Avaliação clínica da farmacocinética, eficácia e segurança de 10% de IVIg em pacientes pediátricos com DIP (KIDCARES10) (KIDCARES10)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado/assentimento por escrito obtido do paciente e de seu(s) pai(s) ou representante legalmente aceitável, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar dele.
2. Diagnóstico clínico confirmado de uma IDP, conforme definido pela Classificação Fenotípica para Imunodeficiências Primárias (Bousfiha A, 2018) da União Internacional de Sociedades de Imunologia (IUIS) de 2017 e pelas Definições de Trabalho do Registro da Sociedade Europeia para Imunodeficiências (ESID) para o Diagnóstico Clínico de Erros Inatos de Imunidade (Seidel MG et al., 2019) e necessitando de tratamento com IVIg. Agamaglobulinemia documentada (definida como a ausência total de uma ou mais classes de anticorpos) ou hipogamaglobulinemia (definida como níveis baixos de uma ou mais classes [ou seja, pelo menos 2 desvios padrão abaixo do nível médio por idade]). (NOTA: O tratamento com IVIg é geralmente solicitado na ausência de IgG independentemente da ausência de outros anticorpos).
3. Homem ou mulher, idade de 2 a 16 anos e 11 meses, no momento da triagem, pois o paciente deve ter menos de 18 anos (< 18) no momento da consulta de término do estudo.
4. Recebeu 200 a 800 mg/kg de uma terapia de IVIg disponível comercialmente em intervalos de 21 ou 28 dias (±3 ou ±4 dias, respectivamente) por pelo menos 3 ciclos de infusão antes da triagem. (NOTA: Outros IVIgs serão proibidos após a assinatura do ICF e até o final do estudo, semana 51/52).
5. Pelo menos 2 níveis mínimos de IgG documentados durante o recebimento de IVIg, de ≥ 6 g/L obtidos em 2 ciclos de infusão em 12 meses (1 deve estar dentro de 6 meses) antes da assinatura do ICF.
6. O paciente e seu(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) estão dispostos a cumprir todas as exigências do protocolo.

7. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez negativo (soro ou urina) e que concordam em empregar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo, tais como:

   1. abstinência sexual, a ser avaliada em relação ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito;
   2. preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida;
   3. touca, diafragma ou esponja com espermicida;
   4. anticoncepcional hormonal oral somente com progestágeno, se já utilizado no passado por prescrição médica.

   Medidas adequadas de controle de natalidade devem ser mantidas durante todo o estudo sob controle dos pais.

8. Autorização para acessar informações pessoais de saúde.
9. Os pacientes que participaram anteriormente de um ensaio clínico com outro IVIg experimental podem ser inscritos se tiverem recebido terapia estável de IVIg comercialmente disponível por pelo menos 3 ciclos de infusão (21 ou 28 dias) antes da triagem.
10. Os pacientes atualmente em tratamento com qualquer imunoglobulina subcutânea (SCIG) podem ser inscritos se mudarem para terapia estável de IVIg comercialmente disponível por pelo menos 3 ciclos de infusão (21 ou 28 dias) antes da triagem.
11. Homens ou mulheres com peso corporal maior ou igual a 15 kg (≥15 kg).

Critério de exclusão:

1. IDP recém-diagnosticada e virgem à terapia de reposição de IgG.
2. Disgamaglobulinemia (definida como uma deficiência em uma ou mais classes de anticorpos, mas não grave o suficiente para exigir terapia substitutiva) ou deficiência isolada da subclasse de IgG, ou profunda deficiência primária de células T (definida como a ausência ou redução grave de linfócitos T [CD3+ < 300 células/mm3] e uma resposta proliferativa ausente ou particularmente baixa [10% do intervalo normal inferior] à fitohemaglutinina P [PHA]).
3. História de reações graves ou graves ou hipersensibilidade a IVIg ou outras formas injetáveis ​​de IgG.
4. História de eventos trombóticos, incluindo trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, ataques isquêmicos transitórios ou infarto do miocárdio, conforme definido por pelo menos 1 evento na vida do paciente.
5. Deficiência de IgA com anticorpos documentados para IgA.
6. Recebeu hemoderivados que não passaram por medidas de inativação viral nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE.
7. Enteropatia com perda significativa de proteínas, síndrome nefrótica ou linfangiectasia.
8. Uma infecção aguda documentada por cultura ou diagnóstico por imagem e/ou temperatura corporal ≥38,5° C (≥101,3° F) dentro de 7 dias antes da triagem.
9. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) e/ou doença ativa por hepatite B/C na assinatura do ICF.
10. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o limite superior da normalidade para o laboratório designado para o estudo.
11. Usando um dispositivo de acesso venoso implantado.

12. Anemia profunda, definida de acordo com a idade do paciente conforme tabela a seguir (Dallman PR, 1979) ou neutropenia grave persistente (≤ 500 neutrófilos por mm3) ou linfopenia persistente inferior a 500 células por microlitro.

    Idade (anos) | Hemoglobina (g/dl) 2-6 < 11,5 6-12 < 11,5 12-18 (feminino) < 12,0 12-18 (masculino) < 13,0

13. Uma condição crônica grave, como insuficiência renal [definida como anormalidades na estrutura ou função renal que estão presentes por mais de 3 meses e têm implicações para a saúde. A doença é classificada com base na causa e categoria da taxa de filtração glomerular (TFG) (G1 a G5) e albuminúria (A1 a A3) (KIDIGO, 2017). Consulte a tabela a seguir], insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association III/IV), cardiomiopatia, arritmia cardíaca associada a eventos tromboembólicos (por exemplo, fibrilação atrial), doença cardíaca isquêmica instável ou avançada, hiperviscosidade ou qualquer outra condição que o investigador acredita que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na condução satisfatória do estudo.

    Categorias TFG* | Gama | Categorias de albuminúria persistente | Faixa (ml/min/1,73 m2) G1 ≥ 90 A1 < 30 mg/g / < 3 mg/mmol G2 60- 89 A2 30-300 mg/g/ 3-30 mg/mmol G3a 45-59 A3 >300 mg/g / > 30 mg/ mmol G3b 30-44 G4 15-29 G5 < 15

    *GFR calculado de acordo com a equação de Schwartz à beira do leito

14. História de uma doença maligna que não seja carcinoma in situ do colo do útero devidamente tratado ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele dentro de 24 meses antes da assinatura do ICF.
15. História de epilepsia farmacorresistente ou episódios múltiplos de enxaqueca (definidos como pelo menos 1 episódio dentro de 6 meses após a assinatura da CIF) não controlados por medicação.

16. O paciente não deve estar recebendo a seguinte medicação pelo menos 30 dias antes da assinatura do TCLE:

    1. Esteróides, orais ou parenterais, em dose diária ≥ 0,15 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente).
    2. Outros medicamentos imunossupressores (incluindo anticorpos monoclonais) ou quimioterapia.
17. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo. As mulheres que engravidarem durante o estudo serão retiradas do estudo.
18. Participou de outro estudo clínico até 30 dias antes da assinatura do TCLE.
19. Abuso ativo de drogas ou álcool ou história de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem
20. Parente direto de um funcionário do CRO, do local do estudo ou da Kedrion.
21. Anteriormente tratados sob este protocolo.
22. Incapaz de fornecer consentimento informado.
23. Pacientes com qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo ou na participação do paciente neste estudo.
24. Pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.