Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi med eller uten strålebehandling for metastatisk urotelkreft

4. august 2025 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II randomisert studie av atezolizumab versus atezolizumab og strålebehandling for platina-uegnet/refraktær metastatisk urotelkreft (ART)

Denne fase II-studien sammenligner effekten av å legge til strålebehandling til et immunterapilegemiddel kalt atezolizumab vs. atezolizumab alene ved behandling av pasienter med urotelkreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk). Tilsetning av stråling til immunterapi kan krympe kreften, men det kan også forårsake bivirkninger. Immunterapi med monoklonale antistoffer som atezolizumab kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Stereotaktisk strålebehandling (SBRT) er en type strålebehandling som bruker høyenergirøntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Denne metoden bruker spesialutstyr for å posisjonere en pasient og presist levere stråling til svulster med høy presisjon. Denne metoden kan drepe tumorceller med færre doser over en kortere periode og kan forårsake mindre skade på normalt vev enn konvensjonell strålebehandling. Kombinasjonen av atezolizumab og strålebehandling kan være mer effektiv til å drepe tumorceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne de totale responsratene med 6 måneder hos pasienter med avansert urotelialt karsinom når de behandles med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til et enkelt sted.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne responsratene ved å bruke immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) som vurdert av sentral gjennomgang.

II. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter behandlet med immunterapi og immunterapi pluss strålebehandling.

III. For å sammenligne frekvensen av behandlingsavbrudd etter 1 år. IV. For å vurdere uønskede hendelser opplevd av pasienter behandlet med immunterapi og immunterapi pluss strålebehandling via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og Patient Reported Outcome (PRO)-CTCAE.

IV. For å bestemme om behandlingseffekter er like for sentrale undergrupper, inkludert de som er definert av stratifiseringsvariablene.

LIVSKVALITET KORRELATIVA STUDIEMÅL:

I. For å sammenligne pasientrapportert tretthet som vurdert av Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Fatigue 8a fra baseline gjennom 24 måneder mellom pasienter behandlet med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til et enkelt sted.

II. For å sammenligne helserelatert livskvalitet (HRQOL) som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-Core (C)30 fra baseline til 24 måneder mellom pasienter behandlet med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til et enkelt sted.

III. Å sammenligne urinveissymptomer som vurdert av EORTC QLQ-BLM30 fra baseline gjennom 24 måneder mellom pasienter behandlet med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til et enkelt sted.

IV. For å sammenligne pasientrapportert diaré, kortpustethet og smerte vurdert av EORTC QLQ-C30 fra baseline til og med 24 måneder mellom pasienter behandlet med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til ett enkelt sted.

V. Å sammenligne helseverktøy og kvalitetsjustert overlevelse mellom pasienter behandlet med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til ett enkelt sted.

VI. For å sammenligne andre skalaskår av EORTC QLQ-C30 (global helsestatus og livskvalitet; fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon; symptomer) og EORTC QLQ-BLM30 (urostomiproblemer, kateterproblemer, fremtidsperspektiver, abdominal oppblåsthet og flatulens, kroppsbilde, seksuell funksjon) etter 45 dager og etter 6, 12 og 24 måneder mellom pasienter behandlet med immunterapi alene og immunterapi pluss strålebehandling til et enkelt sted.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får atezolizumab intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får atezolizumab som i arm A. Pasienter gjennomgår også stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) i 3 fraksjoner over 2 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp innen 12 uker og deretter hver 3. måned i 3 år etter registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • HSHS Saint Elizabeth's Hospital
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Forente stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forente stater, 50023
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Creston, Iowa, Forente stater, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Broadlawns Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Mission Cancer and Blood - Des Moines
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Saint Luke's Hospital of Duluth
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forente stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Sullivan, Missouri, Forente stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Forente stater, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Forente stater, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75237
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Richardson, Texas, Forente stater, 75080
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
    • Virginia
      • Mechanicsville, Virginia, Forente stater, 23116
        • VCU Massey Cancer Center at Hanover Medical Park
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Mukwonago, Wisconsin, Forente stater, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FØRREGISTRERING INKLUDERING
  • Histologisk bekreftet metastatisk urotelialt karsinom

  • Pasienter må enten ikke være kvalifisert for platinabehandling eller platina refraktær som definert nedenfor:

    • Platina-ikke kvalifisert: Hvis pasienter oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCl] < 30 ml/min)
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på > 2
      • Grad > 2 perifer nevropati
      • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt på > 3

    • Platina-ildfast: Hvis pasienter oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Tidligere platinabasert perioperativ kjemoterapi innen 12 måneder etter tilbakefall
      • Tidligere platinabasert kjemoterapi for metastatisk sykdom
  • Pasienter må ha vev tilgjengelig for sentral PD-L1-bestemmelsesstratifisering ELLER samtykke i å gjennomgå en biopsi for ytterligere vev
  • Pasienter må ha minst ett målbart sted >= 1 cm i diameter per RECIST 1.1 og et sted som kan målrettes for strålebehandling. Målbart sted må ikke overlappe med utstrålt sted slik at målbart sted ikke kan motta > 2 Gy per fraksjon
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner)
  • REGISTRERING INKLUDERING
  • Menn og kvinner, alder >= 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus =< 2
  • Leukocytter >= 2500/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Kreatininclearance (CrCl) på 30 til 59 ml/min
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan inkluderes)

  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)

    • ASAT og/eller ALAT =< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning

  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN

    • =< 5 x ULN for pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser

  • Institusjonell normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

    • Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, slik som lavmolekylært heparin eller warfarin, bør ha en stabil dose
  • Ingen tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Ingen tidligere strålebehandling til målbart sted eller målbart sted

