Imunoterapia com ou sem radioterapia para câncer urotelial metastático
4 de agosto de 2025 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo randomizado de fase II de atezolizumabe versus atezolizumabe e radioterapia para câncer urotelial (ART) metastático inelegível/refratário de platina
Este estudo de fase II compara o efeito da adição de radioterapia a um medicamento imunoterápico chamado atezolizumabe versus atezolizumabe isolado no tratamento de pacientes com câncer urotelial que se espalhou para outras partes do corpo (metastático).
A adição de radiação à imunoterapia pode diminuir o câncer, mas também pode causar efeitos colaterais.
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o atezolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
A terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT) é um tipo de terapia de radiação que usa raios-x de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores.
Este método usa equipamentos especiais para posicionar um paciente e fornecer radiação com precisão aos tumores com alta precisão.
Este método pode matar células tumorais com menos doses durante um período mais curto e pode causar menos danos ao tecido normal do que a radioterapia convencional.
A combinação de atezolizumabe e radioterapia pode ser mais eficiente na destruição de células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Administração do Questionário
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Biológico: Pembrolizumabe
- Radiação: Radioterapia Corporal Estereotáxica
- Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Procedimento: Cintilografia óssea
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Comparar as taxas de resposta geral em 6 meses em pacientes com carcinoma urotelial avançado quando tratados apenas com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar as taxas de resposta usando os Critérios de Avaliação de Resposta relacionados ao sistema imunológico em Tumores Sólidos (iRECIST), conforme avaliado pela revisão central.
II. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) para pacientes tratados com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia.
III. Comparar as taxas de descontinuação do tratamento em 1 ano. 4. Avaliar eventos adversos experimentados por pacientes tratados com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia por meio dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) e Resultado Relatado pelo Paciente (PRO)-CTCAE.
4. Determinar se os efeitos do tratamento são semelhantes para os principais subgrupos, incluindo aqueles definidos pelas variáveis de estratificação.
OBJETIVOS DO ESTUDO CORRELATIVO DA QUALIDADE DE VIDA:
I. Comparar a fadiga relatada pelo paciente conforme avaliada pelo Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)-Fadiga 8a desde o início até 24 meses entre pacientes tratados com imunoterapia isolada e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
II. Comparar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ)-Core (C)30 desde o início até 24 meses entre pacientes tratados apenas com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
III. Comparar os sintomas urinários avaliados pelo EORTC QLQ-BLM30 desde o início até 24 meses entre pacientes tratados apenas com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
4. Comparar diarreia, falta de ar e dor relatadas pelo paciente, conforme avaliado pelo EORTC QLQ-C30 desde o início até 24 meses entre pacientes tratados apenas com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
V. Comparar utilitários de saúde e sobrevida ajustada pela qualidade entre pacientes tratados apenas com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
VI. Comparar outros escores de escala do EORTC QLQ-C30 (estado de saúde global e qualidade de vida; função física, papel, emocional, cognitiva e social; sintomas) e EORTC QLQ-BLM30 (problemas de urostomia, problemas de cateter, perspectivas futuras, inchaço e flatulência, imagem corporal, função sexual) aos 45 dias e aos 6, 12 e 24 meses entre pacientes tratados apenas com imunoterapia e imunoterapia mais radioterapia em um único local.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM A: Os pacientes recebem atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO B: Os pacientes recebem atezolizumabe como no Braço A. Os pacientes também passam por radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) por 3 frações durante 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 12 semanas e depois a cada 3 meses durante 3 anos após o registro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
- Littleton Adventist Hospital
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Illinois
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Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
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Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
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Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
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Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
- Centralia Oncology Clinic
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois
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Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
- Carle at The Riverfront
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
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Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Crossroads Cancer Center
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Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
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Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
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Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
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Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
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Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
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O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
- HSHS Saint Elizabeth's Hospital
-
Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
-
Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
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Iowa
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Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
- Mission Cancer and Blood - Ankeny
-
Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
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Creston, Iowa, Estados Unidos, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Broadlawns Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Mission Cancer and Blood - Des Moines
-
West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
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Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
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Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
-
Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
-
Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
- Trinity Health Medical Center - Canton
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Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
-
Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
- Chelsea Hospital
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
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Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
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Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Saint Luke's Hospital of Duluth
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Missouri
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Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Saint Francis Medical Center
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
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Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
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Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
