Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия с лучевой терапией или без нее при метастатическом уротелиальном раке

4 августа 2025 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II атезолизумаба по сравнению с атезолизумабом и лучевой терапией при неподходящем/рефрактерном метастатическом уротелиальном раке платины (АРТ)

В этом испытании фазы II сравнивается эффект добавления лучевой терапии к иммунотерапевтическому препарату под названием атезолизумаб по сравнению с монотерапией атезолизумабом при лечении пациентов с уротелиальным раком, который распространился на другие части тела (метастатический). Добавление радиации к иммунотерапии может уменьшить рак, но также может вызвать побочные эффекты. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как атезолизумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — это тип лучевой терапии, при котором используются рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. В этом методе используется специальное оборудование для позиционирования пациента и точного облучения опухолей с высокой точностью. Этот метод может убить опухолевые клетки с меньшими дозами за более короткий период и может вызвать меньшее повреждение нормальных тканей, чем обычная лучевая терапия. Комбинация атезолизумаба и лучевой терапии может быть более эффективной в уничтожении опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить общую частоту ответа через 6 месяцев у пациентов с распространенной уротелиальной карциномой при лечении только иммунотерапией и иммунотерапией в сочетании с лучевой терапией в одном месте.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить показатели ответа с использованием иммунологических критериев оценки ответа при солидных опухолях (iRECIST) по оценке центрального обзора.

II. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) для пациентов, получавших иммунотерапию и иммунотерапию в сочетании с лучевой терапией.

III. Сравнить частоту прекращения лечения через 1 год. IV. Оценить нежелательные явления у пациентов, получавших иммунотерапию и иммунотерапию в сочетании с лучевой терапией, с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) и исходов, сообщаемых пациентами (PRO)-CTCAE.

IV. Определить, схожи ли эффекты лечения для ключевых подгрупп, включая те, которые определяются переменными стратификации.

ЦЕЛИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ:

I. Сравнить сообщаемую пациентами усталость, оцененную с помощью Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS)-Fatigue 8a, от исходного уровня до 24 месяцев между пациентами, получавшими только иммунотерапию и иммунотерапию плюс лучевую терапию, в одном месте.

II. Сравнить качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) по опроснику качества жизни (QLQ)-Core (C)30 от исходного уровня до 24 месяцев между пациентами, получавшими только иммунотерапию. и иммунотерапия плюс лучевая терапия в одном месте.

III. Сравнить симптомы со стороны мочевыводящих путей по оценке EORTC QLQ-BLM30 от исходного уровня до 24 месяцев у пациентов, получавших только иммунотерапию и иммунотерапию в сочетании с лучевой терапией в одном месте.

IV. Сравнить сообщаемые пациентами диарею, одышку и боль по оценке EORTC QLQ-C30 от исходного уровня до 24 месяцев между пациентами, получавшими только иммунотерапию и иммунотерапию в сочетании с лучевой терапией, в одном месте.

V. Сравнить полезность для здоровья и выживаемость с поправкой на качество между пациентами, получавшими только иммунотерапию и иммунотерапию в сочетании с лучевой терапией, в одном месте.

VI. Сравнить другие шкалы EORTC QLQ-C30 (общее состояние здоровья и качество жизни; физические, ролевые, эмоциональные, когнитивные и социальные функции; симптомы) и EORTC QLQ-BLM30 (проблемы с уростомой, проблемы с катетером, перспективы на будущее, абдоминальное вздутие живота и метеоризм, образ тела, сексуальная функция) через 45 дней и через 6, 12 и 24 месяца между пациентами, получавшими только иммунотерапию и иммунотерапию плюс лучевую терапию на один участок.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM A: пациенты получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в 1-й день каждого цикла. Циклы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группа B: пациенты получают атезолизумаб, как и в группе A. Пациенты также проходят стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT) в течение 3 фракций в течение 2 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 12 недель, а затем каждые 3 месяца в течение 3 лет после регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • HSHS Saint Elizabeth's Hospital
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Соединенные Штаты, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Соединенные Штаты, 50023
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Creston, Iowa, Соединенные Штаты, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Broadlawns Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Mission Cancer and Blood - Des Moines
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Saint Luke's Hospital of Duluth
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
      • Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Sainte Genevieve, Missouri, Соединенные Штаты, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Sullivan, Missouri, Соединенные Штаты, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Соединенные Штаты, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75237
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Richardson, Texas, Соединенные Штаты, 75080
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
    • Virginia
      • Mechanicsville, Virginia, Соединенные Штаты, 23116
        • VCU Massey Cancer Center at Hanover Medical Park
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Mukwonago, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ ВКЛЮЧЕНА
  • Гистологически подтвержденная метастатическая уротелиальная карцинома

  • Пациенты должны быть либо неподходящими для лечения платиной, либо невосприимчивыми к платине, как определено ниже:

    • Платиновый статус: если пациенты соответствуют любому из следующих критериев:

      • Нарушение функции почек (клиренс креатинина [CrCl] < 30 мл/мин)
      • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS)> 2
      • Периферическая невропатия > 2 степени
      • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 3

