Évaluation clinique de la pharmacocinétique, de l'efficacité et de l'innocuité des IgIV à 10 % chez les patients pédiatriques atteints de DIP (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit / assentiment obtenu du patient et de son (ses) parent (s) ou représentant légalement acceptable indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à y participer.
2. Diagnostic clinique confirmé d'un DIP tel que défini par la classification phénotypique des immunodéficiences primaires de l'Union internationale des sociétés d'immunologie (IUIS) de 2017 (Bousfiha A, 2018) et les définitions de travail du registre de la Société européenne pour les immunodéficiences (ESID) pour le diagnostic clinique des erreurs innées de l'immunité (Seidel MG et al., 2019) et nécessitant un traitement par IgIV. Agammaglobulinémie documentée (définie comme l'absence totale d'une ou plusieurs classes d'anticorps) ou hypogammaglobulinémie (définie comme de faibles niveaux d'une ou plusieurs classes [c'est-à-dire au moins 2 écarts-types sous le niveau moyen par âge]). (REMARQUE : le traitement par IgIV est généralement demandé en l'absence d'IgG indépendamment de l'absence d'autres anticorps).
3. Homme ou femme, âgé de 2 à 16 ans et 11 mois, au moment du dépistage, car le patient doit avoir moins de 18 ans (< 18) au moment de la visite de fin d'étude.
4. A reçu 200 à 800 mg/kg d'un traitement par IgIV disponible dans le commerce à des intervalles de 21 ou 28 jours (± 3 ou ± 4 jours, respectivement) pendant au moins 3 cycles de perfusion avant le dépistage. (REMARQUE : les autres IgIV seront interdites après la signature de l'ICF et jusqu'à la fin de l'étude, semaine 51/52).
5. Au moins 2 niveaux résiduels documentés d'IgG tout en recevant une IgIV, ≥ 6 g/L obtenus à 2 cycles de perfusion dans les 12 mois (1 doit avoir lieu dans les 6 mois) avant la signature de l'ICF.
6. Le patient et ses parents/tuteurs légaux sont prêts à se conformer à toutes les exigences du protocole.

7. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif (sérum ou urine) et qui acceptent d'employer des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant l'étude, telles que :

   1. l'abstinence sexuelle, à évaluer par rapport au mode de vie préféré et habituel du sujet ;
   2. préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ;
   3. bonnet, diaphragme ou éponge avec spermicide;
   4. contraception hormonale orale progestative seule, si elle a déjà été utilisée par le passé sur prescription médicale.

   Des mesures de contrôle des naissances adéquates doivent être maintenues tout au long de l'étude sous contrôle parental.

8. Autorisation d'accès aux renseignements personnels sur la santé.
9. Les patients ayant déjà participé à un essai clinique avec une autre IgIV expérimentale peuvent être recrutés s'ils ont reçu un traitement IgIV stable disponible dans le commerce pendant au moins 3 cycles de perfusion (21 ou 28 jours) avant le dépistage.
10. Les patients actuellement sous traitement avec n'importe quelle immunoglobuline sous-cutanée (SCIG) peuvent être recrutés s'ils sont passés à un traitement IgIV stable disponible dans le commerce pendant au moins 3 cycles de perfusion (21 ou 28 jours) avant le dépistage.
11. Hommes ou femmes ayant un poids corporel supérieur ou égal à 15 kg (≥15 kg).

Critère d'exclusion:

1. MIP nouvellement diagnostiqué et naïf de thérapie de remplacement d'IgG.
2. Dysgammaglobulinémie (définie comme un déficit en une ou plusieurs classes d'anticorps, mais pas suffisamment sévère pour nécessiter un traitement substitutif) ou déficit isolé en sous-classe d'IgG, ou déficit profond en cellules T primaires (défini comme l'absence ou la réduction sévère des lymphocytes T [CD3+ < 300 cellules/mm3] et une réponse proliférative absente ou particulièrement faible [10 % de la plage normale inférieure] à la phytohémagglutinine P [PHA]).
3. Antécédents de réactions sévères ou graves ou d'hypersensibilité aux IgIV ou à d'autres formes injectables d'IgG.
4. Antécédents d'événements thrombotiques, y compris thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, accidents ischémiques transitoires ou infarctus du myocarde, tels que définis par au moins 1 événement au cours de la vie du patient.
5. Déficit en IgA avec des anticorps anti-IgA documentés.
6. A reçu des produits sanguins qui n'ont pas subi de mesures d'inactivation virale dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF.
7. Entéropathie exsudative importante de protéines, syndrome néphrotique ou lymphangiectasie.
8. Une infection aiguë documentée par culture ou imagerie diagnostique et/ou une température corporelle ≥38,5° C (≥101,3° F) dans les 7 jours précédant le dépistage.
9. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et/ou maladie active de l'hépatite B/C à la signature de l'ICF.
10. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire désigné pour l'étude.
11. Utilisation d'un dispositif d'accès veineux implanté.

12. Anémie profonde, définie selon l'âge du patient comme indiqué dans le tableau suivant (Dallman PR, 1979) ou neutropénie sévère persistante (≤ 500 neutrophiles par mm3) ou lymphopénie persistante inférieure à 500 cellules par microlitre.

    Âge (ans) | Hémoglobine (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (femme) < 12,0 12-18 (homme) < 13,0

13. Une affection chronique grave telle qu'une insuffisance rénale [définie comme des anomalies de la structure ou de la fonction des reins qui sont présentes depuis plus de 3 mois et qui ont des répercussions sur la santé. La maladie est classée en fonction de la cause et de la catégorie du débit de filtration glomérulaire (DFG) (G1 à G5) et de l'albuminurie (A1 à A3) (KIDIGO, 2017). Voir le tableau suivant], insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association III/IV), cardiomyopathie, arythmie cardiaque associée à des événements thromboemboliques (par exemple, fibrillation auriculaire), cardiopathie ischémique instable ou avancée, hyperviscosité ou toute autre condition que l'investigateur estime qu'il est susceptible d'interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou avec la conduite satisfaisante de l'essai.

    Catégories GFR* | Gamme | Catégories d'albuminurie persistante | Plage (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60- 89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 > 300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *DFG calculé selon l'équation de Bedside Schwartz

14. Antécédents d'une maladie maligne autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau dans les 24 mois précédant la signature de l'ICF.
15. Antécédents d'épilepsie pharmacorésistante ou d'épisodes multiples de migraine (définis comme au moins 1 épisode dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF) non contrôlés par des médicaments.

16. Le patient ne doit pas recevoir les médicaments suivants depuis au moins 30 jours avant la signature de l'ICF :

    1. Corticoïdes, oraux ou parentéraux, à une dose quotidienne ≥ 0,15 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent).
    2. Autres médicaments immunosuppresseurs (y compris les anticorps monoclonaux) ou chimiothérapie.
17. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse au cours de l'étude. Les femmes qui tomberont enceintes pendant l'étude seront retirées de l'étude.
18. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF.
19. Abus actif de drogues ou d'alcool ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage
20. Parent direct d'un employé du CRO, du site d'étude ou de Kedrion.
21. Précédemment traité dans le cadre de ce protocole.
22. Impossible de fournir un consentement éclairé.
23. Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou la participation du patient à cet essai.
24. Patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.