小児 PID 患者における 10% IVIg の薬物動態、有効性、および安全性の臨床評価 (KIDCARES10) (KIDCARES10)

包含基準:

1. 患者とその両親または法的に認められた代理人から得られた、研究の目的と必要な手順を理解し、喜んで参加することを示す書面によるインフォームドコンセント/同意。
2. 2017年国際免疫学会連合（IUIS）の原発性免疫不全症の表現型分類（Bousfiha A、2018年）および欧州免疫不全学会（ESID）レジストリで定義されたPIDの臨床診断の確認 先天性免疫エラーの臨床診断のためのワーキング定義(Seidel MG et al., 2019)、IVIgによる治療が必要です。 記録された無ガンマグロブリン血症（1つまたは複数のクラスの抗体の完全な欠如として定義）または低ガンマグロブリン血症（1つまたは複数のクラスの低レベルとして定義[すなわち、年齢ごとの平均レベルより少なくとも2標準偏差]）。 (注: IVIg 治療は、通常、他の抗体が存在しないかどうかとは関係なく、IgG が存在しない場合に要求されます)。
3. -スクリーニング時の年齢が2歳から16歳11か月までの男性または女性。患者は研究終了時の訪問時に18歳未満（<18）でなければなりません。
4. -200〜800 mg / kgの市販のIVIg療法を21日または28日間隔（それ​​ぞれ±3または±4日）の範囲で、少なくとも3回の注入サイクルで受けた スクリーニング前。 （注：他の IVIgs は、ICF 署名後、研究終了の 51/52 週まで禁止されます）。
5. -IVIgを受けている間に記録された少なくとも2つの記録されたIgGトラフレベルは、ICF署名前の12か月以内に2回の注入サイクルで得られた≥6 g / Lです（1つは6か月以内でなければなりません）。
6. 患者とその親/法定後見人は、プロトコルのすべての要件を喜んで遵守します。

7. -妊娠検査（血清または尿）が陰性で、出産の可能性のある女性で、研究中に次のような適切な避妊手段を採用することに同意する女性：

   1. 性的禁欲、被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価されます。
   2. 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。
   3. 殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラムまたはスポンジ。
   4. プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬（過去に処方箋で使用したことがある場合）。

   適切な避妊措置は、保護者の管理下で研究全体を通して維持する必要があります。

8. 個人の健康情報にアクセスする権限。
9. 以前に別の実験的 IVIg を使用した臨床試験に参加した患者は、スクリーニング前に少なくとも 3 回の注入サイクル (21 日または 28 日) にわたって安定した市販の IVIg 療法を受けていれば、登録することができます。
10. 現在皮下免疫グロブリン（SCIG）による治療を受けている患者は、スクリーニング前に少なくとも3回の注入サイクル（21または28日）で安定した市販のIVIg療法に切り替えた場合に登録できます。
11. 体重が15kg以上（≧15kg）の男性または女性。

除外基準:

1. 新たに診断された PID であり、IgG 補充療法を受けていない。
2. 異常ガンマグロブリン血症（1つまたは複数のクラスの抗体の欠乏として定義されるが、代替療法を必要とするほど深刻ではない）または孤立したIgGサブクラス欠乏症、または重篤な原発性T細胞欠乏症（Tリンパ球の欠如または重度の減少として定義される[CD3 + < 300 細胞/mm3] およびフィトヘマグルチニン P [PHA] に対する増殖反応の欠如または特に低い [正常範囲の下限の 10%])。
3. -IVIgまたは他の注射可能な形のIgGに対する重度または重篤な反応または過敏症の病歴。
4. -深部静脈血栓症、脳血管障害、肺塞栓症、一​​過性脳虚血発作、または心筋梗塞を含む血栓性イベントの病歴、患者の生涯で少なくとも1つのイベントによって定義されます。
5. IgAに対する抗体が確認されているIgA欠損症。
6. -ICF署名前の12か月以内にウイルス不活性化措置を受けていない血液製剤を受け取りました。
7. 有意なタンパク喪失腸症、ネフローゼ症候群、またはリンパ管拡張症。
8. -文化または画像診断および/または体温が38.5°以上であることが記録されている急性感染症 C (≥101.3° F) スクリーニング前7日以内。
9. -後天性免疫不全症候群（AIDS）および/またはICF署名でのB / C型肝炎活動性疾患。
10. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>研究用に指定された検査室の正常上限の2.5倍。
11. 埋め込まれた静脈アクセス装置を使用します。

12. 次の表に示すように、患者の年齢に応じて定義される重度の貧血 (Dallman PR、1979)、または持続性の重度の好中球減少症 (mm3 あたり 500 個以下の好中球) またはマイクロリットルあたり 500 個未満の細胞の持続性リンパ球減少症。

    年齢 (歳) |ヘモグロビン (g/dl) 2-6 < 11.5 6-12 < 11.5 12-18 (女性) < 12.0 12-18 (男性) < 13.0

13. 腎不全などの重度の慢性状態[3か月以上存在し、健康に影響を与える腎臓の構造または機能の異常として定義されます. この疾患は、糸球体濾過率 (GFR) (G1 から G5) およびアルブミン尿 (A1 から A3) の原因とカテゴリーに基づいて分類されます (KIDIGO, 2017)。 次の表を参照]、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 III/IV)、心筋症、血栓塞栓性イベント (例えば、心房細動) に関連する心不整脈、不安定または進行した虚血性心疾患、過粘稠度、または治験責任医師が治験薬の評価または治験の満足のいく実施を妨げる可能性が高いと考えている。

    GFR* カテゴリー |範囲 |持続性蛋白尿のカテゴリー |範囲 (ml/分/1.73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60- 89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ミリモル G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *Bedside Schwartz の式に従って計算された GFR

14. -適切に治療された子宮頸部または基底細胞の上皮内癌または皮膚の扁平上皮癌以外の悪性疾患の病歴 ICF署名の24か月前。
15. -薬剤抵抗性てんかんの病歴または片頭痛の複数のエピソード（ICF署名の6か月以内に少なくとも1回のエピソードとして定義）で制御されていない 薬物療法。

16. -患者は、ICF署名の少なくとも30日前から次の薬を受けていてはなりません：

    1. プレドニゾン 0.15 mg/kg/日以上のステロイド、経口または非経口。
    2. その他の免疫抑制薬（モノクローナル抗体を含む）または化学療法。
17. -研究の過程で妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。 研究中に妊娠した女性は、研究から除外されます。
18. -ICF署名前の30日以内に別の臨床研究に参加しました。
19. -アクティブな薬物またはアルコール乱用、またはスクリーニング前の6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
20. CRO、研究サイト、またはケドリオンの従業員の直接の親戚。
21. -以前にこのプロトコルで治療されました。
22. -インフォームドコンセントを提供できません。
23. -治験責任医師の意見では、研究目的の評価またはこの試験への患者の参加を妨げる可能性のある状態の患者。
24. -活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症の患者。