    • Платинорезистентность: если пациенты соответствуют любому из следующих критериев:

      • Предшествующая периоперационная химиотерапия препаратами платины в течение 12 месяцев после рецидива
      • Предыдущая химиотерапия на основе препаратов платины при метастатическом заболевании
  • Пациенты должны иметь ткань, доступную для стратификации центрального определения PD-L1, ИЛИ дать согласие на биопсию для дополнительной ткани.
  • У пациентов должен быть хотя бы один измеримый участок диаметром >= 1 см в соответствии с RECIST 1.1 и участок, предназначенный для лучевой терапии. Измеряемый участок не должен перекрываться с облучаемым участком таким образом, чтобы измеряемый участок не мог получать > 2 Гр за фракцию
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый большой диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений).
  • РЕГИСТРАЦИЯ ВКЛЮЧЕНА
  • Мужчины и женщины в возрасте >= 18 лет
  • Статус производительности ECOG = < 2
  • Лейкоциты >= 2500/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Клиренс креатинина (CrCl) от 30 до 59 мл/мин.
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (однако могут быть зарегистрированы пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке = < 3 x ULN)

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)

    • АСТ и/или АЛТ = < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени

  • Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН

    • =< 5 x ULN для пациентов с подтвержденным поражением печени или метастазами в костях

  • Институциональное нормализованное отношение (INR) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) = < 1,5 x ULN

    • Это относится только к пациентам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин, должны получать стабильную дозу
  • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга или предшествующей трансплантации паренхиматозных органов
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии на целевом участке или измеряемом участке

  • Отсутствие химиотерапии или лучевой терапии в течение 4 недель до включения в исследование или тех, кто не оправился от нежелательных явлений (кроме алопеции) из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого. Тем не менее, разрешены следующие методы лечения:

    • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
    • Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости > 2 недель до регистрации
  • Отсутствие предшествующего лечения агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
  • Отсутствие лечения системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
  • Отсутствие предварительного лечения каким-либо другим исследуемым агентом в течение 4 недель до регистрации
  • Отсутствие предварительного лечения системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон [IFN]-альфа или интерлейкин [IL]-2) в течение 6 недель до регистрации
  • Любая предшествующая системная терапия разрешена, кроме терапии ингибитором PD1/PDL1.
  • В исследование могут быть включены пациенты, которые получали острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты).
  • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизон) у больных с ортостатической гипотензией или недостаточностью коры надпочечников.
  • Отсутствие активного туберкулеза (ТБ)
  • Нет известных дополнительных злокачественных новообразований, которые прогрессируют или требуют активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

  • Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные бессимптомно, могут быть зачислены при условии соблюдения всех перечисленных выше критериев, а также следующих условий:

    • Рентгенологическая демонстрация улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отсутствие признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенографическим исследованием.
    • Отсутствие стереотаксического облучения или облучения всего мозга в течение 28 дней до регистрации
    • Скрининговое рентгенографическое исследование ЦНС >= 4 недель после завершения лучевой терапии и >= 2 недель после прекращения приема кортикостероидов
  • Отсутствие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
  • Нет известной истории или каких-либо признаков активного неинфекционного пневмонита или колита.
  • Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
  • Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
  • Нет известных клинически значимых заболеваний печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени
  • Отсутствие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе лекарственного), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки (КТ). Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
  • Отсутствие серьезного сердечно-сосудистого заболевания (например, сердечного заболевания класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильной аритмии или нестабильной стенокардии
  • Никакое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают применение исследуемого препарата, не могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
  • Отсутствие в анамнезе лептоменингиальной болезни
  • Нет неконтролируемой боли, связанной с опухолью
  • Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме при включении в исследование.
  • Симптоматические поражения (например, метастазы в костях или метастазы, вызывающие защемление нерва), поддающиеся паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование. Пациенты должны быть восстановлены от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен
  • Бессимптомные метастатические поражения, которые могут вызвать функциональный дефицит или непреодолимую боль с дальнейшим ростом (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локо-регионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование.
  • Нет неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

    • Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование, чтобы исключить глазные проявления.
    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, аклометазона дипропионата 0,05%).
  • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)
  • Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Отсутствие активных инфекций, требующих системных антибиотиков, в течение 2 недель до регистрации. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на
  • Отсутствие серьезной хирургической процедуры в течение 28 дней до регистрации или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
  • Не вводить живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до регистрации или ожидать, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования и до 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
  • Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней после первой дозы пробного лечения, имеют право на участие по усмотрению исследователя. Разрешены все вакцины против сезонного гриппа и вакцины, предназначенные для профилактики тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Критерий исключения:

  • Врачи должны учитывать, может ли какой-либо из следующих факторов сделать пациента непригодным для данного протокола:

    • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 мес.
    • Психическое заболевание, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие

    • Медицинские состояния, такие как неконтролируемая инфекция, неконтролируемый сахарный диабет или сердечное заболевание, которые, по мнению лечащего врача, могут сделать этот протокол неоправданно опасным для пациента.

      • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
      • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
      • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
    • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение >= 3 лет.

  • Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование соответствующего метода контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в этом исследовании и в течение 5 месяцев (150 дней) после последней дозы исследуемого препарата из-за тератогенного потенциала терапии, используемой в этом исследовании. Соответствующие методы контроля рождаемости включают воздержание, оральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы или метод двойного барьера (диафрагма плюс презерватив). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ РЕГИСТРАЦИИ

  • Исключаются пациенты с известным первичным злокачественным новообразованием центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматическими метастазами в ЦНС, за следующими исключениями: пациенты с бессимптомным нелеченым заболеванием ЦНС могут быть зачислены при условии соблюдения всех следующих критериев:

    • Поддающееся оценке или измерению заболевание за пределами ЦНС
    • Нет метастазов в ствол головного мозга, средний мозг, мост, продолговатый мозг, мозжечок или в пределах 10 мм от зрительного аппарата (зрительные нервы и хиазма)
    • Отсутствие в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг
    • Нет постоянной потребности в дексаметазоне при заболеваниях ЦНС; допускаются пациенты, получающие стабильную дозу противосудорожных препаратов.
    • Отсутствие нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга в течение 28 дней до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (пембролизумаб)
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно в течение 25–40 минут в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят КТ, МРТ, сканирование костей и/или ПЭТ, а также дополнительный сбор образцов мочи и крови на протяжении всего исследования.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
  • МК3475
  • Щ-900475
  • БЦД-201
  • Биоаналог пембролизумаба BCD-201
  • Пембролизумаб Биоаналог QL2107
  • QL2107
  • ГМЕ 751
  • ГМЕ751
  • Пембролизумаб Биоаналог GME751
  • МК 3475
  • SCH900475
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Экспериментальный: Группа B (пембролизумаб, SBRT)
Пациенты получают пембролизумаб, как и в группе А. Пациенты также проходят SBRT один раз в день в течение 3 фракций в течение 2 недель, которые должны быть завершены до истечения 12 недель после приема первой дозы пембролизумаба при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят КТ, МРТ, сканирование костей и/или ПЭТ, а также дополнительный сбор образцов мочи и крови на протяжении всего исследования.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
  • МК3475
  • Щ-900475
  • БЦД-201
  • Биоаналог пембролизумаба BCD-201
  • Пембролизумаб Биоаналог QL2107
  • QL2107
  • ГМЕ 751
  • ГМЕ751
  • Пембролизумаб Биоаналог GME751
  • МК 3475
  • SCH900475
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Пройти SBRT
Другие имена:
  • СБРТ
  • САБР
  • Стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Сдать анализы мочи и крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: До 6 месяцев после рандомизации
Будет определяться как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), который оценивается лечащим врачом с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1.
До 6 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: До 3 лет от рандомизации
Будет установлено, что будет иметь опухолевую реакцию, если у них есть CR или PR, оцененный с помощью иммунных модифицированных RECIST.
До 3 лет от рандомизации
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, как оценивалось лечащим врачом с использованием RECIST 1.1 или смерти из -за любой причины, оценивается до 3 лет
Стратифицированные модели Кокса будут использоваться для сравнения результатов между двумя группами лечения. Результаты будут суммированы с помощью лесного участка с оценкой коэффициента опасности и соответствующим 95% доверительным интервалом.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания, как оценивалось лечащим врачом с использованием RECIST 1.1 или смерти из -за любой причины, оценивается до 3 лет
Общее выживание
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти по какой -либо причине. Пациенты, которые, как известно, не мертвы во время анализа будут подвергнуты цензуре во время их последнего наблюдения, оценивались до 3 лет
Стратифицированные модели Кокса будут использоваться для сравнения результатов между двумя группами лечения. Результаты будут суммированы с помощью лесного участка с оценкой коэффициента опасности и соответствующим 95% доверительным интервалом.
Время от рандомизации до смерти по какой -либо причине. Пациенты, которые, как известно, не мертвы во время анализа будут подвергнуты цензуре во время их последнего наблюдения, оценивались до 3 лет
Скорость лечения прекращение
Временное ограничение: В 1 год
Будет определена доля пациентов, которые прекращают свое протокол, направленное на лечение, до года с даты регистрации исследования. Считается, что пациенты, которые останавливают свое протокол, направленное на лечение по любой причине до одного года после регистрации исследования, прекратили их лечение. Показатели прекращения лечения через один год будут обобщены с помощью биномиальной оценки точек и соответствующего 95% доверительного интервала с помощью ARM. Сравнение между ставками будет выполнено с помощью теста хи-квадрат или точного теста Фишера, если нарушаются предположения теста на хи-квадрат.
В 1 год
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 лет от рандомизации
Будет оцениваться по общим критериям терминологии для нежелательных явлений версии 5.0. Неблагоприятные события будут обобщены с частотами и относительными частотами.
До 3 лет от рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Himanshu Nagar, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2021-06326 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • A032002 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться