Klinische Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von 10 % IVIg bei pädiatrischen PID-Patienten (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung des Patienten und seiner/ihrer Eltern oder gesetzlich zulässigen Vertreter, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, daran teilzunehmen.
2. Bestätigte klinische Diagnose einer PID gemäß der Definition der International Union of Immunological Societies (IUIS) 2017 Phenotypic Classification for Primary Immunodeficencies (Bousfiha A, 2018) und der European Society for Immunodeficencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity (Seidel MG et al., 2019) und eine Behandlung mit IVIg erfordern. Dokumentierte Agammaglobulinämie (definiert als das vollständige Fehlen einer oder mehrerer Klassen von Antikörpern) oder Hypogammaglobulinämie (definiert als niedrige Werte einer oder mehrerer Klassen [dh mindestens 2 Standardabweichungen unter dem Durchschnittswert pro Alter]). (HINWEIS: IVIg-Behandlung wird im Allgemeinen in Abwesenheit von IgG angefordert, unabhängig davon, ob andere Antikörper fehlen).
3. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 2 und 16 Jahren und 11 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings, da der Patient zum Zeitpunkt des Studienabschlussbesuchs jünger als 18 Jahre (< 18) sein muss.
4. 200 bis 800 mg/kg einer kommerziell erhältlichen IVIg-Therapie im Bereich von 21- oder 28-tägigen Intervallen (±3 bzw. ±4 Tage) für mindestens 3 Infusionszyklen vor dem Screening erhalten. (HINWEIS: Andere IVIgs sind nach ICF-Unterzeichnung und bis Studienende, Woche 51/52, verboten).
5. Mindestens 2 dokumentierte IgG-Talspiegel während der Verabreichung eines IVIg von ≥ 6 g/l, erhalten bei 2 Infusionszyklen innerhalb von 12 Monaten (1 muss innerhalb von 6 Monaten liegen) vor der ICF-Unterschrift.
6. Der Patient und seine Eltern/Erziehungsberechtigten sind bereit, alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) und die zustimmen, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie z.

   1. sexuelle Abstinenz, zu bewerten in Bezug auf den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson;
   2. Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid;
   3. Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid;
   4. orale hormonale Verhütung nur mit Gestagen, wenn sie bereits in der Vergangenheit auf ärztliche Verschreibung angewendet wurde.

   Angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen sollten während der gesamten Studie unter elterlicher Kontrolle aufrechterhalten werden.

8. Autorisierung zum Zugriff auf persönliche Gesundheitsinformationen.
9. Patienten, die zuvor an einer klinischen Studie mit einem anderen experimentellen IVIg teilgenommen haben, können aufgenommen werden, wenn sie vor dem Screening mindestens 3 Infusionszyklen (21 oder 28 Tage) lang eine stabile kommerziell erhältliche IVIg-Therapie erhalten haben.
10. Patienten, die derzeit mit einem beliebigen subkutanen Immunglobulin (SCIG) behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie vor dem Screening für mindestens 3 Infusionszyklen (21 oder 28 Tage) auf eine stabile kommerziell erhältliche IVIg-Therapie umgestellt werden.
11. Männer oder Frauen mit einem Körpergewicht von mindestens 15 kg (≥15 kg).

Ausschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte PID und naiv gegenüber einer IgG-Ersatztherapie.
2. Dysgammaglobulinämie (definiert als Mangel an einer oder mehreren Klassen von Antikörpern, aber nicht schwerwiegend genug, um eine Substitutionstherapie zu erfordern) oder isolierter IgG-Subklassen-Mangel oder schwerer primärer T-Zell-Mangel (definiert als Fehlen oder starke Reduktion von T-Lymphozyten [CD3+ < 300 Zellen/mm3] und eine fehlende oder besonders geringe proliferative Reaktion [10 % des unteren Normalbereichs] auf Phytohämagglutinin P [PHA]).
3. Vorgeschichte schwerer oder schwerwiegender Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen IVIg oder andere injizierbare Formen von IgG.
4. Vorgeschichte von thrombotischen Ereignissen, einschließlich tiefer Venenthrombose, Schlaganfall, Lungenembolie, transitorischer ischämischer Attacken oder Myokardinfarkt, definiert durch mindestens 1 Ereignis im Leben des Patienten.
5. IgA-Mangel mit dokumentierten Antikörpern gegen IgA.
6. Erhaltene Blutprodukte, die innerhalb von 12 Monaten vor der ICF-Unterschrift keinen Virusinaktivierungsmaßnahmen unterzogen wurden.
7. Erhebliche Proteinverlust-Enteropathie, nephrotisches Syndrom oder Lymphangiektasie.
8. Eine durch Kultur oder diagnostische Bildgebung dokumentierte akute Infektion und/oder eine Körpertemperatur ≥38,5° C (≥101,3° F) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
9. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) und/oder aktive Hepatitis B/C-Erkrankung bei ICF-Signatur.
10. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fach der oberen Normgrenze für das für die Studie bestimmte Labor.
11. Verwendung eines implantierten Venenzugangsgeräts.

12. Ausgeprägte Anämie, definiert nach dem Alter des Patienten, wie in der folgenden Tabelle gezeigt (Dallman PR, 1979) oder anhaltende schwere Neutropenie (≤ 500 Neutrophile pro mm3) oder anhaltende Lymphopenie von weniger als 500 Zellen pro Mikroliter.

    Alter (Jahre) | Hämoglobin (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (weiblich) < 12,0 12-18 (männlich) < 13,0

13. Eine schwere chronische Erkrankung wie Nierenversagen [definiert als Anomalien in der Nierenstruktur oder -funktion, die länger als 3 Monate bestehen und gesundheitliche Auswirkungen haben. Die Krankheit wird nach Ursache und Kategorie der glomerulären Filtrationsrate (GFR) (G1 bis G5) und Albuminurie (A1 bis A3) klassifiziert (KIDIGO, 2017). Siehe folgende Tabelle], dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association III/IV), Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit thromboembolischen Ereignissen (z. B. Vorhofflimmern), instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, Hyperviskosität oder jede andere Erkrankung, die der Prüfarzt der Ansicht ist, dass es wahrscheinlich die Bewertung des Studienmedikaments oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigen wird.

    GFR*-Kategorien | Bereich | Kategorien der anhaltenden Albuminurie | Bereich (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60- 89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *GFR berechnet nach Bedside-Schwartz-Gleichung

14. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als eines ordnungsgemäß behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut innerhalb von 24 Monaten vor der ICF-Unterschrift.
15. Vorgeschichte von pharmakoresistenter Epilepsie oder mehreren Migräneepisoden (definiert als mindestens 1 Episode innerhalb von 6 Monaten nach ICF-Unterschrift), die nicht durch Medikamente kontrolliert wurden.

16. Der Patient darf die folgenden Medikamente mindestens 30 Tage vor der ICF-Unterschrift nicht erhalten:

    1. Steroide, oral oder parenteral, in einer Tagesdosis von ≥ 0,15 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent).
    2. Andere immunsuppressive Arzneimittel (einschließlich monoklonaler Antikörper) oder Chemotherapie.
17. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden von der Studie ausgeschlossen.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ICF-Unterzeichnung.
19. Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
20. Direkter Verwandter eines Mitarbeiters des CRO, des Studienzentrums oder von Kedrion.
21. Zuvor gemäß diesem Protokoll behandelt.
22. Einverständniserklärung nicht möglich.
23. Patienten mit einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienziele oder die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen könnte.
24. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.