Immunothérapie avec ou sans radiothérapie pour le cancer urothélial métastatique
4 août 2025 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Essai randomisé de phase II comparant l'atezolizumab à l'atezolizumab et à la radiothérapie pour le cancer urothélial métastatique inéligible/réfractaire au platine (ART)
Cet essai de phase II compare l'effet de l'ajout de la radiothérapie à un médicament immunothérapeutique appelé atezolizumab par rapport à l'atezolizumab seul dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique).
L'ajout de la radiothérapie à l'immunothérapie peut réduire le cancer, mais il peut également provoquer des effets secondaires.
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux tels que l'atezolizumab peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est un type de radiothérapie qui utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs.
Cette méthode utilise un équipement spécial pour positionner un patient et délivrer avec précision un rayonnement aux tumeurs avec une grande précision.
Cette méthode peut tuer les cellules tumorales avec moins de doses sur une période plus courte et peut causer moins de dommages aux tissus normaux que la radiothérapie conventionnelle.
La combinaison de l'atezolizumab et de la radiothérapie peut être plus efficace pour tuer les cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Gestion des questionnaires
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Biologique: Pembrolizumab
- Radiation: Radiothérapie corporelle stéréotaxique
- Procédure: Tomographie par émission de positrons
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Scanner osseux
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Comparer les taux de réponse globale à 6 mois chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé lorsqu'ils sont traités par immunothérapie seule et immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer les taux de réponse à l'aide des critères d'évaluation de la réponse liés au système immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST) tels qu'évalués par l'examen central.
II. Comparer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) pour les patients traités par immunothérapie et immunothérapie plus radiothérapie.
III. Comparer les taux d'arrêt de traitement à 1 an. IV. Évaluer les événements indésirables subis par les patients traités par immunothérapie et immunothérapie plus radiothérapie via les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) et les résultats rapportés par les patients (PRO)-CTCAE.
IV. Déterminer si les effets du traitement sont similaires pour les sous-groupes clés, y compris ceux définis par les variables de stratification.
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE CORRÉLATIVE DE LA QUALITÉ DE VIE :
I. Comparer la fatigue rapportée par les patients telle qu'évaluée par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) - Fatigue 8a de la ligne de base à 24 mois entre les patients traités par immunothérapie seule et immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
II. Comparer la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) telle qu'évaluée par le questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)-Core (C)30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) entre les patients traités par immunothérapie seule, entre le départ et 24 mois et immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
III. Comparer les symptômes urinaires tels qu'évalués par l'EORTC QLQ-BLM30 depuis le départ jusqu'à 24 mois entre les patients traités par immunothérapie seule et par immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
IV. Comparer la diarrhée, l'essoufflement et la douleur signalés par les patients, tels qu'évalués par l'EORTC QLQ-C30, de la ligne de base jusqu'à 24 mois, entre les patients traités par immunothérapie seule et par immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
V. Comparer les utilités de santé et la survie ajustée en fonction de la qualité entre les patients traités par immunothérapie seule et immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
VI. Comparer d'autres scores d'échelle de l'EORTC QLQ-C30 (état de santé global et qualité de vie ; fonctions physiques, fonctionnelles, émotionnelles, cognitives et sociales ; symptômes) et EORTC QLQ-BLM30 (problèmes d'urostomie, problèmes de cathéter, perspectives d'avenir, ballonnements et flatulences, image corporelle, fonction sexuelle) à 45 jours, et à 6, 12 et 24 mois entre les patients traités par immunothérapie seule et immunothérapie plus radiothérapie sur un seul site.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS A : Les patients reçoivent l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 60 minutes le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM B : Les patients reçoivent l'atezolizumab comme dans le bras A. Les patients subissent également une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pendant 3 fractions sur 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis dans les 12 semaines, puis tous les 3 mois pendant les 3 ans suivant l'inscription.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
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Littleton, Colorado, États-Unis, 80122
- Littleton Adventist Hospital
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Illinois
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Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
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Canton, Illinois, États-Unis, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
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Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, États-Unis, 62801
- Centralia Oncology Clinic
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois
-
Danville, Illinois, États-Unis, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
O'Fallon, Illinois, États-Unis, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
O'Fallon, Illinois, États-Unis, 62269
- HSHS Saint Elizabeth's Hospital
-
Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, États-Unis, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Cancer Center
-
Washington, Illinois, États-Unis, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
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Iowa
-
Ankeny, Iowa, États-Unis, 50023
- Mission Cancer and Blood - Ankeny
-
Clive, Iowa, États-Unis, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Creston, Iowa, États-Unis, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
- Broadlawns Medical Center
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
- Mission Cancer and Blood - Des Moines
-
West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
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Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
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Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
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Canton, Michigan, États-Unis, 48188
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
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Canton, Michigan, États-Unis, 48188
- Trinity Health Medical Center - Canton
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Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
-
Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
- Chelsea Hospital
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
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Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
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Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
- Saint Luke's Hospital of Duluth
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Missouri
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Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
- Saint Francis Medical Center
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
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Farmington, Missouri, États-Unis, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Sainte Genevieve, Missouri, États-Unis, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Sullivan, Missouri, États-Unis, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Sunset Hills, Missouri, États-Unis, 63127
- BJC Outpatient Center at Sunset Hills
