Psilocibina en depresión resistente a tratamientos estándar (PsiDeR)

Criterios de inclusión:

• Edad 25 - 80 años
• Fluidez en el idioma inglés
• Cumplir con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5.ª edición) (DSM-5) para un diagnóstico primario de episodios únicos o recurrentes actuales de MDD de al menos una gravedad moderada pero sin características psicóticas según se define en el MINI 7.0. Los diagnósticos positivos y primarios en el MINI 7.0 estarán sujetos a confirmación en una entrevista clínica por parte de un psiquiatra.
• Puntuación HAM-D de 17 ítems ≥ 14.
• No han respondido a 2 o más antidepresivos prescritos a la dosis mínima eficaz durante al menos 6 semanas O al menos 1 antidepresivo prescrito a la dosis mínima eficaz durante al menos 6 semanas Y un curso de psicoterapia basada en la evidencia administrado durante al menos 6 sesiones .
• Para los mayores de 60 años, el primer episodio de depresión debe haber comenzado antes de cumplir los 60 años.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de trastorno bipolar (definido como el cumplimiento de los criterios DSM-5 para bipolar 1 o bipolar 2) en el MINI 7.0. Los diagnósticos positivos en el MINI estarán sujetos a confirmación en una entrevista clínica por parte de un psiquiatra.
• Diagnóstico de trastorno psicótico (definido como el cumplimiento de los criterios del DSM-5 para cualquier trastorno psicótico) en el MINI 7.0, EXCEPTO trastorno psicótico inducido por sustancias/medicamentos donde la duración se limitó al período agudo de intoxicación directa con la sustancia/medicamento. Los diagnósticos positivos en el MINI estarán sujetos a confirmación en una entrevista clínica por parte de un psiquiatra.
• Diagnóstico de síndrome de dependencia de drogas o alcohol (definido como el cumplimiento de los criterios del DSM-5 para cualquier síndrome de dependencia) en el MINI 7.0. Los diagnósticos positivos en el MINI estarán sujetos a confirmación en una entrevista clínica por parte de un psiquiatra.
• Diagnóstico de cualquier trastorno de la personalidad (definido como el cumplimiento de los criterios del DSM-5 para cualquier trastorno de la personalidad) basado en la entrevista clínica y el MINI 7.0. Los diagnósticos positivos en el MINI estarán sujetos a confirmación en una entrevista clínica por parte de un psiquiatra.
• Diagnóstico de cualquier demencia (definida como el cumplimiento de los criterios del DSM-5 para cualquier trastorno de demencia) basado en una entrevista clínica realizada por un psiquiatra.
• Antecedentes personales de ≥ 1 intento de suicidio en el último año que requirió hospitalización, definido mediante la CSSRS (Q6 (último año) = "y") y entrevista clínica con un psiquiatra.
• Otras circunstancias personales y comportamientos que se consideren incompatibles con el establecimiento de una relación o exposición segura a la psilocibina.
• Depresión secundaria a otras condiciones médicas.
• Diagnóstico médico incompatible con el tratamiento con psilocibina
• Incapacidad para proporcionar una muestra de sangre de detección, una muestra de orina o un electrocardiograma.
• Anomalías bioquímicas (definidas como caídas fuera del rango de referencia normal) según lo evaluado por un conteo sanguíneo completo, perfil bioquímico completo y pruebas de función tiroidea. Las anormalidades bioquímicas también deben ser determinadas como clínicamente significativas por un médico para cumplir con el criterio de exclusión.
• Anomalías electrocardiográficas, definidas como cualquier anomalía que no sea un ritmo sinusal normal y que un médico determine como clínicamente significativa.
• Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Aquellos incapaces de dar su consentimiento informado.
• No registro con un médico de cabecera o falta de consentimiento para compartir el registro de atención resumida del médico de cabecera y cualquier evaluación psiquiátrica realizada.
• Aquellos inscritos en otro ensayo de drogas
• Hipersensibilidad al IMP o a alguno de los excipientes o al placebo

Exclusiones por condiciones médicas preexistentes

Los participantes serán excluidos si tienen un diagnóstico actual de ≥1 de:

• Diabetes no controlada
• Hipertensión (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mm/Hg o presión arterial diastólica ≥ 100 mm/Hg en tres lecturas separadas). Todas las lecturas de presión arterial sistólica ≥ 140 mm/Hg o presión arterial diastólica ≥ 90 mm/Hg serán revisadas por un médico. La hipertensión comprobada antes de la dosificación estará sujeta a confirmación clínica a través de información colateral del médico de cabecera u otra fuente.
• Insuficiencia cardíaca, definida como clase IV de la clasificación de la New York Heart Association
• Insuficiencia renal, definida como ≥ estadio 4 (TFG ≤ 29 ml/min)
• Insuficiencia hepática, definida como un diagnóstico clínico de fibrosis hepática, cirrosis hepática, insuficiencia hepática o enfermedad hepática avanzada.
• Cualquier arritmia cardiaca, excepto fibrilación auricular.
• Cualquier forma de epilepsia

Diagnóstico anterior de ≥1 de:

• Accidente cerebrovascular o trauma intracerebral.
• Infarto de miocardio en el año anterior a la visita de selección.