Psilocibina nella depressione resistente ai trattamenti standard (PsiDeR)

Criterio di inclusione:

• Età 25 - 80 anni
• Ottima conoscenza della lingua inglese
• Soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5a edizione) (DSM-5) per una diagnosi primaria di episodi attuali singoli o ricorrenti di MDD di gravità almeno moderata ma senza caratteristiche psicotiche come definito sulla MINI 7.0. Le diagnosi positive e primarie sulla MINI 7.0 saranno soggette a conferma al colloquio clinico da parte di uno psichiatra.
• Punteggio HAM-D a 17 item ≥ 14.
• Non hanno risposto a 2 o più antidepressivi prescritti alla dose minima efficace per almeno 6 settimane O almeno 1 antidepressivo prescritto alla dose minima efficace per almeno 6 settimane E un ciclo di psicoterapia basata sull'evidenza somministrato per almeno 6 sessioni .
• Per quelli di età ≥ 60 anni, il primo episodio di depressione deve essere iniziato prima del loro 60° compleanno.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di disturbo bipolare (definito come rispondente ai criteri DSM-5 per bipolare 1 o bipolare 2) sulla MINI 7.0. Le diagnosi positive sulla MINI saranno soggette a conferma al colloquio clinico da parte di uno psichiatra.
• Diagnosi di disturbo psicotico (definito come rispondente ai criteri del DSM-5 per qualsiasi disturbo psicotico) sulla MINI 7.0, AD ECCEZIONE del disturbo psicotico indotto da sostanze/farmaci in cui la durata era limitata al periodo acuto di intossicazione diretta con la sostanza/farmaco. Le diagnosi positive sulla MINI saranno soggette a conferma al colloquio clinico da parte di uno psichiatra.
• Diagnosi di sindrome da dipendenza da droghe o alcol (definita come rispondente ai criteri DSM-5 per qualsiasi sindrome da dipendenza) sulla MINI 7.0. Le diagnosi positive sulla MINI saranno soggette a conferma al colloquio clinico da parte di uno psichiatra.
• Diagnosi di qualsiasi disturbo di personalità (definito come rispondente ai criteri del DSM-5 per qualsiasi disturbo di personalità) basato su colloquio clinico e MINI 7.0. Le diagnosi positive sulla MINI saranno soggette a conferma al colloquio clinico da parte di uno psichiatra.
• Diagnosi di qualsiasi demenza (definita come rispondente ai criteri del DSM-5 per qualsiasi disturbo di demenza) sulla base di un colloquio clinico da parte di uno psichiatra.
• Anamnesi personale di ≥ 1 tentativo di suicidio nell'ultimo anno che ha richiesto il ricovero in ospedale, definita utilizzando il CSSRS (Q6 (ultimo anno) = "y") e colloquio clinico con uno psichiatra.
• Altre circostanze e comportamenti personali giudicati incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla psilocibina.
• Depressione secondaria ad altre condizioni mediche
• Diagnosi medica incompatibile con il trattamento con psilocibina
• Incapacità di fornire un campione di sangue di screening, un campione di urina o un elettrocardiogramma.
• Anomalie biochimiche (definite come al di fuori del normale intervallo di riferimento) valutate mediante emocromo completo, profilo biochimico completo e test di funzionalità tiroidea. Anche le anomalie biochimiche devono essere determinate come clinicamente significative da un medico per soddisfare il criterio di esclusione.
• Anomalie elettrocardiografiche, definite come qualsiasi anomalia che non sia il normale ritmo sinusale e determinata come clinicamente significativa da un medico.
• Donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata.
• Donne incinte o che allattano.
• Coloro che non sono in grado di fornire il consenso informato.
• Mancata registrazione presso un medico di base o mancato consenso alla condivisione della cartella clinica sintetica del medico di base e di eventuali valutazioni psichiatriche in possesso.
• Quelli arruolati in un altro studio farmacologico
• Ipersensibilità all'IMP o ad uno qualsiasi degli eccipienti o al placebo

Esclusioni per condizioni mediche preesistenti

I partecipanti saranno esclusi se hanno una diagnosi attuale di ≥1 di:

• Diabete non controllato
• Ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm/Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm/Hg su tre letture separate). Tutte le letture della pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mm/Hg o della pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm/Hg saranno riviste da un medico. L'ipertensione accertata prima della somministrazione sarà soggetta a conferma clinica tramite informazioni collaterali dal medico di famiglia o altra fonte.
• Insufficienza cardiaca, definita come classe IV della classificazione della New York Heart Association
• Insufficienza renale, definita come ≥ stadio 4 (GFR ≤ 29 ml/min)
• Insufficienza epatica, definita come diagnosi clinica di fibrosi epatica, cirrosi epatica, insufficienza epatica o malattia epatica avanzata.
• Qualsiasi aritmia cardiaca, eccetto la fibrillazione atriale.
• Qualsiasi forma di epilessia

Diagnosi pregressa di ≥1 di:

• Accidente cerebrovascolare o trauma intracerebrale.
• Infarto del miocardio entro 1 anno prima della visita di screening.