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-
Montana
-
Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
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-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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-
Oklahoma
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Lawton, Oklahoma, États-Unis, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Lewisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17837
- Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pottsville, Pennsylvania, États-Unis, 17901
- Geisinger Cancer Services-Pottsville
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
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-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, États-Unis, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
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-
Virginia
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Mechanicsville, Virginia, États-Unis, 23116
- VCU Massey Cancer Center at Hanover Medical Park
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Mukwonago, Wisconsin, États-Unis, 53149
- ProHealth D N Greenwald Center
-
Oconomowoc, Wisconsin, États-Unis, 53066
- ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
-
Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
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Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
-
Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- INCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION
- Carcinome urothélial métastatique confirmé histologiquement
Les patients doivent être soit inéligibles au traitement au platine, soit réfractaires au platine, tel que défini ci-dessous :
Platine inéligible : si les patients répondent à l'un des critères suivants :
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 30 mL/min)
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Neuropathie périphérique de grade > 2
- Insuffisance cardiaque > 3 de la New York Heart Association (NYHA)
Platine-réfractaire : si les patients répondent à l'un des critères suivants :
- Antécédents de chimiothérapie périopératoire à base de platine dans les 12 mois suivant la rechute
- Antécédents de chimiothérapie à base de platine pour la maladie métastatique
- Les patients doivent disposer de tissus pour la stratification centrale de la détermination PD-L1 OU accepter de subir une biopsie pour des tissus supplémentaires
- Les patients doivent avoir au moins un site mesurable> = 1 cm de diamètre selon RECIST 1.1 et un site ciblable pour la radiothérapie. Le site mesurable ne doit pas chevaucher le site rayonné de sorte que le site mesurable ne puisse pas recevoir > 2 Gy par fraction
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires)
- INCLUS DANS L'INSCRIPTION
- Hommes et femmes, âges >= 18 ans
- Statut de performance ECOG =< 2
- Leucocytes >= 2 500/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
- Plaquettes >= 100 000/mm^3
- Hémoglobine >= 8 g/dL
- Clairance de la créatinine (ClCr) de 30 à 59 mL/min
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN peuvent être inscrits)
Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique
Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
- =< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses
Rapport institutionnel normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN
- Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique, telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, doivent recevoir une dose stable
- Aucune greffe de moelle osseuse allogénique antérieure ou greffe d'organe solide antérieure
- Aucune radiothérapie préalable sur le site ciblable ou le site mesurable
Aucune chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (autres que l'alopécie) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Cependant, les thérapies suivantes sont autorisées :
- Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
- Radiothérapie palliative des métastases osseuses > 2 semaines avant l'inscription
- Aucun traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
- Aucun traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
- Aucun traitement préalable avec un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
- Aucun traitement préalable avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
- Tout traitement systémique antérieur est autorisé, à l'exception du traitement avec un inhibiteur de PD1/PDL1
- Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits
- L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
- Pas de tuberculose active (TB)
- Aucune tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées peuvent être recrutés, à condition que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis ainsi que les suivants :
- Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé sur le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé sur le SNC et l'étude radiographique de dépistage
- Aucun rayonnement stéréotaxique ou rayonnement du cerveau entier dans les 28 jours précédant l'inscription
- Étude radiographique de dépistage du SNC >= 4 semaines après la fin de la radiothérapie et >= 2 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes
- Aucune maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles
- Aucun antécédent connu ou signe de pneumonie ou de colite active non infectieuse
- Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
- Aucun antécédent de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
- Aucune maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris une hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie
- Aucun antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonite (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de preuve de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
- Aucune maladie cardiovasculaire significative (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine instable
- Aucune autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, ne peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
- Aucun antécédent de maladie leptoméningée
- Aucune douleur liée à la tumeur incontrôlée
- Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable à l'entrée dans l'étude
- Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Les patients doivent être récupérés des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise
- Les lésions métastatiques asymptomatiques qui entraîneraient probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires avec une croissance supplémentaire (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour une thérapie loco-régionale si nécessaire avant l'inscription
- Aucun épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure (p. ex. PleurX) sont autorisés
- Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles
Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :
- Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
- L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
- La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, flucinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'aclométasone 0,05 %)
- Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
- Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Aucune infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
- Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Aucune administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'enregistrement ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab
- Les patients qui ont reçu des vaccins vivants atténués dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'essai sont éligibles à la discrétion de l'investigateur. Tous les vaccins contre la grippe saisonnière et les vaccins destinés à prévenir le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) et la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sont autorisés
Critère d'exclusion:
Les médecins doivent déterminer si l'un des éléments suivants peut rendre le patient inapproprié pour ce protocole :
- Patients avec une espérance de vie inférieure à 6 mois
- Maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de donner son consentement éclairé
Conditions médicales telles qu'une infection non contrôlée, un diabète sucré non contrôlé ou une maladie cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendraient ce protocole excessivement dangereux pour le patient.
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
- Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau non mélanomes ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont exempts de maladie depuis >= 3 ans.
Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée tout au long de leur participation à cette étude et pendant 5 mois (150 jours) après la dernière dose d'agent à l'étude en raison du potentiel tératogène de la thérapie utilisée dans cet essai. Les méthodes appropriées de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables ou la méthode à double barrière (diaphragme plus préservatif). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
- EXCLUSION D'INSCRIPTION
Les patients atteints d'une tumeur maligne primaire connue du système nerveux central (SNC) ou de métastases symptomatiques du SNC sont exclus, avec les exceptions suivantes : les patients atteints d'une maladie asymptomatique non traitée du SNC peuvent être recrutés, à condition que tous les critères suivants soient remplis :
- Maladie évaluable ou mesurable en dehors du SNC
- Aucune métastase du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière, du cervelet ou à moins de 10 mm de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasma)
- Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
- Aucune exigence continue de dexaméthasone pour les maladies du SNC ; les patients recevant une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés.
- Aucune résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale dans les 28 jours précédant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A (pembrolizumab)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 25 à 40 minutes le premier jour de chaque cycle.
Les cycles se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM, une scintigraphie osseuse et/ou une TEP, ainsi qu'un prélèvement facultatif d'échantillons d'urine et de sang tout au long de l'étude.
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Etudes annexes
Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Passer un PET scan
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
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Expérimental: Bras B (pembrolizumab, SBRT)
Les patients reçoivent du pembrolizumab comme dans le bras A. Les patients subissent également une SBRT QD tous les deux jours pendant 3 fractions sur 2 semaines qui doivent être complétées avant 12 semaines après la première dose de pembrolizumab en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM, une scintigraphie osseuse et/ou une TEP, ainsi qu'un prélèvement facultatif d'échantillons d'urine et de sang tout au long de l'étude.
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Etudes annexes
Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir SBRT
Autres noms:
Passer un PET scan
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 6 mois à partir de la randomisation
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Sera défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), comme évalué par le médecin traitant en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de version 1.1 des tumeurs solides (RECIST).
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Jusqu'à 6 mois à partir de la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 3 ans de la randomisation
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Sera déterminé comme ayant une réponse tumorale s'ils ont un CR ou un PR tel que évalué par RECIST immunitaire modifié.
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Jusqu'à 3 ans de la randomisation
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Survie sans progression
Délai: Temps de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie telle que évaluée par le médecin traitant en utilisant RECIST 1.1 ou la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 3 ans
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Des modèles COX stratifiés seront utilisés pour comparer les résultats entre les deux groupes de traitement.
Les résultats seront résumés avec un graphique forestier présentant l'estimation du rapport de risque et l'intervalle de confiance à 95% correspondant.
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Temps de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie telle que évaluée par le médecin traitant en utilisant RECIST 1.1 ou la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 3 ans
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Survie globale
Délai: Temps de la randomisation jusqu'à la mort due à toute cause. Les patients qui ne sont pas connus pour être morts au moment de l'analyse seront censurés au moment de leur dernier suivi, évalués jusqu'à 3 ans
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Des modèles COX stratifiés seront utilisés pour comparer les résultats entre les deux groupes de traitement.
Les résultats seront résumés avec un graphique forestier présentant l'estimation du rapport de risque et l'intervalle de confiance à 95% correspondant.
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Temps de la randomisation jusqu'à la mort due à toute cause. Les patients qui ne sont pas connus pour être morts au moment de l'analyse seront censurés au moment de leur dernier suivi, évalués jusqu'à 3 ans
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Taux de traitement
Délai: À 1 an
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La proportion de patients qui interrompent leur traitement dirigé par un protocole avant un an à compter de la date d'étude seront déterminés.
Les patients qui arrêtent leur traitement dirigé par le protocole pour quelque raison que ce soit avant un an de l'enregistrement de l'étude, seront considérés comme interrompus leur traitement.
Les taux d'arrêt du traitement à un an seront résumés avec une estimation du point binomial et un intervalle de confiance à 95% correspondant par ARM.
Une comparaison entre les taux sera effectuée avec un test du chi carré ou un test exact de Fisher si les hypothèses du test du chi carré sont violées.
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À 1 an
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans de la randomisation
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Sera évalué par des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0.
Les événements indésirables seront résumés avec des fréquences et des fréquences relatives.
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Jusqu'à 3 ans de la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Himanshu Nagar, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 novembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
15 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2021
Première publication (Réel)
23 juin 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2021-06326 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- A032002 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .