Immunoterapia z lub bez radioterapii w przerzutowym raku urotelialnym
4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące atezolizumabu w porównaniu z atezolizumabem i radioterapią niekwalifikującego się do platyny/opornego na leczenie raka urotelialnego z przerzutami (ART)
To badanie fazy II porównuje wpływ dodania radioterapii do leku immunoterapeutycznego o nazwie atezolizumab z samym atezolizumabem w leczeniu pacjentów z rakiem urotelialnym, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty).
Dodanie promieniowania do immunoterapii może zmniejszyć raka, ale może również powodować działania niepożądane.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak atezolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) to rodzaj radioterapii, w której wykorzystuje się promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów.
W metodzie tej wykorzystuje się specjalny sprzęt do pozycjonowania pacjenta i precyzyjnego dostarczania promieniowania do guzów z dużą precyzją.
Ta metoda może zabijać komórki nowotworowe przy mniejszej dawce w krótszym czasie i może powodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki niż konwencjonalna radioterapia.
Połączenie atezolizumabu i radioterapii może być bardziej skuteczne w zabijaniu komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: Administracja kwestionariuszami
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Biologiczny: Pembrolizumab
- Promieniowanie: Stereotaktyczna Radioterapia Ciała
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Procedura: Tomografii komputerowej
- Procedura: Skan kości
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Porównanie ogólnych wskaźników odpowiedzi po 6 miesiącach u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym leczonych samą immunoterapią oraz immunoterapią i radioterapią w jednym miejscu.
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie wskaźników odpowiedzi przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi związanych z układem odpornościowym w guzach litych (iRECIST) zgodnie z oceną centralnego przeglądu.
II. Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) pacjentów leczonych immunoterapią i immunoterapią z radioterapią.
III. Porównanie wskaźników przerwania leczenia po roku. IV. Ocena zdarzeń niepożądanych występujących u pacjentów leczonych immunoterapią i immunoterapią oraz radioterapią za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i Patient Reported Outcome (PRO)-CTCAE.
IV. Aby określić, czy efekty leczenia są podobne dla kluczowych podgrup, w tym tych określonych przez zmienne stratyfikacyjne.
CELE BADANIA ZWIĄZANE Z JAKOŚCIĄ ŻYCIA:
I. Porównanie zmęczenia zgłaszanego przez pacjentów, ocenianego przez system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) — Zmęczenie 8a od wartości początkowej przez 24 miesiące między pacjentami leczonymi wyłącznie immunoterapią a immunoterapią i radioterapią w jednym ośrodku.
II. Porównanie jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) według oceny Kwestionariusza Jakości Życia (QLQ)-Core (C) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC)30 od wartości początkowej do 24 miesięcy między pacjentami leczonymi wyłącznie immunoterapią oraz immunoterapii i radioterapii w jednym miejscu.
III. Porównanie objawów ze strony układu moczowego ocenianych za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-BLM30 od wartości początkowej do 24 miesięcy między pacjentami leczonymi wyłącznie immunoterapią a immunoterapią i radioterapią w jednym ośrodku.
IV. Porównanie zgłaszanych przez pacjentów biegunek, duszności i bólu ocenianych za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30 od wartości początkowej przez 24 miesiące między pacjentami leczonymi wyłącznie immunoterapią a immunoterapią i radioterapią w jednym ośrodku.
V. Porównanie przydatności zdrowia i przeżycia skorygowanego o jakość pomiędzy pacjentami leczonymi samą immunoterapią i immunoterapią z radioterapią w jednym ośrodku.
VI. Aby porównać wyniki innych skal EORTC QLQ-C30 (ogólny stan zdrowia i jakość życia; funkcje fizyczne, role, emocjonalne, poznawcze i społeczne; objawy) i EORTC QLQ-BLM30 (problemy z urostomią, problemy z cewnikiem, perspektywy na przyszłość, wzdęcia i wzdęcia, obraz ciała, funkcje seksualne) po 45 dniach oraz po 6, 12 i 24 miesiącach pomiędzy pacjentami leczonymi samą immunoterapią a immunoterapią i radioterapią do jednego miejsca.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIONA A: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w 1. dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię B: Pacjenci otrzymują atezolizumab jak w Ramie A. Pacjenci poddawani są także stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) przez 3 frakcje w ciągu 2 tygodni, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 12 tygodni, a następnie co 3 miesiące przez 3 lata od rejestracji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80122
- Littleton Adventist Hospital
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Stany Zjednoczone, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carthage, Illinois, Stany Zjednoczone, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Stany Zjednoczone, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois
-
Danville, Illinois, Stany Zjednoczone, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Stany Zjednoczone, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Kewanee, Illinois, Stany Zjednoczone, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Stany Zjednoczone, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
O'Fallon, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
O'Fallon, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- HSHS Saint Elizabeth's Hospital
-
Ottawa, Illinois, Stany Zjednoczone, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Stany Zjednoczone, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Stany Zjednoczone, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Princeton, Illinois, Stany Zjednoczone, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Carle Cancer Center
-
Washington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
-
Iowa
-
Ankeny, Iowa, Stany Zjednoczone, 50023
- Mission Cancer and Blood - Ankeny
-
Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Creston, Iowa, Stany Zjednoczone, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- Broadlawns Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
- Mission Cancer and Blood - Des Moines
-
West Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
-
Brighton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48114
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
-
Brighton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
-
Canton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48188
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
-
Canton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48188
- Trinity Health Medical Center - Canton
-
Chelsea, Michigan, Stany Zjednoczone, 48118
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
-
Chelsea, Michigan, Stany Zjednoczone, 48118
- Chelsea Hospital
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
-
Livonia, Michigan, Stany Zjednoczone, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
-
Ypsilanti, Michigan, Stany Zjednoczone, 48197
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
- Saint Luke's Hospital of Duluth
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Stany Zjednoczone, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
- MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
-
Farmington, Missouri, Stany Zjednoczone, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Sainte Genevieve, Missouri, Stany Zjednoczone, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Sullivan, Missouri, Stany Zjednoczone, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Sunset Hills, Missouri, Stany Zjednoczone, 63127
- BJC Outpatient Center at Sunset Hills
-
-
Montana
-
Bozeman, Montana, Stany Zjednoczone, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Lewisburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17837
- Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pottsville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17901
- Geisinger Cancer Services-Pottsville
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Stany Zjednoczone, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Virginia
-
Mechanicsville, Virginia, Stany Zjednoczone, 23116
- VCU Massey Cancer Center at Hanover Medical Park
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Minocqua, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Mukwonago, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53149
- ProHealth D N Greenwald Center
-
Oconomowoc, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53066
- ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
-
Rice Lake, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Stevens Point, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
-
Weston, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- WŁĄCZENIE WSTĘPNEJ REJESTRACJI
- Potwierdzony histologicznie rak urotelialny z przerzutami
Pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do leczenia platyną, albo być oporni na platynę, zgodnie z poniższą definicją:
Platyna-niekwalifikujący się: jeśli pacjenci spełniają jedno z poniższych kryteriów:
- Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny [CrCl] < 30 ml/min)
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Neuropatia obwodowa stopnia > 2
- New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca > 3
Oporni na platynę: jeśli pacjenci spełniają jedno z poniższych kryteriów:
- Wcześniejsza okołooperacyjna chemioterapia oparta na związkach platyny w ciągu 12 miesięcy od nawrotu
- Wcześniejsza chemioterapia oparta na platynie w przypadku choroby przerzutowej
- Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę do centralnej stratyfikacji oznaczania PD-L1 LUB wyrazić zgodę na wykonanie biopsji w celu pobrania dodatkowej tkanki
- Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce o średnicy >= 1 cm zgodnie z RECIST 1.1 oraz miejsce nadające się do radioterapii. Miejsce mierzalne nie może pokrywać się z miejscem napromieniowanym w taki sposób, że miejsce mierzalne nie może otrzymać > 2 Gy na frakcję
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach)
- WŁĄCZENIE REJESTRACJI
- Mężczyźni i kobiety, wiek >= 18 lat
- Stan wydajności ECOG =< 2
- Leukocyty >= 2500/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
- Płytki >= 100 000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dl
- Klirens kreatyniny (CrCl) od 30 do 59 ml/min
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (jednakże pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy =< 3 x GGN mogą zostać włączeni)
Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (GGN)
- AspAT i/lub ALT =< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby
Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
- =< 5 x GGN dla pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby lub przerzutami do kości
Instytucjonalny współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN
- Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, powinni otrzymywać stabilną dawkę
- Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego
- Brak wcześniejszej radioterapii w miejscu docelowym lub miejscu możliwym do zmierzenia
Brak chemioterapii lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych (innych niż łysienie) spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Dozwolone są jednak następujące terapie:
- Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
- Radioterapia paliatywna przerzutów do kości > 2 tygodnie przed rejestracją
- Brak wcześniejszego leczenia agonistami CD137 lub terapii blokujących immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznych przeciwciał anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
- Brak leczenia ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Brak wcześniejszego leczenia jakimkolwiek innym badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
- Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem [IFN]-alfa lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
- Dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa z wyjątkiem terapii inhibitorem PD1/PDL1
- Pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni do badania.
- Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy
- Brak aktywnej gruźlicy (TB)
- Brak znanego dodatkowego nowotworu, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich wymienionych powyżej kryteriów, a także:
- Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściową progresję między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
- Brak promieniowania stereotaktycznego lub promieniowania całego mózgu w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Przesiewowe badanie radiologiczne OUN >= 4 tyg. od zakończenia radioterapii i >= 2 tyg. od odstawienia kortykosteroidów
- Brak czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
- Kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy
- Brak znanej historii lub jakichkolwiek dowodów na aktywne, niezakaźne zapalenie płuc lub zapalenie jelita grubego
- Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
- Brak historii ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
- Brak znanych klinicznie istotnych chorób wątroby, w tym aktywnego wirusowego, alkoholowego lub innego zapalenia wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby
- Brak historii idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
- Brak istotnej choroby sercowo-naczyniowej (takiej jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
- Żadna inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazałyby do stosowania badanego leku, nie mogą wpływać na interpretację wyników ani narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
- Brak historii choroby opon mózgowo-rdzeniowych
- Brak niekontrolowanego bólu związanego z guzem
- Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania
- Objawowe zmiany chorobowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk nerwów) kwalifikujące się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji
- Bezobjawowe zmiany przerzutowe, które prawdopodobnie spowodowałyby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból przy dalszym wzroście (np.
- Brak niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni
- Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny
Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:
- Pacjenci z łuszczycą muszą mieć podstawowe badanie okulistyczne, aby wykluczyć objawy oczne
- Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
- Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, flucynolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian aklometazonu 0,05%)
- Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)
- Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Brak aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się
- Brak poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 28 dni przed rejestracją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Brak podania żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania i do 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
- Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leczenia próbnego, kwalifikują się według uznania badacza. Dozwolone są wszystkie szczepionki przeciw grypie sezonowej oraz szczepionki mające na celu zapobieganie zespołowi ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 (SARS-CoV-2) i chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)
Kryteria wyłączenia:
Lekarze powinni rozważyć, czy którakolwiek z poniższych sytuacji może sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował do tego protokołu:
- Pacjenci, u których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy
- Choroba psychiczna uniemożliwiająca pacjentowi wyrażenie świadomej zgody
Stany medyczne, takie jak niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca lub choroba serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
- Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. Pacjentów nie uznaje się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez >= 3 lata.
Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w tym badaniu i przez 5 miesięcy (150 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka ze względu na potencjał teratogenny terapii stosowanej w tym badaniu. Do odpowiednich metod kontroli urodzeń należy abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne do implantacji lub metoda podwójnej bariery (diafragma plus prezerwatywa). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
- WYKLUCZENIE REJESTRACJI
Pacjenci z rozpoznanym pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowymi przerzutami do OUN są wykluczeni z następujących wyjątków: Pacjenci z bezobjawową, nieleczoną chorobą OUN mogą zostać włączeni, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:
- Ocenialna lub mierzalna choroba poza OUN
- Brak przerzutów do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia, móżdżku lub w odległości do 10 mm od aparatu wzrokowego (nerwy wzrokowe i skrzyżowanie)
- Brak historii krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego
- Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon w chorobie OUN; dopuszczeni są pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leków przeciwdrgawkowych.
- Brak resekcji neurochirurgicznej lub biopsji mózgu w ciągu 28 dni przed rejestracją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 25–40 minut pierwszego dnia każdego cyklu.
Cykle powtarza się co 3 tygodnie pod warunkiem braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej, rezonansowi magnetycznemu, skanowi kości i/lub skanowi PET, a także opcjonalnie pobieraniu próbek moczu i krwi.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się badaniu PET
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (pembrolizumab, SBRT)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab tak jak w Grupie A. Pacjenci są również poddawani SBRT QD co drugi dzień przez 3 frakcje w ciągu 2 tygodni, które muszą zostać zakończone przed 12 tygodniami po pierwszej dawce pembrolizumabu, jeśli nie występuje progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
W trakcie badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej, rezonansowi magnetycznemu, skanowi kości i/lub skanowi PET, a także opcjonalnie pobieraniu próbek moczu i krwi.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść SBRT
Inne nazwy:
Poddaj się badaniu PET
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Przeprowadź scyntygrafię kości
Inne nazwy:
Należy poddać się pobraniu próbek moczu i krwi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od randomizacji
|
Zostanie zdefiniowany jako pełna odpowiedź (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) oceniana przez lekarza lekarza za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (recist) w wersji 1.1.
|
Do 6 miesięcy od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 3 lat od randomizacji
|
Zostanie ustalone, aby mieć odpowiedź guza, jeśli mają one CR lub PR oceniane przez modyfikowane odporne recenz.
|
Do 3 lat od randomizacji
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji choroby oceniany przez lekarza lekarza za pomocą recist 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
|
Stratyfikowane modele COX zostaną wykorzystane do porównania wyników między dwiema grupami leczenia.
Wyniki zostaną podsumowane za pomocą wykresu leśnego wykazującego oszacowanie współczynnika ryzyka i odpowiadający 95% przedziału ufności.
|
Czas od randomizacji do progresji choroby oceniany przez lekarza lekarza za pomocą recist 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, o których nie wiadomo, że nie żyją w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w momencie ich ostatniego okresu obserwacji, oceniani do 3 lat
|
Stratyfikowane modele COX zostaną wykorzystane do porównania wyników między dwiema grupami leczenia.
Wyniki zostaną podsumowane za pomocą wykresu leśnego wykazującego oszacowanie współczynnika ryzyka i odpowiadający 95% przedziału ufności.
|
Czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, o których nie wiadomo, że nie żyją w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w momencie ich ostatniego okresu obserwacji, oceniani do 3 lat
|
|
Odwrotność leczenia
Ramy czasowe: O 1 roku
|
Określona zostanie odsetek pacjentów, którzy zaprzestają leczenia protokołu przed rokiem od daty rejestracji badania.
Pacjenci, którzy zatrzymują leczenie protokołu z jakiegokolwiek powodu przed rokiem przed rejestracją badań, zostaną uznani za zaprzestania ich leczenia.
Wskaźniki przerwania leczenia w ciągu jednego roku zostaną podsumowane o szacunkowym punkcie dwumianowym i odpowiadającym 95% przedziałowi ufności przez ARM.
Porównanie stawek zostanie przeprowadzone z testem chi-kwadrat lub dokładnym testem Fishera, jeśli naruszone zostaną założenia testu chi-kwadrat.
|
O 1 roku
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat od randomizacji
|
Zostanie ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane częstotliwościami i częstotliwościami względnymi.
|
Do 3 lat od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Himanshu Nagar, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 listopada 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2021-06326 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
- A032002 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .