Psilocybine dans la dépression résistante aux traitements standards (PsiDeR)

Critère d'intégration:

• Âge 25 - 80 ans
• Maîtrise de la langue anglaise
• Remplir les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-5) pour un diagnostic principal d'épisodes uniques ou récurrents actuels de TDM d'une gravité au moins modérée mais sans caractéristiques psychotiques telles que définies sur le MINI 7.0. Les diagnostics positifs et primaires sur la MINI 7.0 feront l'objet d'une confirmation lors d'un entretien clinique par un psychiatre.
• Score HAM-D à 17 items ≥ 14.
• N'ont pas répondu à 2 ou plusieurs antidépresseurs prescrits à la dose minimale efficace pendant au moins 6 semaines OU au moins 1 antidépresseur prescrit à la dose minimale efficace pendant au moins 6 semaines ET un cours de psychothérapie fondée sur des preuves donné pendant au moins 6 séances .
• Pour les personnes âgées de ≥ 60 ans, le premier épisode dépressif doit avoir débuté avant leur 60e anniversaire.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de trouble bipolaire (défini comme répondant aux critères du DSM-5 pour bipolaire 1 ou bipolaire 2) sur la MINI 7.0. Les diagnostics positifs sur la MINI feront l'objet d'une confirmation lors d'un entretien clinique par un psychiatre.
• Diagnostic de trouble psychotique (défini comme répondant aux critères du DSM-5 pour tout trouble psychotique) sur la MINI 7.0, SAUF trouble psychotique induit par une substance/un médicament dont la durée était limitée à la période aiguë d'intoxication directe par la substance/le médicament. Les diagnostics positifs sur la MINI feront l'objet d'une confirmation lors d'un entretien clinique par un psychiatre.
• Diagnostic du syndrome de dépendance à la drogue ou à l'alcool (défini comme répondant aux critères du DSM-5 pour tout syndrome de dépendance) sur la MINI 7.0. Les diagnostics positifs sur la MINI feront l'objet d'une confirmation lors d'un entretien clinique par un psychiatre.
• Diagnostic de tout trouble de la personnalité (défini comme répondant aux critères du DSM-5 pour tout trouble de la personnalité) basé sur un entretien clinique et le MINI 7.0. Les diagnostics positifs sur la MINI feront l'objet d'une confirmation lors d'un entretien clinique par un psychiatre.
• Diagnostic de toute démence (définie comme répondant aux critères du DSM-5 pour tout trouble de démence) basé sur un entretien clinique avec un psychiatre.
• Antécédent personnel de ≥ 1 tentative de suicide dans l'année écoulée nécessitant une hospitalisation, définie à l'aide du CSSRS (Q6 (année précédente) = "y") et entretien clinique avec un psychiatre.
• Autres circonstances et comportements personnels jugés incompatibles avec l'établissement d'un rapport ou une exposition sûre à la psilocybine.
• Dépression secondaire à d'autres conditions médicales
• Diagnostic médical incompatible avec un traitement à la psilocybine
• Incapacité à fournir un échantillon de sang, un échantillon d'urine ou un électrocardiogramme de dépistage.
• Anomalies biochimiques (définies comme se situant en dehors de la plage de référence normale) évaluées par une numération globulaire complète, un profil biochimique complet et des tests de la fonction thyroïdienne. Les anomalies biochimiques doivent également être déterminées comme cliniquement significatives par un médecin pour remplir le critère d'exclusion.
• Anomalies électrocardiographiques, définies comme toute anomalie qui n'est pas un rythme sinusal normal et déterminée comme cliniquement significative par un médecin.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les personnes incapables de donner un consentement éclairé.
• Non-inscription auprès d'un médecin généraliste ou refus de consentir au partage du dossier de soins sommaire du médecin généraliste et de toute évaluation psychiatrique tenue.
• Ceux inscrits à un autre essai de médicament
• Hypersensibilité à l'IMP ou à l'un des excipients ou au placebo

Exclusions pour conditions médicales préexistantes

Les participants seront exclus s'ils ont un diagnostic actuel de ≥1 parmi :

• Diabète non contrôlé
• Hypertension (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mm/Hg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm/Hg sur trois lectures distinctes). Toutes les lectures de pression artérielle systolique ≥ 140 mm/Hg ou de pression artérielle diastolique ≥ 90 mm/Hg seront examinées par un clinicien. L'hypertension constatée avant le dosage fera l'objet d'une confirmation clinique via des informations collatérales du médecin généraliste ou d'une autre source.
• Insuffisance cardiaque, définie comme la classe IV de la classification de la New York Heart Association
• Insuffisance rénale, définie comme ≥ stade 4 (DFG ≤ 29 ml/min)
• Insuffisance hépatique, définie comme un diagnostic clinique de fibrose hépatique, de cirrhose du foie, d'insuffisance hépatique ou de maladie hépatique avancée.
• Toute arythmie cardiaque, à l'exception de la fibrillation auriculaire.
• Toute forme d'épilepsie

Diagnostic antérieur de ≥1 parmi :

• Accident vasculaire cérébral ou traumatisme intracérébral.
• Infarctus du myocarde dans l'année précédant la visite de dépistage.