  • Ingen kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (annet enn alopecia) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Imidlertid er følgende terapier tillatt:

    • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
    • Palliativ strålebehandling for benmetastaser > 2 uker før registrering
  • Ingen tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
  • Ingen behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
  • Ingen tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering
  • Ingen tidligere behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) innen 6 uker før registrering
  • All tidligere systemisk terapi er tillatt bortsett fra terapi med PD1/PDL1-hemmer
  • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
  • Ingen aktiv tuberkulose (TB)
  • Ingen kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft

  • Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før registrering
    • Screening CNS radiografisk studie >= 4 uker fra fullført strålebehandling og >= 2 uker fra seponering av kortikosteroider
  • Ingen aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert
  • Ingen kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller kolitt
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Ingen kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
  • Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, lungebetennelse (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
  • Ingen signifikant kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
  • Ingen annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Ingen historie med leptomeningeal sykdom
  • Ingen ukontrollert tumorrelatert smerte
  • Pasienter som trenger smertestillende medikamenter må ha et stabilt kur ved studiestart
  • Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode
  • Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonelle defekter eller vanskelige smerter med ytterligere vekst (f.eks. epidural metastase som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for loko-regional terapi hvis det er hensiktsmessig før påmelding
  • Ingen ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
  • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
  • Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før registrering. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
  • Ingen større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før registrering eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Ingen administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før registrering eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab
  • Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen er kvalifisert etter utrederens skjønn. Alle sesonginfluensavaksiner og vaksiner beregnet på å forhindre alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og koronavirussykdom 2019 (COVID-19) er tillatt

Ekskluderingskriterier:

  • Leger bør vurdere om noe av følgende kan gjøre pasienten upassende for denne protokollen:

    • Pasienter med forventet levealder under 6 måneder
    • Psykiatrisk sykdom som hindrer pasienten i å gi informert samtykke

    • Medisinske tilstander som ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.

      • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
      • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
      • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
    • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet dersom de har fullført behandling og er fri for sykdom i >= 3 år.

  • Kvinner og menn med reproduksjonspotensial bør godta å bruke en passende prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i denne studien og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose med studiemiddel på grunn av det teratogene potensialet til behandlingen som ble brukt i denne studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
  • REGISTRERINGSUTSLUTTELSE

  • Pasienter med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert, med følgende unntak: Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme)
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt.
    • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 28 dager før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (pembrolizumab)
Pasienter får pembrolizumab IV over 25-40 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT-skanning, MR, beinskanning og/eller PET-skanning, samt valgfri urin- og blodprøvetaking gjennom hele studien.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-skanning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Eksperimentell: Arm B (pembrolizumab, SBRT)
Pasienter får pembrolizumab som i arm A. Pasienter gjennomgår også SBRT QD annenhver dag i 3 fraksjoner over 2 uker som må fullføres før 12 uker etter den første dosen av pembrolizumab i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT-skanning, MR, beinskanning og/eller PET-skanning, samt valgfri urin- og blodprøvetaking gjennom hele studien.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling
Gjennomgå SBRT
Andre navn:
  • SBRT
  • SABR
  • Stereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-skanning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Opptil 6 måneder fra randomisering
Vil bli definert som en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av den behandlende legen ved bruk av responsevalueringskriterier i Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 -kriterier.
Opptil 6 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Opptil 3 år fra randomisering
Vil være fast bestemt på å ha en tumorrespons hvis de har en CR eller PR som vurdert ved immunmodifisert RECIST.
Opptil 3 år fra randomisering
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon som vurdert av den behandlende legen som bruker RECIST 1.1 eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 3 år
Stratifiserte Cox -modeller vil bli brukt til å sammenligne resultatene mellom de to behandlingsgruppene. Resultatene vil bli oppsummert med en skogplott som viser estimatet for fareforholdet og tilsvarende 95% konfidensintervall.
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon som vurdert av den behandlende legen som bruker RECIST 1.1 eller død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 3 år
Totalt overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død på grunn av enhver årsak. Pasienter som ikke er kjent for å være døde på analysen vil bli sensurert på tidspunktet for deres siste oppfølging, vurdert opptil 3 år
Stratifiserte Cox -modeller vil bli brukt til å sammenligne resultatene mellom de to behandlingsgruppene. Resultatene vil bli oppsummert med en skogplott som viser estimatet for fareforholdet og tilsvarende 95% konfidensintervall.
Tid fra randomisering til død på grunn av enhver årsak. Pasienter som ikke er kjent for å være døde på analysen vil bli sensurert på tidspunktet for deres siste oppfølging, vurdert opptil 3 år
Avsetningsfrekvens
Tidsramme: Etter 1 år
Andelen pasienter som avviser protokollen rettet behandling før ett år fra registreringsdato for studien, vil bli bestemt. Pasienter som stopper protokollen rettet behandling av en eller annen grunn før ett år fra studiegistrering vil bli ansett for å ha avviklet behandlingen. Hastighetene for seponering av behandlingen etter ett år vil bli oppsummert med et binomialpunktestimat og tilsvarende 95% konfidensintervall for ARM. En sammenligning mellom prisene vil bli utført med en chi-kvadrat-test eller en fiskers eksakte test hvis forutsetningene om chi-square-testen blir krenket.
Etter 1 år
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Opptil 3 år fra randomisering
Vil bli vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0. Bivirkninger vil bli oppsummert med frekvenser og relative frekvenser.
Opptil 3 år fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Himanshu Nagar, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2021-06326 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • A032002 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere