Die Wirkung der hyperbaren Sauerstoffbehandlung bei Patienten mit Osteoradionekrose. (ORN)

Strahlentherapie (RT) wird häufig zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs in Kombination mit Operation und Chemotherapie eingesetzt. Obwohl RT die Überlebensrate von Kopf-Hals-Krebspatienten verbessern kann, hat sie negative Auswirkungen auf das gesunde Gewebe, das den Tumor umgibt. Osteoradionekrose (ORN) ist eine schwere verzögerte strahleninduzierte Verletzung, die bei Patienten auftreten kann, die einer RT wegen Kopf-Hals-Tumoren unterzogen wurden. ORN kann innerhalb von Monaten bis zu mehreren Jahren nach der Strahlentherapie auftreten. Zu den Symptomen können Schmerzen, Dysästhesie, Halitosis (Mundgeruch), freiliegender nekrotischer Knochen, Infektionen, orokutane Fisteln und pathologische Frakturen gehören. Der Unterkiefer ist die am häufigsten von ORN betroffene Stelle, aber auch andere Knochen können betroffen sein. ORN wurde früher mit Langzeit-Antibiotika und Operationen behandelt. Heute ist die Behandlung multidisziplinär und umfasst auch lokale Wundversorgung, hyperbaren Sauerstoff (HBO) und neue Medikamente, zum Beispiel Pentoxifyllin, ein Vasodilatator, der auch Fibrose hemmt, Tocopherol (Vitamin E), das Schäden durch freie Radikale reduziert, und Clodronate, ein Bisphosphonat, das hemmt die Knochenresorption.

Die hyperbare Sauerstoffbehandlung (HBO) ist ein Eingriff, bei dem die Person intermittierend nahezu 100 % Sauerstoff einatmet, während sie sich in einer Überdruckkammer befindet, die auf einen Druck über dem Meeresspiegel eingestellt ist. Durch Erhöhen des eingeatmeten Sauerstoffpartialdrucks (PO₂) mit erhöhtem eingeatmetem O₂-Anteil und erhöhtem Druck kann die Sauerstoffmenge im Blut erhöht werden. Dies erhöht auch die Entfernung, die Sauerstoff von den Kapillaren in das Gewebe diffundieren kann. HBO erhöht die Produktion von reaktiven Sauerstoff- und Stickstoffspezies. Dies führt zur Neovaskularisierung durch zwei Prozesse: Blutgefäßwachstum durch lokale Endothelzellen (Angiogenese) und Rekrutierung und Differenzierung von Stammzellen, um Gefäße "de novo" zu bilden (Vaskulogenese). Es wurde auch gezeigt, dass HBO die Proliferation von Fibroblasten stimuliert und die Kollagensynthese verbessert.

Das Hauptziel dieser Studie wird es sein, HBO als Behandlung für Osteoradionekrose im Hinblick auf die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit oder im besten Fall die Heilung der Krankheit zu bewerten. Als sekundäres Ziel dieser Studie wird die Wirkung von HBO auf Schmerz, Infektion, Mundöffnungsfähigkeit und Lebensqualität evaluiert.

Die Studie wird eine prospektive Studie mit gematchten Kontrollen sein, die die Wirkung von HBO im Vergleich zur Standardversorgung bei Patienten mit ORN-Stadium 1-2b gemäß der Klassifikation von Kagan und Schwartz bewertet. Insgesamt werden 60 Patienten in jeder Gruppe eingeschlossen, was für eine statistische Signifikanz gemäß Power-Berechnungen ausreichen sollte.

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeschrieben. Die erste Patientengruppe erhält eine HBO-Behandlung. Die Behandlung wird in einer Multi- oder Monoplace-Kammer mit einem Druck von 2,4-2,5 ATA 90 Minuten vom Beginn bis zur Dekompression durchgeführt, und die Patienten atmen 100 % Sauerstoff. Die Behandlung erfolgt einmal täglich an fünf Tagen in der Woche. Alle Patienten erhalten 30 Behandlungen, und wenn eine Operation erforderlich ist, erhält der Patient postoperativ weitere 10 Behandlungen. Alles gemäß den lokalen Routinen für die Behandlung von ORN mit HBO. Die Kontrollgruppe besteht aus einer Gruppe von Patienten mit derselben Diagnose und demselben ORN-Stadium. Dabei handelt es sich um Patienten einer maxillofazialen Abteilung in Schweden, die keine HBO-Behandlung erhalten, oder um Patienten, die die Behandlung ablehnen. Die Kontrollen werden basierend auf Geschlecht, Alter, Tumorstadium und RT abgeglichen. Diese Patienten werden mit der Standardversorgung behandelt und bei Bedarf operiert.

Der Basisbesuch umfasst eine klinische Untersuchung durch einen Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgen und Fragebögen zur Lebensqualität, die für Kopf-Hals-Krebspatienten entwickelt und validiert wurden (EORTC QLQ C30 und H&N35). Auch die Patienten der HBO-Gruppe werden von einem Arzt auf der Überdruckstation untersucht. Die Nachsorge wird im ersten Jahr jeden dritten Monat durchgeführt. Insgesamt werden die Patienten über einen Zeitraum von vier Jahren nachbeobachtet, im zweiten und dritten Jahr alle sechs Monate und ab dem dritten Jahr jährlich, wenn keine Notwendigkeit für häufigere Kontrollen besteht. Die Nachsorge umfasst eine klinische Untersuchung durch einen Mund-Kiefer-Gesichtschirurgen, Röntgenaufnahmen einschließlich CT-Scans und Fragebögen zur Lebensqualität. Dies entspricht dem etablierten Pflegeprogramm. Blutproben, und wenn sich der Patient einer Operation unterzieht, werden auch Gewebeproben entnommen, um Biomarker für Entzündungen und Knochenumsatz zu untersuchen.

Primärer Endpunkt der Studie sind Veränderungen des Knochens sowie des Weichgewebes, das den nekrotischen Knochen umgibt. Sekundäre Endpunkte sind Verbesserungen in Bezug auf Schmerz, Infektion, Mundöffnungsfähigkeit und Lebensqualitätsbewertungen.