosis (dårlig ånde) eksponeret nekrotisk knogle, infektion, orokutan fistel og patologiske frakturer. Underkæben er det mest almindelige sted, der påvirkes af ORN, men andre knogler kan også blive påvirket. ORN er tidligere blevet behandlet med langtidsantibiotika og kirurgi. I dag er behandlingen multidisciplinær og omfatter også lokal sårpleje, hyperbar ilt (HBO) og ny medicin for eksempel Pentoxifylline, et vasodilator, der også hæmmer fibrose, Tocopherol (E-vitamin), der reducerer skader fra frie radikaler, og Clodronate, et bisfosfonat, der hæmmer knogleresorptionen.

Hyperbar iltbehandling (HBO) er en intervention, hvor individet trækker vejret tæt på 100 % ilt intermitterende, mens det er inde i et hyperbarisk kammer, der er tryksat til over havets overflade. Ved at øge det indåndede partialtryk af oxygen (PO₂), med en øget O₂-fraktion indåndet og øget tryk, kan mængden af ​​oxygen i blodet øges. Dette øger også den afstand, som ilt kan diffundere fra kapillærerne ind i vævene. HBO øger produktionen af ​​reaktive oxygen- og nitrogenarter. Dette fører til neovaskularisering ved to processer: blodkarvækst af lokale endotelceller (angiogenese) og rekruttering og differentiering af stamceller til dannelse af kar "de novo" (vaskulogenese). HBO har også vist sig at stimulere fibroblastproliferation og forbedre kollagensyntesen.

Det primære formål med denne undersøgelse vil være at evaluere HBO som en behandling for osteoradionekrose i forhold til at bremse udviklingen af ​​sygdommen, eller i bedste fald helbrede sygdommen. Som sekundære mål for denne undersøgelse vil effekten af ​​HBO på smerte, infektion, mundåbningskapacitet og livskvalitet blive evalueret.

Studiet vil være et prospektivt studie med matchede kontroller, der evaluerer effekten af ​​HBO sammenlignet med standardbehandling hos patienter med ORN stadium 1-2b i henhold til klassifikation af Kagan og Schwartz. Der vil blive inkluderet i alt 60 patienter i hver gruppe, hvilket skulle være tilstrækkeligt til statistisk signifikans ifølge effektberegninger.

Patienterne vil blive indskrevet i to grupper. Den første gruppe patienter får HBO-behandling. Behandlingen vil blive givet i et multi- eller monoplace kammer tryksat til 2,4-2,5 ATA, 90 minutter fra start til dekompression, og patienterne vil trække vejret 100 % ilt. Behandlingen vil blive givet én gang dagligt, fem dage om ugen. Alle patienter vil modtage 30 behandlinger, og hvis operation er nødvendig, vil patienten modtage yderligere 10 behandlinger postoperativt. Alt sammen efter lokale rutiner for behandling af ORN med HBO. Kontrolgruppen vil bestå af en gruppe patienter med samme diagnose og samme stadie af ORN. Det vil være patienter fra en kæbeenhed i Sverige, der ikke bruger HBO-behandling, eller patienter, der takker nej til behandlingen. Kontrollerne vil blive matchet baseret på køn, alder, tumorstadie og RT. Disse patienter vil blive behandlet med standardpleje og blive udsat for operation, hvis det er nødvendigt.

Baselinebesøg vil omfatte klinisk undersøgelse af en oral- og kæbekirurg og livskvalitetsspørgeskemaer udviklet og valideret til patienter med hoved- og halskræft (EORTC QLQ C30 og H&N35). Patienterne i HBO-gruppen vil også blive undersøgt af en læge på den hyperbariske afdeling. Opfølgning vil blive udført hver tredje måned i løbet af det første år. I alt vil patienterne blive fulgt i en periode på fire år, hver sjette måned det andet og tredje år og derefter på årsbasis fra det tredje år og videre, hvis der ikke er behov for hyppigere kontroller. Opfølgningen vil omfatte klinisk undersøgelse af mund- og kæbekirurg, røntgenbilleder inklusive CT-scanning og livskvalitetsspørgeskemaer. Dette er i henhold til etableret plejeprogram. Blodprøver, og hvis patienten skal opereres, vil der også blive indsamlet vævsprøver for at se på biomarkører for inflammation og knogleomsætning.

Det primære endepunkt for undersøgelsen er ændringer i knoglen såvel som det bløde væv, der omgiver den nekrotiske knogle. Sekundære endepunkter er forbedringer med hensyn til smerte, infektion, mundåbningskapacitet og livskvalitetsscoringer.