Vliv léčby hyperbarickým kyslíkem u pacientů s osteoradionekrózou. (ORN)

Radioterapie (RT) se často používá k léčbě rakoviny hlavy a krku v kombinaci s chirurgickým zákrokem a chemoterapií. Ačkoli RT může zlepšit míru přežití u pacientů s rakovinou hlavy a krku, má negativní účinky na zdravou tkáň obklopující nádor. Osteoradionekróza (ORN) je závažné opožděné poškození způsobené zářením, které se může objevit u pacientů, kteří byli podrobeni RT pro rakovinu hlavy a krku. ORN se může objevit během měsíců až několika let po radioterapii. Příznaky mohou zahrnovat bolest, dysestézii, halitózu (špatný dech) vystavenou nekrotické kosti, infekci, orokutánní píštěl a patologické zlomeniny. Mandibula je nejčastějším místem postiženým ORN, ale mohou být postiženy i jiné kosti. ORN byla dříve léčena dlouhodobými antibiotiky a chirurgickým zákrokem. Dnes je léčba multidisciplinární a zahrnuje také lokální péči o rány, hyperbarický kyslík (HBO) a nové léky, například pentoxifylin, vazodilatátor, který také inhibuje fibrózu, tokoferol (vitamín E), který snižuje poškození volnými radikály, a klodronát, bisfosfonát, který inhibuje kostní resorpci.

Hyperbarická kyslíková léčba (HBO) je intervence, při které jedinec přerušovaně dýchá téměř 100% kyslík, zatímco je uvnitř hyperbarické komory, která je přetlakována nad hladinu moře. Zvýšením vdechovaného parciálního tlaku kyslíku (PO₂) se zvýšenou inspirovanou frakcí O₂ a zvýšeným tlakem lze zvýšit množství kyslíku v krvi. To také zvyšuje vzdálenost, kterou může kyslík difundovat z kapilár do tkání. HBO zvyšuje produkci reaktivních forem kyslíku a dusíku. To vede k neovaskularizaci dvěma procesy: růstem krevních cév lokálními endoteliálními buňkami (angiogeneze) a náborem a diferenciací kmenových buněk za vzniku cév "de novo" (vaskulogeneze). Bylo také prokázáno, že HBO stimuluje proliferaci fibroblastů a zvyšuje syntézu kolagenu.

Primárním cílem této studie bude zhodnotit HBO jako léčbu osteoradionekrózy ve smyslu zpomalení progrese onemocnění, nebo v nejlepším případě vyléčení onemocnění. Jako sekundární cíl této studie bude hodnocen účinek HBO na bolest, infekci, schopnost otevřít ústa a kvalitu života.

Studie bude prospektivní studií s odpovídajícími kontrolami hodnotící účinek HBO ve srovnání se standardní péčí u pacientů s ORN stadia 1-2b podle klasifikace Kagana a Schwartze. V každé skupině bude zahrnuto celkem 60 pacientů, což by mělo stačit pro statistickou významnost podle výpočtů síly.

Pacienti budou zařazeni do dvou skupin. První skupina pacientů dostane léčbu HBO. Léčba bude prováděna v multi nebo monoplace komoře natlakované na 2,4-2,5 ATA, 90 minut od začátku do dekomprese, a pacienti budou dýchat 100% kyslík. Léčba bude podávána jednou denně, pět dní v týdnu. Všichni pacienti absolvují 30 ošetření a pokud je nutná operace, pacient dostane dalších 10 ošetření po operaci. Vše podle místních zvyklostí pro léčbu ORN pomocí HBO. Kontrolní skupinu bude tvořit skupina pacientů se stejnou diagnózou a stejným stadiem ORN. Budou to pacienti z maxilofaciální jednotky ve Švédsku, kteří neužívají léčbu HBO, nebo pacienti, kteří léčbu odmítnou. Kontroly budou spárovány na základě pohlaví, věku, stadia nádoru a RT. Tito pacienti budou léčeni standardní péčí a v případě potřeby budou podrobeni chirurgickému zákroku.

Základní návštěva bude zahrnovat klinické vyšetření orálním a maxilofaciálním chirurgem a dotazníky kvality života vyvinuté a ověřené pro pacienty s rakovinou hlavy a krku (EORTC QLQ C30 a H&N35). Pacienty ve skupině HBO vyšetří také lékař na hyperbarické jednotce. Sledování bude během prvního roku prováděno každý třetí měsíc. Celkově budou pacienti sledováni po dobu čtyř let, každých šest měsíců druhý a třetí rok a poté každoročně od třetího roku a dále, pokud nebude potřeba častějších kontrol. Sledování bude zahrnovat klinické vyšetření orálním a maxilofaciálním chirurgem, rentgenové snímky včetně CT a dotazníky kvality života. To je podle zavedeného programu péče. Vzorky krve, a pokud pacient podstoupí operaci, vzorky tkáně, budou také odebrány, aby se zjistily biomarkery zánětu a kostního obratu.

Primárním cílem studie jsou změny v kosti a také v měkké tkáni obklopující nekrotickou kost. Sekundárními cílovými body jsou zlepšení týkající se bolesti, infekce, schopnosti otevřít ústa a skóre kvality života.