Psilocybin i depression resistent over for standardbehandlinger (PsiDeR)

Inklusionskriterier:

• Alder 25 - 80 år
• Flydende i det engelske sprog
• Opfyld Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-5) kriterier for en primær diagnose af aktuelle enkelte eller tilbagevendende episoder af MDD af mindst moderat sværhedsgrad, men uden psykotiske træk som defineret i MINI 7.0. Positive og primære diagnoser på MINI 7.0 vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• 17-elements HAM-D-score ≥ 14.
• Har undladt at reagere på 2 eller flere antidepressiva ordineret ved den mindste effektive dosis i mindst 6 uger ELLER mindst 1 antidepressiv ordineret ved den mindste effektive dosis i mindst 6 uger OG et kursus med evidensbaseret psykoterapi givet i mindst 6 sessioner .
• For personer i alderen ≥ 60 år skal den første episode af depression være startet før deres 60 års fødselsdag.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af bipolar lidelse (defineret som opfyldelse af DSM-5-kriterierne for bipolar 1 eller bipolar 2) på MINI 7.0. Positive diagnoser på MINI vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• Diagnose af psykotisk lidelse (defineret som opfyldelse af DSM-5-kriterierne for enhver psykotisk lidelse) på MINI 7.0, UNDTAGET stof/medicin-induceret psykotisk lidelse, hvor varigheden var begrænset til den akutte periode med direkte forgiftning med stoffet/medicinen. Positive diagnoser på MINI vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• Diagnose af stof- eller alkoholafhængighedssyndrom (defineret som opfyldelse af DSM-5-kriterierne for ethvert afhængighedssyndrom) på MINI 7.0. Positive diagnoser på MINI vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• Diagnose af enhver personlighedsforstyrrelse (defineret som opfyldelse af DSM-5-kriterierne for enhver personlighedsforstyrrelse) baseret på klinisk interview og MINI 7.0. Positive diagnoser på MINI vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• Diagnose af enhver demenssygdom (defineret som opfyldelse af DSM-5-kriterierne for enhver demenslidelse) baseret på klinisk interview af en psykiater.
• Personlig historie om et ≥ 1 selvmordsforsøg inden for det seneste år, der krævede hospitalsindlæggelse, defineret ved hjælp af CSSRS (Q6 (sidste år) = "y") og klinisk interview med en psykiater.
• Andre personlige forhold og adfærd vurderet til at være uforenelig med etablering af rapport eller sikker eksponering for psilocybin.
• Depression sekundær til andre medicinske tilstande
• Medicinsk diagnose uforenelig med psilocybinbehandling
• Manglende evne til at give en screeningsblodprøve, urinprøve eller elektrokardiogram.
• Biokemiske abnormiteter (defineret som falder uden for det normale referenceområde) som vurderet ved en fuld blodtælling, fuld biokemisk profil og test af skjoldbruskkirtelfunktion. Biokemiske abnormiteter skal også afgøres som klinisk signifikante af en læge for at opfylde kriteriet for udelukkelse.
• Elektrokardiografiske abnormiteter, defineret som enhver abnormitet, der ikke er normal sinusrytme og bestemt som klinisk signifikant af en læge.
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelig prævention.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Dem der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
• Manglende tilmelding til en praktiserende læge eller manglende samtykke til deling af den praktiserende lægejournal og eventuelle psykiatriske vurderinger.
• Dem, der er tilmeldt et andet lægemiddelforsøg
• Overfølsomhed over for IMP eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller placebo

Udelukkelser for allerede eksisterende medicinske tilstande

Deltagere vil blive udelukket, hvis de har en aktuel diagnose på ≥1 af:

• Ukontrolleret diabetes
• Hypertension (defineret som et systolisk blodtryk ≥ 160 mm/Hg eller et diastolisk blodtryk ≥ 100 mm/Hg på tre separate aflæsninger). Alle aflæsninger af systolisk blodtryk ≥ 140 mm/Hg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mm/Hg vil blive gennemgået af en kliniker. Hypertension konstateret før dosering vil være underlagt klinisk bekræftelse via sideoplysninger fra den praktiserende læge eller anden kilde.
• Hjertesvigt, defineret som klasse IV i New York Heart Association-klassifikationen
• Nyresvigt, defineret som ≥ trin 4 (GFR ≤ 29 ml/min)
• Leversvigt, defineret som en klinisk diagnose af leverfibrose, levercirrhose, leversvigt eller fremskreden leversygdom.
• Enhver hjertearytmi, undtagen atrieflimren.
• Enhver form for epilepsi

Tidligere diagnose af ≥1 af:

• Cerebrovaskulær ulykke eller intracerebralt traume.
• Myokardieinfarkt inden for 1 år før screeningsbesøget.