Klinische beoordeling van farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van 10% IVIg bij pediatrische PID-patiënten (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming verkregen van de patiënt en zijn/haar ouder(s) of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, waaruit blijkt dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn eraan deel te nemen.
2. Bevestigde klinische diagnose van een PID zoals gedefinieerd door 2017 International Union of Immunological Societies (IUIS) Phenotypische classificatie voor primaire immunodeficiënties (Bousfiha A, 2018) en The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registerwerkdefinities voor de klinische diagnose van aangeboren fouten van immuniteit (Seidel MG et al., 2019) en behandeling met IVIg vereisen. Gedocumenteerde agammaglobulinemie (gedefinieerd als de totale afwezigheid van een of meer klassen antilichamen) of hypogammaglobulinemie (gedefinieerd als lage niveaus van een of meer klassen [dwz ten minste 2 standaarddeviaties onder het gemiddelde niveau per leeftijd]). (OPMERKING: IVIg-behandeling wordt over het algemeen aangevraagd bij afwezigheid van IgG, ongeacht of andere antilichamen afwezig zijn).
3. Man of vrouw, leeftijd van 2 tot 16 jaar en 11 maanden, op het moment van de screening, aangezien de patiënt jonger dan 18 jaar (< 18) moet zijn op het moment van het bezoek aan de studiebeëindiging.
4. Kreeg 200 tot 800 mg/kg van een in de handel verkrijgbare IVIg-therapie met tussenpozen van 21 of 28 dagen (respectievelijk ± 3 of ± 4 dagen) gedurende ten minste 3 infusiecycli voorafgaand aan de screening. (OPMERKING: Andere IVIgs zijn verboden na ICF-ondertekening en tot het einde van de studie, week 51/52).
5. Ten minste 2 gedocumenteerde IgG-dalspiegels tijdens het ontvangen van een IVIg van ≥ 6 g/L verkregen bij 2 infusiecycli binnen 12 maanden (1 moet binnen 6 maanden zijn) voorafgaand aan ICF-handtekening.
6. Patiënt en zijn/haar ouder(s)/wettelijke voogd(en) zijn bereid om te voldoen aan alle vereisten van het protocol.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) en die ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek, zoals:

   1. seksuele onthouding, te beoordelen in relatie tot de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon;
   2. mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel;
   3. dop, diafragma of spons met zaaddodend middel;
   4. orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, indien in het verleden al gebruikt op medisch voorschrift.

   Adequate anticonceptiemaatregelen moeten tijdens het onderzoek onder ouderlijk toezicht worden gehandhaafd.

8. Autorisatie voor toegang tot persoonlijke gezondheidsinformatie.
9. Patiënten die eerder deelnamen aan een klinische studie met een andere experimentele IVIg kunnen worden ingeschreven als ze voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 3 infusiecycli (21 of 28 dagen) een stabiele, in de handel verkrijgbare IVIg-therapie hebben gekregen.
10. Patiënten die momenteel worden behandeld met een subcutaan immunoglobuline (SCIG) kunnen worden opgenomen als ze zijn overgeschakeld op een stabiele, in de handel verkrijgbare IVIg-therapie gedurende ten minste 3 infusiecycli (21 of 28 dagen) voorafgaand aan de screening.
11. Mannetjes of vrouwtjes met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 15 kg (≥15 kg).

Uitsluitingscriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde PID en naïef voor IgG-substitutietherapie.
2. Dysgammaglobulinemie (gedefinieerd als een deficiëntie in een of meer klassen antilichamen, maar niet ernstig genoeg om vervangende therapie te vereisen) of geïsoleerde IgG-subklassedeficiëntie, of ernstige primaire T-celdeficiëntie (gedefinieerd als de afwezigheid of ernstige vermindering van T-lymfocyten [CD3+ < 300 cellen/mm3] en een afwezige of bijzonder lage proliferatieve respons [10% van het lagere normale bereik] op fytohemagglutinine P [PHA]).
3. Geschiedenis van ernstige of ernstige reacties of overgevoeligheid voor IVIg of andere injecteerbare vormen van IgG.
4. Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen, waaronder diepe veneuze trombose, cerebrovasculair accident, longembolie, voorbijgaande ischemische aanvallen of myocardinfarct, zoals gedefinieerd door ten minste 1 voorval tijdens het leven van de patiënt.
5. IgA-deficiëntie met gedocumenteerde antilichamen tegen IgA.
6. Bloedproducten ontvangen die geen virale inactivatiemaatregelen hebben ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan ICF-handtekening.
7. Aanzienlijke eiwitverliezende enteropathie, nefrotisch syndroom of lymfangiëctasie.
8. Een acute infectie zoals gedocumenteerd door kweek of diagnostische beeldvorming en/of een lichaamstemperatuur ≥38,5° C (≥101,3° F) binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en/of hepatitis B/C actieve ziekte bij ICF-signatuur.
10. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal voor het laboratorium dat voor het onderzoek is aangewezen.
11. Een geïmplanteerd apparaat voor veneuze toegang gebruiken.

12. Ernstige anemie, gedefinieerd volgens de leeftijd van de patiënt zoals weergegeven in de volgende tabel (Dallman PR, 1979) of aanhoudende ernstige neutropenie (≤ 500 neutrofielen per mm3) of aanhoudende lymfopenie van minder dan 500 cellen per microliter.

    Leeftijd (jaren) | Hemoglobine (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (vrouw) < 12,0 12-18 (man) < 13,0

13. Een ernstige chronische aandoening zoals nierfalen [gedefinieerd als afwijkingen in de nierstructuur of -functie die langer dan 3 maanden aanwezig zijn en gevolgen hebben voor de gezondheid. De ziekte wordt geclassificeerd op basis van oorzaak en categorie van glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (G1 tot G5) en albuminurie (A1 tot A3) (KIDIGO, 2017). Zie de volgende tabel], congestief hartfalen (New York Heart Association III/IV), cardiomyopathie, hartritmestoornissen geassocieerd met trombo-embolische voorvallen (bijv. atriumfibrilleren), onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte, hyperviscositeit of enige andere aandoening waarvan de onderzoeker meent dat het waarschijnlijk de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of het bevredigende verloop van het onderzoek zal verstoren.

    GFR*-categorieën | Bereik | Persistente albuminurie categorieën | Bereik (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60- 89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *GFR berekend volgens de Bedside Schwartz-vergelijking

14. Geschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan correct behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid binnen 24 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening.
15. Voorgeschiedenis van farmacoresistente epilepsie of meerdere episoden van migraine (gedefinieerd als ten minste 1 episode binnen 6 maanden na ICF-ondertekening) die niet onder controle zijn door medicatie.

16. De patiënt mag ten minste 30 dagen voorafgaand aan de ICF-ondertekening de volgende medicatie niet meer krijgen:

    1. Steroïden, oraal of parenteraal, met een dagelijkse dosis van ≥ 0,15 mg/kg/dag prednison of equivalent).
    2. Andere immunosuppressiva (waaronder monoklonale antilichamen) of chemotherapie.
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek. Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, worden uit het onderzoek teruggetrokken.
18. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de ICF-ondertekening.
19. Actief drugs- of alcoholmisbruik of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
20. Direct familielid van een medewerker van de CRO, de onderzoekslocatie of Kedrion.
21. Eerder behandeld volgens dit protocol.
22. Kan geen geïnformeerde toestemming geven.
23. Patiënten met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen of de deelname van de patiënt aan dit onderzoek zou kunnen verstoren.
24. Patiënten met overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.