Psilocybin vid depression resistent mot standardbehandlingar (PsiDeR)

Inklusionskriterier:

• Ålder 25 - 80 år
• Behärskar det engelska språket
• Uppfyll kriterierna för diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar (5:e upplagan) (DSM-5) för en primär diagnos av aktuella enstaka eller återkommande episoder av MDD av minst måttlig svårighetsgrad men utan psykotiska egenskaper enligt definitionen i MINI 7.0. Positiva och primära diagnoser på MINI 7.0 kommer att bli föremål för bekräftelse vid klinisk intervju av en psykiater.
• HAM-D-poäng med 17 föremål ≥ 14.
• Har misslyckats med att svara på 2 eller fler antidepressiva läkemedel som ordinerats vid minsta effektiva dos i minst 6 veckor ELLER minst 1 antidepressiv läkemedel som ordinerats med minsta effektiva dos i minst 6 veckor OCH en kurs av evidensbaserad psykoterapi som ges under minst 6 sessioner .
• För personer som är ≥ 60 år måste den första episoden av depression ha börjat före deras 60-årsdag.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av bipolär sjukdom (definierad som att uppfylla DSM-5-kriterierna för bipolär 1 eller bipolär 2) på MINI 7.0. Positiva diagnoser på MINI kommer att bli föremål för bekräftelse vid klinisk intervju av en psykiater.
• Diagnos av psykotisk störning (definierad som att uppfylla DSM-5-kriterierna för alla psykotiska störningar) på MINI 7.0, UTOM substans/läkemedelsinducerad psykotisk störning där varaktigheten var begränsad till den akuta perioden av direkt berusning av ämnet/läkemedlet. Positiva diagnoser på MINI kommer att bli föremål för bekräftelse vid klinisk intervju av en psykiater.
• Diagnos av drog- eller alkoholberoendesyndrom (definierad som att uppfylla DSM-5-kriterierna för något beroendesyndrom) på MINI 7.0. Positiva diagnoser på MINI kommer att bli föremål för bekräftelse vid klinisk intervju av en psykiater.
• Diagnos av någon personlighetsstörning (definierad som att uppfylla DSM-5-kriterierna för någon personlighetsstörning) baserat på klinisk intervju och MINI 7.0. Positiva diagnoser på MINI kommer att bli föremål för bekräftelse vid klinisk intervju av en psykiater.
• Diagnos av någon demenssjukdom (definierad som att uppfylla DSM-5-kriterierna för alla demenssjukdomar) baserat på klinisk intervju av en psykiater.
• Personlig historia av ett ≥ 1 självmordsförsök under det senaste året som krävde sjukhusvistelse, definierat med hjälp av CSSRS (Q6 (förra året) = "y") och klinisk intervju med en psykiater.
• Andra personliga omständigheter och beteende som bedöms vara oförenligt med upprättande av rapport eller säker exponering för psilocybin.
• Depression sekundär till andra medicinska tillstånd
• Medicinsk diagnos som är oförenlig med psilocybinbehandling
• Oförmåga att ge ett screeningblodprov, urinprov eller elektrokardiogram.
• Biokemiska avvikelser (definierade som att de faller utanför det normala referensintervallet) som utvärderas genom ett fullständigt blodvärde, fullständig biokemiprofil och sköldkörtelfunktionstester. Biokemiska avvikelser måste också fastställas som kliniskt signifikanta av en läkare för att uppfylla kriteriet för uteslutning.
• Elektrokardiografiska avvikelser, definierade som alla avvikelser som inte är normal sinusrytm och som fastställts som kliniskt signifikanta av en läkare.
• Kvinnor i fertil ålder använder inte adekvat preventivmedel.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• De som inte kan ge informerat samtycke.
• Utebliven registrering hos husläkare eller underlåtenhet att ge sitt samtycke till delning av allmänläkarens sammanfattande vårdjournal och eventuella psykiatriska bedömningar som hålls.
• De som skrevs in i en annan läkemedelsprövning
• Överkänslighet mot IMP eller mot något hjälpämne eller placebo

Undantag för redan existerande medicinska tillstånd

Deltagare kommer att uteslutas om de har en aktuell diagnos på ≥1 av:

• Okontrollerad diabetes
• Hypertoni (definierat som ett systoliskt blodtryck ≥ 160 mm/Hg eller ett diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm/Hg vid tre separata avläsningar). Alla avläsningar av systoliskt blodtryck ≥ 140 mm/Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm/Hg kommer att granskas av en läkare. Hypertoni som konstaterats före dosering kommer att bli föremål för klinisk bekräftelse via sidoinformation från läkare eller annan källa.
• Hjärtsvikt, definierad som klass IV i New York Heart Association-klassificeringen
• Njursvikt, definierad som ≥ steg 4 (GFR ≤ 29 ml/min)
• Leversvikt, definierad som en klinisk diagnos av leverfibros, levercirros, leversvikt eller avancerad leversjukdom.
• Alla hjärtarytmier, förutom förmaksflimmer.
• Någon form av epilepsi

Tidigare diagnos av ≥1 av:

• Cerebrovaskulär olycka eller intracerebralt trauma.
• Hjärtinfarkt inom 1 år före screeningbesöket.