Effekten av hyperbar oksygenbehandling hos pasienter med osteoradionekrose. (ORN)

Strålebehandling (RT) brukes ofte til behandling av hode- og nakkekreft, i kombinasjon med kirurgi og kjemoterapi. Selv om RT kan forbedre overlevelsesraten blant pasienter med hode- og nakkekreft, har det negative effekter på det friske vevet rundt svulsten. Osteoradionekrose (ORN) er en alvorlig forsinket strålingsindusert skade som kan oppstå hos pasienter som har vært utsatt for RT for hode- og nakkekreft. ORN kan oppstå innen måneder til flere år etter strålebehandling. Symptomer kan inkludere smerte, dysestesi, halitose (dårlig ånde) eksponert nekrotisk bein, infeksjon, orokutan fistel og patologiske frakturer. Underkjeven er det vanligste stedet som er påvirket av ORN, men andre bein kan også bli påvirket. ORN har tidligere blitt behandlet med langtidsantibiotika og kirurgi. I dag er behandlingen tverrfaglig og inkluderer også lokal sårbehandling, hyperbarisk oksygen (HBO) og nye medisiner for eksempel Pentoxifylline, en vasodilatator som også hemmer fibrose, Tocopherol (Vitamin E), som reduserer skade fra frie radikaler, og Clodronate, et bisfosfonat som hemmer benresorpsjon.

Hyperbar oksygenbehandling (HBO) er en intervensjon der individet puster nær 100 % oksygen intermitterende mens han er inne i et hyperbarisk kammer som er under trykk til over havets overflate. Ved å øke det inspirerte partialtrykket av oksygen (PO₂), med en økt O₂-fraksjon inspirert og økt trykk, kan mengden oksygen i blodet økes. Dette øker også avstanden som oksygen kan diffundere fra kapillærene inn i vevene. HBO øker produksjonen av reaktive oksygen- og nitrogenarter. Dette fører til neovaskularisering ved to prosesser: blodkarvekst av lokale endotelceller (angiogenese) og rekruttering og differensiering av stamceller for å danne kar "de novo" (vaskulogenese). HBO har også vist seg å stimulere fibroblastproliferasjon og forbedre kollagensyntesen.

Hovedmålet med denne studien vil være å evaluere HBO som en behandling for osteoradionekrose når det gjelder å bremse utviklingen av sykdommen, eller i beste fall kurere sykdommen. Som sekundære mål for denne studien vil effekten av HBO på smerte, infeksjon, munnåpningskapasitet og livskvalitet bli evaluert.

Studien vil være en prospektiv studie med matchede kontroller som evaluerer effekten av HBO sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med ORN stadium 1-2b i henhold til klassifisering av Kagan og Schwartz. Totalt vil 60 pasienter i hver gruppe inkluderes, noe som skal være tilstrekkelig for statistisk signifikans i henhold til effektberegninger.

Pasientene vil bli registrert i to grupper. Den første pasientgruppen vil få HBO-behandling. Behandlingen vil bli gitt i et multi- eller monoplace kammer trykksatt til 2,4-2,5 ATA, 90 minutter fra start til dekompresjon, og pasientene vil puste 100 % oksygen. Behandlingen vil bli gitt én gang daglig, fem dager i uken. Alle pasienter vil motta 30 behandlinger, og dersom det er behov for operasjon vil pasienten få ytterligere 10 behandlinger postoperativt. Alt etter lokale rutiner for behandling av ORN med HBO. Kontrollgruppen vil bestå av en gruppe pasienter med samme diagnose og samme stadium av ORN. Dette vil være pasienter fra en maxillofacial enhet i Sverige som ikke bruker HBO-behandling eller pasienter som takker nei til behandlingen. Kontrollene vil bli matchet basert på kjønn, alder, svulststadium og RT. Disse pasientene vil bli behandlet med standard omsorg og bli utsatt for kirurgi ved behov.

Baseline-besøk vil inkludere klinisk undersøkelse av en oral- og kjevekirurg og livskvalitetsspørreskjemaer utviklet og validert for hode- og nakkekreftpasienter (EORTC QLQ C30 og H&N35). Pasientene i HBO-gruppen skal også undersøkes av lege ved hyperbar enhet. Oppfølging vil bli utført hver tredje måned det første året. Totalt vil pasientene følges i en periode på fire år, hver sjette måned det andre og tredje året og deretter på årsbasis fra det tredje året og videre dersom det ikke er behov for hyppigere kontroller. Oppfølgingen vil omfatte klinisk undersøkelse av oral- og kjevekirurg, røntgenundersøkelser inkludert CT-skanning og livskvalitetsspørreskjemaer. Dette er i henhold til etablert omsorgsprogram. Blodprøver, og dersom pasienten blir operert, vil det også tas vevsprøver for å se på biomarkører for betennelse og beinomsetning.

Primært endepunkt for studien er endringer i beinet så vel som bløtvevet som omgir det nekrotiske beinet. Sekundære endepunkter er forbedringer med hensyn til smerte, infeksjon, munnåpningskapasitet og livskvalitetsskåringer.