O efeito do tratamento com oxigênio hiperbárico em pacientes com osteorradionecrose. (ORN)

A radioterapia (RT) é frequentemente utilizada para o tratamento do câncer de cabeça e pescoço, em combinação com cirurgia e quimioterapia. Embora a RT possa melhorar a taxa de sobrevivência entre pacientes com câncer de cabeça e pescoço, ela tem efeitos negativos no tecido saudável ao redor do tumor. A osteorradionecrose (ORN) é uma lesão grave induzida por radiação tardia que pode ocorrer em pacientes submetidos à RT para câncer de cabeça e pescoço. ORN pode ocorrer dentro de meses a vários anos após a radioterapia. Os sintomas podem incluir dor, disestesia, halitose (mau hálito), osso necrótico exposto, infecção, fístula orocutânea e fraturas patológicas. A mandíbula é o local mais comumente afetado pela ORN, mas outros ossos também podem ser afetados. A ORN foi tratada anteriormente com antibióticos de longo prazo e cirurgia. Hoje o tratamento é multidisciplinar e inclui também cuidados locais com feridas, oxigênio hiperbárico (HBO) e novos medicamentos como a Pentoxifilina, um vasodilatador que também inibe a fibrose, o Tocoferol (Vitamina E), que reduz os danos causados ​​pelos radicais livres, e o Clodronato, um bisfosfonato que inibe a reabsorção óssea.

O tratamento com oxigênio hiperbárico (HBO) é uma intervenção na qual o indivíduo respira perto de 100% de oxigênio intermitentemente enquanto está dentro de uma câmara hiperbárica que é pressurizada acima da pressão do nível do mar. Ao aumentar a pressão parcial inspirada de oxigênio (PO₂), com aumento da fração inspirada de O₂ e aumento da pressão, a quantidade de oxigênio no sangue pode ser aumentada. Isso também aumenta a distância que o oxigênio pode difundir dos capilares para os tecidos. HBO aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. Isso leva à neovascularização por dois processos: crescimento de vasos sanguíneos por células endoteliais locais (angiogênese) e recrutamento e diferenciação de células-tronco para formar vasos "de novo" (vasculogênese). HBO também demonstrou estimular a proliferação de fibroblastos e aumentar a síntese de colágeno.

O principal objetivo deste estudo será avaliar a HBO como um tratamento para osteorradionecrose em termos de retardar a progressão da doença ou, na melhor das hipóteses, curar a doença. Como objetivos secundários deste estudo, será avaliado o efeito da OHB na dor, infecção, capacidade de abertura bucal e qualidade de vida.

O estudo será um estudo prospectivo com controles pareados avaliando o efeito da HBO em comparação com o tratamento padrão em pacientes com ORN estágio 1-2b de acordo com a classificação de Kagan e Schwartz. Um total de 60 pacientes em cada grupo será incluído, o que deve ser suficiente para significância estatística de acordo com os cálculos de poder.

Os pacientes serão incluídos em dois grupos. O primeiro grupo de pacientes receberá tratamento HBO. O tratamento será feito em câmara multi ou monolugar pressurizada a 2,4-2,5 ATA, 90 minutos desde o início até a descompressão, e os pacientes estarão respirando oxigênio a 100%. O tratamento será administrado uma vez por dia, cinco dias por semana. Todos os pacientes receberão 30 tratamentos e, se a cirurgia for necessária, o paciente receberá 10 tratamentos adicionais no pós-operatório. Tudo de acordo com as rotinas locais para tratamento de ORN com HBO. O grupo controle será composto por um grupo de pacientes com o mesmo diagnóstico e mesmo estágio de ORN. Estes serão pacientes de uma unidade maxilofacial na Suécia que não está usando tratamento com HBO ou pacientes que recusam o tratamento. Os controles serão combinados com base no sexo, idade, estágio do tumor e RT. Esses pacientes serão tratados com cuidados padrão e serão submetidos a cirurgia, se necessário.

A visita inicial incluirá exame clínico por um cirurgião oral e maxilofacial e questionários de qualidade de vida desenvolvidos e validados para pacientes com câncer de cabeça e pescoço (EORTC QLQ C30 e H&N35). Os pacientes do grupo HBO também serão examinados por um médico da unidade hiperbárica. O acompanhamento será realizado a cada três meses durante o primeiro ano. No total, os pacientes serão acompanhados por um período de quatro anos, a cada seis meses no segundo e terceiro ano e depois anualmente a partir do terceiro ano, se não houver necessidade de controles mais frequentes. O acompanhamento incluirá exame clínico por um cirurgião oral e maxilofacial, radiografias incluindo tomografia computadorizada e questionários de qualidade de vida. Isso está de acordo com o programa de cuidados estabelecido. Amostras de sangue e, se o paciente for submetido a cirurgia, amostras de tecido também serão coletadas para verificar biomarcadores de inflamação e remodelação óssea.

O ponto final primário do estudo são as alterações no osso, bem como no tecido mole ao redor do osso necrótico. Os desfechos secundários são melhorias em relação à dor, infecção, capacidade de abertura da boca e escores de qualidade de vida.