L'effetto del trattamento con ossigeno iperbarico nei pazienti con osteoradionecrosi. (ORN)

La radioterapia (RT) è frequentemente utilizzata per il trattamento del cancro della testa e del collo, in combinazione con la chirurgia e la chemioterapia. Sebbene la RT possa migliorare il tasso di sopravvivenza tra i pazienti con tumore della testa e del collo, ha effetti negativi sul tessuto sano che circonda il tumore. L'osteoradionecrosi (ORN) è una grave lesione ritardata indotta da radiazioni che può verificarsi in pazienti che sono stati sottoposti a RT per tumore della testa e del collo. L'ORN può verificarsi da mesi a diversi anni dopo la radioterapia. I sintomi possono includere dolore, disestesia, alitosi (alitosi), osso necrotico esposto, infezione, fistola orocutanea e fratture patologiche. La mandibola è il sito più comune colpito da ORN, ma anche altre ossa possono essere colpite. L'ORN è stato precedentemente trattato con antibiotici e interventi chirurgici a lungo termine. Oggi il trattamento è multidisciplinare e comprende anche la cura locale delle ferite, l'ossigeno iperbarico (HBO) e nuovi farmaci come la pentossifillina, un vasodilatatore che inibisce anche la fibrosi, il tocoferolo (vitamina E), che riduce i danni dei radicali liberi, e il clodronato, un bifosfonato che inibisce il riassorbimento osseo.

Il trattamento con ossigeno iperbarico (HBO) è un intervento in cui l'individuo respira quasi il 100% di ossigeno in modo intermittente mentre si trova all'interno di una camera iperbarica pressurizzata a una pressione superiore al livello del mare. Aumentando la pressione parziale inspirata dell'ossigeno (PO₂), con un'aumentata frazione di O₂ inspirata e una maggiore pressione, è possibile aumentare la quantità di ossigeno nel sangue. Ciò aumenta anche la distanza che l'ossigeno può diffondere dai capillari nei tessuti. HBO aumenta la produzione di specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto. Questo porta alla neovascolarizzazione mediante due processi: la crescita dei vasi sanguigni da parte delle cellule endoteliali locali (angiogenesi) e il reclutamento e la differenziazione delle cellule staminali per formare vasi "de novo" (vasculogenesi). È stato anche dimostrato che l'HBO stimola la proliferazione dei fibroblasti e migliora la sintesi del collagene.

Lo scopo principale di questo studio sarà valutare l'HBO come trattamento per l'osteoradionecrosi in termini di rallentamento della progressione della malattia o, nella migliore delle ipotesi, cura della malattia. Come obiettivi secondari di questo studio, sarà valutato l'effetto dell'HBO su dolore, infezione, capacità di apertura della bocca e qualità della vita.

Lo studio sarà uno studio prospettico con controlli abbinati che valutano l'effetto dell'HBO rispetto alla cura standard nei pazienti con stadio ORN 1-2b secondo la classificazione di Kagan e Schwartz. Verrà incluso un totale di 60 pazienti in ciascun gruppo, che dovrebbe essere sufficiente per la significatività statistica in base ai calcoli di potenza.

I pazienti saranno arruolati in due gruppi. Il primo gruppo di pazienti riceverà il trattamento HBO. Il trattamento verrà somministrato in una camera multi o monoposto pressurizzata a 2,4-2,5 ATA, 90 minuti dall'inizio alla decompressione, e i pazienti respireranno ossigeno al 100%. Il trattamento verrà somministrato una volta al giorno, cinque giorni alla settimana. Tutti i pazienti riceveranno 30 trattamenti e se è necessario un intervento chirurgico il paziente riceverà altri 10 trattamenti dopo l'intervento. Tutto secondo le routine locali per il trattamento di ORN con HBO. Il gruppo di controllo sarà costituito da un gruppo di pazienti con la stessa diagnosi e lo stesso stadio di ORN. Questi saranno pazienti di un'unità maxillo-facciale in Svezia che non utilizzano il trattamento HBO o pazienti che rifiutano il trattamento. I controlli saranno abbinati in base a sesso, età, stadio del tumore e RT. Questi pazienti saranno trattati con cure standard e saranno sottoposti a intervento chirurgico se necessario.

La visita di base includerà l'esame clinico da parte di un chirurgo orale e maxillo-facciale e questionari sulla qualità della vita sviluppati e convalidati per i pazienti affetti da cancro della testa e del collo (EORTC QLQ C30 e H&N35). I pazienti del gruppo HBO saranno anche esaminati da un medico dell'unità iperbarica. Il follow-up sarà eseguito ogni tre mesi durante il primo anno. Complessivamente i pazienti saranno seguiti per un periodo di quattro anni, ogni sei mesi il secondo e il terzo anno e poi annualmente dal terzo anno in poi se non esistano necessità di controlli più frequenti. Il follow-up includerà l'esame clinico da parte di un chirurgo orale e maxillo-facciale, radiografie inclusa la TAC e questionari sulla qualità della vita. Questo è secondo il programma di cura stabilito. Saranno raccolti anche campioni di sangue e, se il paziente viene sottoposto a intervento chirurgico, campioni di tessuto per esaminare i biomarcatori per l'infiammazione e il ricambio osseo.

L'endpoint primario dello studio sono i cambiamenti nell'osso e nei tessuti molli che circondano l'osso necrotico. Gli endpoint secondari sono i miglioramenti relativi a dolore, infezione, capacità di apertura della bocca e punteggi sulla qualità della vita.