Klinisk vurdering af farmakokinetik, effektivitet og sikkerhed af 10 % IVIg hos pædiatriske PID-patienter (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke/samtykke indhentet fra patienten og hans/hendes forælder(e) eller juridisk acceptabel repræsentant, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i den.
2. Bekræftet klinisk diagnose af en PID som defineret af 2017 International Union of Immunological Societies (IUIS) fænotypisk klassifikation for primære immundefekter (Bousfiha A, 2018) og The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Error Diagnosis of Inborn Immunity of Inborn (Seidel MG et al., 2019) og kræver behandling med IVIg. Dokumenteret agammaglobulinæmi (defineret som det totale fravær af en eller flere klasser af antistoffer) eller hypogammaglobulinæmi (defineret som lave niveauer af en eller flere klasser [dvs. mindst 2 standardafvigelser under gennemsnitsniveauet pr. alder]). (BEMÆRK: IVIg-behandling er generelt anmodet i fravær af IgG uafhængigt af, om andre antistoffer er fraværende).
3. Mand eller kvinde, alder fra 2 til 16 år og 11 måneder, på screeningstidspunktet, da patienten skal være under 18 år (< 18) på tidspunktet for studieafslutningsbesøget.
4. Modtog 200 til 800 mg/kg af en kommercielt tilgængelig IVIg-behandling i intervallet på 21 eller 28 dage (henholdsvis ±3 eller ±4 dage) i mindst 3 infusionscyklusser før screening. (BEMÆRK: Andre IVI'er vil være forbudt efter ICF-signatur og indtil undersøgelsens afslutning, uge ​​51/52).
5. Mindst 2 dokumenterede IgG-dalniveauer under modtagelse af en IVIg på ≥ 6 g/L opnået ved 2 infusionscyklusser inden for 12 måneder (1 skal være inden for 6 måneder) før ICF-signatur.
6. Patienten og hans/hendes forældre/værge er villige til at overholde alle krav i protokollen.

7. Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest (serum eller urin), og som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen, såsom:

   1. seksuel afholdenhed, der skal vurderes i forhold til den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet;
   2. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden sæddræbende middel;
   3. hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid;
   4. oral hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, hvis den allerede tidligere har været brugt på recept.

   Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger bør opretholdes under hele undersøgelsen under forældrekontrol.

8. Tilladelse til at få adgang til personlige helbredsoplysninger.
9. Patienter, der tidligere har deltaget i et klinisk forsøg med et andet eksperimentelt IVIg, kan tilmeldes, hvis de har modtaget stabil kommercielt tilgængelig IVIg-behandling i mindst 3 infusionscyklusser (21 eller 28 dage) før screening.
10. Patienter, der i øjeblikket er i behandling med et hvilket som helst subkutant immunglobulin (SCIG), kan tilmeldes, hvis de skiftes til stabil kommercielt tilgængelig IVIg-behandling i mindst 3 infusionscyklusser (21 eller 28 dage) før screening.
11. Hanner eller hunner med en kropsvægt på mere end eller lig med 15 kg (≥15 kg).

Ekskluderingskriterier:

1. Nydiagnosticeret PID og naiv over for IgG-erstatningsterapi.
2. Dysgammaglobulinæmi (defineret som en mangel i en eller flere klasser af antistoffer, men ikke alvorlig nok til at kræve substitutionsterapi) eller isoleret IgG-underklasse-mangel eller dyb primær T-celle-mangel (defineret som fravær eller alvorlig reduktion af T-lymfocytter [CD3+ < 300 celler/mm3] og et fraværende eller særligt lavt proliferativt respons [10 % af det nedre normalområde] på phytohæmagglutinin P [PHA]).
3. Anamnese med alvorlige eller alvorlige reaktioner eller overfølsomhed over for IVIg eller andre injicerbare former for IgG.
4. Anamnese med trombotiske hændelser, herunder dyb venetrombose, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, forbigående iskæmiske anfald eller myokardieinfarkt, som defineret ved mindst 1 hændelse i patientens levetid.
5. IgA-mangel med dokumenterede antistoffer mod IgA.
6. Modtaget blodprodukter, der ikke har gennemgået virale inaktiveringsforanstaltninger inden for 12 måneder før ICF-signaturen.
7. Betydelig proteintabende enteropati, nefrotisk syndrom eller lymfangiektasi.
8. En akut infektion som dokumenteret ved dyrkning eller billeddiagnostik og/eller en kropstemperatur ≥38,5° C (≥101,3° F) inden for 7 dage før screening.
9. Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og/eller hepatitis B/C aktiv sygdom ved ICF-signatur.
10. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normal for det laboratorium, der er udpeget til undersøgelsen.
11. Brug af en implanteret venøs adgangsanordning.

12. Dybtgående anæmi, defineret i henhold til patientens alder som vist i følgende tabel (Dallman PR, 1979) eller vedvarende svær neutropeni (≤ 500 neutrofiler pr. mm3) eller vedvarende lymfopeni på mindre end 500 celler pr. mikroliter.

    Alder (år) | Hæmoglobin (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (hun) < 12,0 12-18 (han) < 13,0

13. En alvorlig kronisk tilstand såsom nyresvigt [defineret som abnormiteter i nyrestruktur eller funktion, der er til stede i mere end 3 måneder og har sundhedsmæssige konsekvenser. Sygdommen er klassificeret på basis af årsag og kategori af glomerulær filtrationshastighed (GFR) (G1 til G5) og albuminuri (A1 til A3) (KIDIGO, 2017). Se følgende tabel], kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, hjertearytmi forbundet med tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren), ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom, hyperviskositet eller enhver anden tilstand, som investigator mener sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller tilfredsstillende gennemførelse af forsøget.

    GFR* kategorier | Rækkevidde | Vedvarende Albuminuri kategorier | Interval (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60- 89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *GFR beregnet i henhold til Bedside Schwartz-ligningen

14. Anamnese med en anden ondartet sygdom end korrekt behandlet carcinom in situ af cervix eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden inden for 24 måneder før ICF-signatur.
15. Anamnese med farmakorresistent epilepsi eller flere episoder med migræne (defineret som mindst 1 episode inden for 6 måneder efter ICF-signatur), ikke kontrolleret af medicin.

16. Patienten må ikke modtage følgende medicin fra mindst 30 dage før ICF-signaturen:

    1. Steroider, orale eller parenterale, i en daglig dosis på ≥ 0,15 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende).
    2. Andre immunsuppressive lægemidler (herunder monoklonale antistoffer) eller kemoterapi.
17. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen. Kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
18. Deltog i et andet klinisk studie inden for 30 dage før ICF-signaturen.
19. Aktivt stof- eller alkoholmisbrug eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening
20. Direkte pårørende til en medarbejder i CRO, studiestedet eller Kedrion.
21. Tidligere behandlet under denne protokol.
22. Kan ikke give informeret samtykke.
23. Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller patientens deltagelse i dette forsøg.
24. Patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.