Effekten av hyperbar syrebehandling hos patienter med osteoradionekros. (ORN)

Strålbehandling (RT) används ofta för behandling av huvud- och halscancer, i kombination med kirurgi och kemoterapi. Även om RT kan förbättra överlevnaden bland patienter med huvud- och halscancer, har det negativa effekter på den friska vävnaden som omger tumören. Osteoradionekros (ORN) är en allvarlig fördröjd strålningsinducerad skada som kan uppstå hos patienter som har utsatts för RT för huvud- och halscancer. ORN kan uppstå inom månader till flera år efter strålbehandling. Symtom kan inkludera smärta, dysestesi, halitos (dålig andedräkt) exponerat nekrotiskt ben, infektion, orokutan fistel och patologiska frakturer. Underkäken är den vanligaste platsen som drabbas av ORN, men även andra ben kan påverkas. ORN har tidigare behandlats med långtidsantibiotika och kirurgi. Idag är behandlingen multidisciplinär och inkluderar även lokal sårvård, hyperbar syre (HBO) och nya mediciner till exempel Pentoxifylline, ett kärlvidgande medel som även hämmar fibros, Tocopherol (Vitamin E), som minskar skador av fria radikaler, och Clodronate, ett bisfosfonat som hämmar benresorption.

Hyperbar syrebehandling (HBO) är ett ingrepp där individen andas nära 100 % syre intermittent medan han är inne i en hyperbarisk kammare som är trycksatt till tryck över havet. Genom att öka det inandade partialtrycket av syre (PO₂), med en ökad O₂-fraktion inandat och ökat tryck, kan mängden syre i blodet ökas. Detta ökar också det avstånd som syre kan diffundera från kapillärerna in i vävnaderna. HBO ökar produktionen av reaktiva syre- och kvävearter. Detta leder till neovaskularisering genom två processer: blodkärlstillväxt av lokala endotelceller (angiogenes) och rekrytering och differentiering av stamceller för att bilda kärl "de novo" (vaskulogenes). HBO har också visat sig stimulera fibroblastproliferation och förbättra kollagensyntesen.

Det primära syftet med denna studie kommer att vara att utvärdera HBO som en behandling för osteoradionekros i termer av att bromsa utvecklingen av sjukdomen, eller i bästa fall bota sjukdomen. Som sekundära mål för denna studie kommer effekten av HBO på smärta, infektion, munöppningsförmåga och livskvalitet att utvärderas.

Studien kommer att vara en prospektiv studie med matchade kontroller som utvärderar effekten av HBO i jämförelse med standardvård hos patienter med ORN stadium 1-2b enligt klassificering av Kagan och Schwartz. Totalt kommer 60 patienter i varje grupp att ingå, vilket bör räcka för statistisk signifikans enligt effektberäkningar.

Patienterna kommer att inskrivas i två grupper. Den första gruppen patienter kommer att få HBO-behandling. Behandlingen kommer att ges i en multi- eller monoplace-kammare trycksatt till 2,4-2,5 ATA, 90 minuter från start till dekompression, och patienterna kommer att andas 100 % syre. Behandlingen kommer att ges en gång dagligen, fem dagar i veckan. Alla patienter kommer att få 30 behandlingar och om operation behövs kommer patienten att få ytterligare 10 behandlingar postoperativt. Allt enligt lokala rutiner för behandling av ORN med HBO. Kontrollgruppen kommer att bestå av en grupp patienter med samma diagnos och samma stadium av ORN. Det kommer att vara patienter från en käkenhet i Sverige som inte använder HBO-behandling eller patienter som tackar nej till behandlingen. Kontrollerna kommer att matchas baserat på kön, ålder, tumörstadium och RT. Dessa patienter kommer att behandlas med standardvård och genomgå operation vid behov.

Baslinjebesöket kommer att omfatta klinisk undersökning av en mun- och käkkirurg och livskvalitetsfrågeformulär utvecklade och validerade för patienter med huvud- och halscancer (EORTC QLQ C30 och H&N35). Patienterna i HBO-gruppen kommer också att undersökas av en läkare på hyperbarenheten. Uppföljning kommer att göras var tredje månad under det första året. Totalt kommer patienterna att följas under en period av fyra år, var sjätte månad andra och tredje året och sedan på årsbasis från och med det tredje året och vidare om det inte finns behov av tätare kontroller. Uppföljningen kommer att omfatta klinisk undersökning av mun- och käkkirurg, röntgenundersökningar inklusive CT-skanning och livskvalitetsfrågor. Detta enligt etablerat vårdprogram. Blodprover, och om patienten opereras, vävnadsprover, kommer också att samlas in för att titta på biomarkörer för inflammation och benomsättning.

Primär slutpunkt för studien är förändringar i benet såväl som i den mjuka vävnaden som omger det nekrotiska benet. Sekundära slutpunkter är förbättringar avseende smärta, infektion, munöppningsförmåga och livskvalitetspoäng.