Valutazione clinica di farmacocinetica, efficacia e sicurezza di IVIg al 10% in pazienti pediatrici con PID (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Criterio di inclusione:

1. Consenso/assenso informato scritto ottenuto dal paziente e dai suoi genitori o da un rappresentante legalmente riconosciuto che indichi che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a parteciparvi.
2. Diagnosi clinica confermata di PID come definita dalla classificazione fenotipica per le immunodeficienze primarie dell'Unione internazionale delle società immunologiche (IUIS) del 2017 (Bousfiha A, 2018) e dalle definizioni operative del registro della Società europea per le immunodeficienze (ESID) per la diagnosi clinica degli errori congeniti dell'immunità (Seidel MG et al., 2019) e richiedono un trattamento con IVIg. Agammaglobulinemia documentata (definita come totale assenza di una o più classi di anticorpi) o ipogammaglobulinemia (definita come bassi livelli di una o più classi [ossia, almeno 2 deviazioni standard al di sotto del livello medio per età]). (NOTA: il trattamento con IVIg è generalmente richiesto in assenza di IgG indipendentemente dall'assenza di altri anticorpi).
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 2 e 16 anni e 11 mesi, al momento dello screening, in quanto il paziente deve avere meno di 18 anni (< 18) al momento della visita di fine studio.
4. - Ricevuti da 200 a 800 mg/kg di una terapia IVIg disponibile in commercio nell'intervallo di intervalli di 21 o 28 giorni (rispettivamente ±3 o ±4 giorni) per almeno 3 cicli di infusione prima dello screening. (NOTA: altri IVIgs saranno vietati dopo la firma dell'ICF e fino alla fine dello studio, settimana 51/52).
5. Almeno 2 livelli minimi documentati di IgG durante la somministrazione di IVIg, di ≥ 6 g/L ottenuti a 2 cicli di infusione entro 12 mesi (1 deve essere entro 6 mesi) prima della firma dell'ICF.
6. Il paziente e i suoi genitori/tutori legali sono disposti a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

7. Donne in età fertile con un test di gravidanza negativo (siero o urina) e che accettano di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante lo studio, come:

   1. astinenza sessuale, da valutare in relazione allo stile di vita preferito e abituale del soggetto;
   2. preservativo maschile o femminile con o senza spermicida;
   3. cappuccio, diaframma o spugna con spermicida;
   4. Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, se già utilizzata in passato su prescrizione medica.

   Adeguate misure di controllo delle nascite devono essere mantenute durante lo studio sotto il controllo dei genitori.

8. Autorizzazione ad accedere alle informazioni sanitarie personali.
9. I pazienti che hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico con un altro IVIg sperimentale possono essere arruolati se hanno ricevuto una terapia stabile con IVIg disponibile in commercio per almeno 3 cicli di infusione (21 o 28 giorni) prima dello screening.
10. I pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi immunoglobulina sottocutanea (SCIG) possono essere arruolati se passano alla terapia stabile con IVIg disponibile in commercio per almeno 3 cicli di infusione (21 o 28 giorni) prima dello screening.
11. Maschi o femmine con un peso corporeo maggiore o uguale a 15 kg (≥15 kg).

Criteri di esclusione:

1. PID di nuova diagnosi e naïve alla terapia sostitutiva con IgG.
2. Disgammaglobulinemia (definita come un deficit di una o più classi di anticorpi, ma non abbastanza grave da richiedere una terapia sostitutiva) o deficit isolato della sottoclasse di IgG, o profondo deficit primario di cellule T (definito come assenza o grave riduzione dei linfociti T [CD3+ < 300 cell/mm3] e una risposta proliferativa assente o particolarmente bassa [10% dell'intervallo normale inferiore] alla fitoemoagglutinina P [PHA]).
3. Storia di reazioni gravi o serie o ipersensibilità alle IVIg o ad altre forme iniettabili di IgG.
4. Storia di eventi trombotici inclusi trombosi venosa profonda, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, attacchi ischemici transitori o infarto del miocardio, come definito da almeno 1 evento nella vita del paziente.
5. Deficit di IgA con anticorpi IgA documentati.
6. Emoderivati ​​ricevuti che non sono stati sottoposti a misure di inattivazione virale entro 12 mesi prima della firma ICF.
7. Enteropatia significativa con perdita di proteine, sindrome nefrosica o linfangectasia.
8. Un'infezione acuta documentata da coltura o diagnostica per immagini e/o una temperatura corporea ≥38,5° C (≥101,3° F) entro 7 giorni prima dello screening.
9. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e/o malattia attiva da epatite B/C alla firma ICF.
10. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio designato per lo studio.
11. Utilizzando un dispositivo di accesso venoso impiantato.

12. Anemia profonda, definita in base all'età del paziente come riportato nella tabella seguente (Dallman PR, 1979) o neutropenia grave persistente (≤ 500 neutrofili per mm3) o linfopenia persistente inferiore a 500 cellule per microlitro.

    Età (anni) | Emoglobina (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (femmina) < 12,0 12-18 (maschi) < 13,0

13. Una grave condizione cronica come l'insufficienza renale [definita come anomalie nella struttura o nella funzione del rene che sono presenti per più di 3 mesi e hanno implicazioni per la salute. La malattia è classificata sulla base della causa e della categoria della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (da G1 a G5) e dell'albuminuria (da A1 a A3) (KIDIGO, 2017). Vedere la tabella seguente], insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association III/IV), cardiomiopatia, aritmia cardiaca associata a eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale), cardiopatia ischemica instabile o avanzata, iperviscosità o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la valutazione del farmaco oggetto dello studio o con una condotta soddisfacente della sperimentazione.

    Categorie GFR* | Gamma | Categorie di albuminuria persistente | Intervallo (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60-89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    * GFR calcolato secondo l'equazione Bedside Schwartz

14. Storia di una malattia maligna diversa dal carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle entro 24 mesi prima della firma dell'ICF.
15. Storia di epilessia farmacoresistente o episodi multipli di emicrania (definiti come almeno 1 episodio entro 6 mesi dalla firma dell'ICF) non controllati da farmaci.

16. Il paziente non deve ricevere i seguenti farmaci da almeno 30 giorni prima della firma ICF:

    1. Steroidi, per via orale o parenterale, a una dose giornaliera di ≥ 0,15 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente).
    2. Altri farmaci immunosoppressori (compresi gli anticorpi monoclonali) o chemioterapia.
17. Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio. Le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dallo studio.
18. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della firma dell'ICF.
19. Abuso attivo di droghe o alcol o storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo screening
20. Parente diretto di un dipendente della CRO, della sede dello studio, o di Kedrion.
21. Trattati in precedenza con questo protocollo.
22. Impossibile fornire il consenso informato.
23. Pazienti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio o la partecipazione del paziente a questo studio.
24. Pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.