10 % IVIg:n farmakokinetiikan, tehon ja turvallisuuden kliininen arvio PID-lapsipotilailla (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalta ja hänen vanhemmiltaan tai laillisesti hyväksyttävältä edustajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan siihen.
2. Vahvistettu kliininen PID-diagnoosi, sellaisena kuin se on määritelty vuonna 2017 International Union of Immunological Societies (IUIS) primaaristen immuunipuutteiden fenotyyppiluokituksessa (Bousfiha A, 2018) ja European Society for Immunodeficiencies (ESID) -rekisterin työskentelymääritelmissä immuunihäiriöiden kliinisen immuunihäiriödiagnoosin osalta. (Seidel MG et ai., 2019) ja vaativat IVIg-hoitoa. Dokumentoitu agammaglobulinemia (määritelty yhden tai useamman vasta-aineluokan täydelliseksi puuttumiseksi) tai hypogammaglobulinemia (määritelty yhden tai useamman luokan alhaisiksi tasoiksi [eli vähintään 2 keskihajontaa ikää kohden]). (HUOMAA: IVIg-hoitoa pyydetään yleensä IgG:n puuttuessa riippumatta siitä, puuttuuko muita vasta-aineita).
3. Mies tai nainen, ikä 2–16 vuotta ja 11 kuukautta, seulonnan aikaan, koska potilaan tulee olla alle 18-vuotias (< 18) tutkimuksen lopetuskäynnillä.
4. Sai 200-800 mg/kg kaupallisesti saatavilla olevaa IVIg-hoitoa 21 tai 28 päivän välein (±3 tai ±4 päivää, vastaavasti) vähintään 3 infuusiosyklin ajan ennen seulontaa. (HUOM: Muut IVI:t ovat kiellettyjä ICF:n allekirjoituksen jälkeen ja tutkimuksen loppuun, viikolla 51/52).
5. Vähintään 2 dokumentoitua IgG-minimitasoa IVIg-hoidon aikana, ≥ 6 g/l, saatu kahdella infuusiosyklillä 12 kuukauden aikana (1 on oltava 6 kuukauden sisällä) ennen ICF-allekirjoitusta.
6. Potilas ja hänen vanhempansa/huoltajansa ovat valmiita noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.

7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ja jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana, kuten:

   1. seksuaalista pidättymistä, joka on arvioitava suhteessa kohteen toivottuun ja tavanomaiseen elämäntapaan;
   2. miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman;
   3. korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä;
   4. pelkkää progestiinia sisältävää oraalista hormonaalista ehkäisyä, jos sitä on jo käytetty lääkärin määräyksestä.

   Riittävät ehkäisytoimenpiteet tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan vanhempien valvonnassa.

8. Henkilökohtaisten terveystietojen käyttöoikeus.
9. Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet kliiniseen tutkimukseen toisella kokeellisella IVIg:llä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet vakaata kaupallisesti saatavilla olevaa IVIg-hoitoa vähintään 3 infuusiosyklin ajan (21 tai 28 päivää) ennen seulontaa.
10. Potilaat, jotka parhaillaan saavat hoitoa millä tahansa ihonalaisella immunoglobuliinilla (SCIG), voidaan ottaa mukaan, jos heidät vaihdetaan vakaaseen kaupallisesti saatavilla olevaan IVIg-hoitoon vähintään 3 infuusiosyklin ajan (21 tai 28 päivää) ennen seulontaa.
11. Miehet tai naaraat, joiden ruumiinpaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 15 kg (≥15 kg).

Poissulkemiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu PID ja aiemmin IgG-korvaushoitoa saamatta.
2. Dysgammaglobulinemia (määritelty yhden tai useamman vasta-aineluokan puutteeksi, mutta ei niin vakavaksi, että se vaatisi korvaavaa hoitoa) tai eristetty IgG-alaluokan puutos tai syvä primaarinen T-solupuutos (määritelty T-lymfosyyttien puuttumiseksi tai voimakkaaksi vähenemiseksi [CD3+ < 300 solua/mm3] ja puuttuva tai erityisen alhainen proliferatiivinen vaste [10 % alemmasta normaalialueesta] fytohemagglutiniini P:lle [PHA]).
3. Aiemmat vakavat tai vakavat reaktiot tai yliherkkyys IVIg:lle tai muille injektoitaville IgG-muodoille.
4. Aiemmat tromboottiset tapahtumat, mukaan lukien syvä laskimotukos, aivoverisuonihäiriö, keuhkoembolia, ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai sydäninfarkti, jotka määritellään vähintään yhdellä tapahtumalla potilaan elinaikana.
5. IgA-puutos ja dokumentoitu IgA-vasta-aine.
6. Vastaanotettu verivalmisteita, joille ei ole tehty virusinaktivointitoimenpiteitä 12 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoitusta.
7. Merkittävä proteiinin menetys enteropatia, nefroottinen oireyhtymä tai lymfangiektasia.
8. Viljelmällä tai diagnostisella kuvantamisella dokumentoitu akuutti infektio ja/tai ruumiinlämpö ≥38,5° C (≥ 101,3° F) 7 päivän sisällä ennen seulontaa.
9. Hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) ja/tai hepatiitti B/C aktiivinen sairaus ICF:n allekirjoituksella.
10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa tutkimukseen nimetyn laboratorion normaalin yläraja.
11. Implantoidun laskimopääsylaitteen käyttö.

12. Syvä anemia, joka määritellään potilaan iän mukaan seuraavan taulukon mukaisesti (Dallman PR, 1979) tai jatkuva vaikea neutropenia (≤ 500 neutrofiilia/mm3) tai jatkuva lymfopenia, jossa on alle 500 solua/mikrolitra.

    Ikä (vuosia) | Hemoglobiini (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (nainen) < 12,0 12-18 (mies) < 13,0

13. Vaikea krooninen sairaus, kuten munuaisten vajaatoiminta [määritelty munuaisten rakenteen tai toiminnan poikkeavuuksiksi, jotka ovat olemassa yli 3 kuukautta ja joilla on terveysvaikutuksia. Sairaus luokitellaan syyn ja glomerulusfiltraationopeuden (GFR) (G1–G5) ja albuminuria (A1–A3) (KIDIGO, 2017) perusteella. Katso seuraava taulukko], kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III/IV), kardiomyopatia, sydämen rytmihäiriöt, jotka liittyvät tromboembolisiin tapahtumiin (esim. eteisvärinä), epästabiili tai pitkälle edennyt iskeeminen sydänsairaus, hyperviskositeetti tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija uskoo todennäköisesti häiritsevän tutkimuslääkkeen arviointia tai kokeen tyydyttävää suorittamista.

    GFR*-luokat | Alue | Pysyvät albuminurialuokat | Alue (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60-89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *GFR laskettu Bedside Schwartz -yhtälön mukaan

14. Aiemmin pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä 24 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoitusta.
15. Aiemmin lääkeresistentti epilepsia tai useita migreenijaksoja (määritelty vähintään yhdeksi jaksoksi 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta), joita ei ole saatu hallintaan lääkkeillä.

16. Potilas ei saa saada seuraavia lääkkeitä vähintään 30 päivää ennen ICF-allekirjoitusta:

    1. Steroidit, oraaliset tai parenteraaliset, vuorokausiannoksella ≥ 0,15 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
    2. Muut immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) tai kemoterapia.
17. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana. Naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
18. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoitusta.
19. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
20. CRO:n, tutkimuspaikan tai Kedrionin työntekijän suora sukulainen.
21. Aiemmin käsitelty tämän pöytäkirjan mukaisesti.
22. Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa.
23. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai potilaan osallistumista tähän tutkimukseen.
24. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.