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Sunset Hills, Missouri, Estados Unidos, 63127
- BJC Outpatient Center at Sunset Hills
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-
Montana
-
Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Oklahoma
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Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
- Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pottsville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17901
- Geisinger Cancer Services-Pottsville
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Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
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Virginia
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Mechanicsville, Virginia, Estados Unidos, 23116
- VCU Massey Cancer Center at Hanover Medical Park
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
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Mukwonago, Wisconsin, Estados Unidos, 53149
- ProHealth D N Greenwald Center
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Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
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Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
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Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
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Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- INCLUSÃO DE PRÉ-REGISTRO
- Carcinoma urotelial metastático confirmado histologicamente
Os pacientes devem ser inelegíveis para o tratamento com platina ou refratários à platina, conforme definido abaixo:
Platinum inelegível: se os pacientes atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Função renal prejudicada (depuração de creatinina [CrCl] de < 30 mL/min)
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
- Grau > 2 neuropatia periférica
- Insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) > 3
Refratário à platina: se os pacientes atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Quimioterapia perioperatória prévia à base de platina dentro de 12 meses após a recidiva
- Quimioterapia prévia à base de platina para doença metastática
- Os pacientes devem ter tecido disponível para estratificação de determinação central de PD-L1 OU concordar em se submeter a uma biópsia para tecido adicional
- Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável >= 1 cm de diâmetro por RECIST 1.1 e um local passível de radioterapia. O local mensurável não deve se sobrepor ao local irradiado, de modo que o local mensurável não possa receber > 2 Gy por fração
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais)
- INCLUSÃO DE REGISTRO
- Homens e mulheres, idades >= 18 anos
- Estado de desempenho ECOG = < 2
- Leucócitos >= 2.500/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- Depuração de creatinina (CrCl) de 30 a 59 mL/min
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível de bilirrubina sérica = < 3 x LSN podem ser inscritos)
Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
- AST e/ou ALT =< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático
Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
- =< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas
Razão normalizada institucional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN
- Isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, devem estar em uma dose estável
- Nenhum transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
- Nenhuma radioterapia prévia para o local alvo ou local mensurável
Nenhuma quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (exceto alopecia) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. No entanto, as seguintes terapias são permitidas:
- Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
- Radioterapia paliativa para metástases ósseas > 2 semanas antes do registro
- Nenhum tratamento anterior com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
- Nenhum tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
- Nenhum tratamento anterior com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do registro
- Nenhum tratamento prévio com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2) dentro de 6 semanas antes do registro
- Qualquer terapia sistêmica anterior é permitida, exceto terapia com inibidor de PD1/PDL1
- Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos
- O uso de corticosteroides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido
- Sem tuberculose ativa (TB)
- Nenhuma malignidade adicional conhecida que esteja progredindo ou requeira tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
Pacientes com metástases do SNC tratadas assintomáticas podem ser inscritos, desde que todos os critérios listados acima sejam atendidos, bem como os seguintes:
- Demonstração radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
- Nenhuma radiação estereotáxica ou radiação de todo o cérebro dentro de 28 dias antes do registro
- Rastreamento Estudo radiográfico do SNC >= 4 semanas após o término da radioterapia e >= 2 semanas após a descontinuação dos corticosteroides
- Nenhuma doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
- Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis
- Sem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite ou colite não infecciosa ativa
- Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
- Sem história de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Nenhuma doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária
- Sem história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.) Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
- Nenhuma doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
- Nenhuma outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
- Sem história de doença leptomeníngea
- Nenhuma dor incontrolável relacionada ao tumor
- Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo
- Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição. Os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido
- Lesões metastáticas assintomáticas que provavelmente causariam déficits funcionais ou dor intratável com maior crescimento (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia loco-regional, se apropriado, antes da inscrição
- Sem derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requeira procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis
Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:
- Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
- A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
- A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteroides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, flucinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de aclometasona 0,05%)
- Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)
- Nenhuma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes do registro. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
- Nenhum procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do registro ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
- Nenhuma administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do registro ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo e até 5 meses após a última dose de atezolizumabe
- Os pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento experimental são elegíveis a critério do investigador. Todas as vacinas contra influenza sazonal e vacinas destinadas a prevenir a síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e doença de coronavírus 2019 (COVID-19) são permitidas
Critério de exclusão:
Os médicos devem considerar se algum dos seguintes pode tornar o paciente inadequado para este protocolo:
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 6 meses
- Doença psiquiátrica que impediria o paciente de dar consentimento informado
Condições médicas como infecção não controlada, diabetes mellitus não controlada ou doença cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornariam este protocolo excessivamente perigoso para o paciente.
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por >= 3 anos.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método apropriado de controle de natalidade durante sua participação neste estudo e por 5 meses (150 dias) após a última dose do agente do estudo devido ao potencial teratogênico da terapia utilizada neste estudo. Métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, contraceptivos hormonais implantáveis ou método de barreira dupla (diafragma mais preservativo). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
- Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
- EXCLUSÃO DE REGISTRO
Pacientes com malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC são excluídos, com as seguintes exceções: Pacientes com doença do SNC assintomática não tratada podem ser inscritos, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:
- Doença avaliável ou mensurável fora do SNC
- Sem metástases para o tronco cerebral, mesencéfalo, ponte, medula, cerebelo ou dentro de 10 mm do aparelho óptico (nervos ópticos e quiasma)
- Sem história de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal
- Nenhuma necessidade contínua de dexametasona para doença do SNC; pacientes em uma dose estável de anticonvulsivantes são permitidos.
- Nenhuma ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral nos 28 dias anteriores ao registro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A (pembrolizumabe)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV durante 25-40 minutos no dia 1 de cada ciclo.
Os ciclos são repetidos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia óssea e/ou PET, bem como coleta opcional de amostras de urina e sangue durante o estudo.
|
Estudos auxiliares
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer PET scan
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Realizar coleta de amostras de urina e sangue
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B (pembrolizumabe, SBRT)
Os pacientes recebem pembrolizumabe como no Braço A. Os pacientes também são submetidos a SBRT QD em dias alternados por 3 frações durante 2 semanas que devem ser concluídas antes de 12 semanas após a primeira dose de pembrolizumabe na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia óssea e/ou PET, bem como coleta opcional de amostras de urina e sangue durante o estudo.
|
Estudos auxiliares
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a SBRT
Outros nomes:
Fazer PET scan
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Realizar coleta de amostras de urina e sangue
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta do tumor
Prazo: Até 6 meses de randomização
|
Será definido como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada pelo médico tratador, usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 Critérios.
|
Até 6 meses de randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta do tumor
Prazo: Até 3 anos de randomização
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Estará determinado a ter uma resposta do tumor se eles tiverem um CR ou RP, avaliado pelo RECIST MOMUNE MODIFICADO.
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Até 3 anos de randomização
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo da randomização até a progressão da doença, avaliada pelo médico que usava o RECIST 1.1 ou a morte devido a qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Os modelos estratificados de Cox serão usados para comparar os resultados entre os dois grupos de tratamento.
Os resultados serão resumidos com um gráfico florestal exibindo a estimativa da taxa de risco e o intervalo de confiança de 95% correspondente.
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Tempo da randomização até a progressão da doença, avaliada pelo médico que usava o RECIST 1.1 ou a morte devido a qualquer causa, avaliada até 3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa. Os pacientes que não são conhecidos por estarem mortos no momento da análise serão censurados no momento de seu último acompanhamento, avaliados até 3 anos
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Os modelos estratificados de Cox serão usados para comparar os resultados entre os dois grupos de tratamento.
Os resultados serão resumidos com um gráfico florestal exibindo a estimativa da taxa de risco e o intervalo de confiança de 95% correspondente.
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Tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa. Os pacientes que não são conhecidos por estarem mortos no momento da análise serão censurados no momento de seu último acompanhamento, avaliados até 3 anos
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Taxa de descontinuação do tratamento
Prazo: Em 1 ano
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A proporção de pacientes que interrompem seu protocolo direcionou o tratamento antes de um ano a partir da data do registro do estudo será determinado.
Os pacientes que interromperam seu protocolo direcionaram o tratamento por qualquer motivo antes de um ano após o registro do estudo será considerado como tendo interrompido o tratamento.
As taxas de descontinuação do tratamento em um ano serão resumidas com uma estimativa de ponto binomial e intervalo de confiança de 95% correspondente por ARM.
Uma comparação entre as taxas será realizada com um teste qui-quadrado ou um teste exato de um pescador se as suposições do teste do qui-quadrado forem violadas.
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Em 1 ano
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 3 anos de randomização
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Será avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0.
Eventos adversos serão resumidos com frequências e frequências relativas.
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Até 3 anos de randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Himanshu Nagar, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
15 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2021-06326 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- A032002 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .