Psilocybina w depresji odpornej na standardowe leczenie (PsiDeR)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 25 - 80 lat
• Biegle posługuje się językiem angielskim
• Spełnij kryteria Diagnostycznego i statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych (wydanie 5) (DSM-5) dla pierwotnej diagnozy aktualnych pojedynczych lub nawracających epizodów MDD o co najmniej umiarkowanym nasileniu, ale bez cech psychotycznych, jak określono w MINI 7.0. Pozytywne i podstawowe diagnozy na MINI 7.0 będą podlegały potwierdzeniu podczas wywiadu klinicznego przez psychiatrę.
• 17-itemowy wynik HAM-D ≥ 14.
• Brak odpowiedzi na 2 lub więcej leków przeciwdepresyjnych przepisanych w minimalnej skutecznej dawce przez co najmniej 6 tygodni LUB co najmniej 1 lek przeciwdepresyjny przepisany w minimalnej skutecznej dawce przez co najmniej 6 tygodni ORAZ kurs psychoterapii opartej na dowodach prowadzony przez co najmniej 6 sesji .
• W przypadku osób w wieku ≥ 60 lat pierwszy epizod depresji musiał rozpocząć się przed 60. urodzinami.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej (zdefiniowanej jako spełnienie kryteriów DSM-5 dla choroby afektywnej dwubiegunowej 1 lub afektywnej dwubiegunowej 2) na MINI 7.0. Pozytywne diagnozy na MINI będą podlegały potwierdzeniu w wywiadzie klinicznym przez psychiatrę.
• Rozpoznanie zaburzenia psychotycznego (zdefiniowanego jako spełnienie kryteriów DSM-5 dla dowolnego zaburzenia psychotycznego) na MINI 7.0, Z WYJĄTKIEM zaburzenia psychotycznego wywołanego substancją/lekiem, gdzie czas trwania był ograniczony do ostrego okresu bezpośredniego zatrucia substancją/lekiem. Pozytywne diagnozy na MINI będą podlegały potwierdzeniu w wywiadzie klinicznym przez psychiatrę.
• Diagnoza zespołu uzależnienia od narkotyków lub alkoholu (zdefiniowanego jako spełnienie kryteriów DSM-5 dla dowolnego zespołu uzależnienia) na MINI 7.0. Pozytywne diagnozy na MINI będą podlegały potwierdzeniu w wywiadzie klinicznym przez psychiatrę.
• Rozpoznanie dowolnego zaburzenia osobowości (definiowanego jako spełnienie kryteriów DSM-5 dla dowolnego zaburzenia osobowości) na podstawie wywiadu klinicznego i kwestionariusza MINI 7.0. Pozytywne diagnozy na MINI będą podlegały potwierdzeniu w wywiadzie klinicznym przez psychiatrę.
• Rozpoznanie jakiejkolwiek demencji (zdefiniowanej jako spełnienie kryteriów DSM-5 dla dowolnego zaburzenia otępiennego) na podstawie wywiadu klinicznego przeprowadzonego przez psychiatrę.
• Osobista historia ≥ 1 próby samobójczej w ciągu ostatniego roku wymagającej hospitalizacji, zdefiniowana za pomocą CSSRS (Q6 (ostatni rok) = „y”) oraz wywiad kliniczny z psychiatrą.
• Inne osobiste okoliczności i zachowanie uznane za niezgodne z nawiązaniem relacji lub bezpieczną ekspozycją na psilocybinę.
• Depresja wtórna do innych schorzeń
• Diagnoza medyczna niezgodna z leczeniem psilocybiną
• Niemożność dostarczenia przesiewowej próbki krwi, próbki moczu lub elektrokardiogramu.
• Nieprawidłowości biochemiczne (zdefiniowane jako wykraczające poza normalny zakres referencyjny) oceniane na podstawie pełnej morfologii krwi, pełnego profilu biochemicznego i testów czynności tarczycy. Aby spełnić kryterium wykluczenia, nieprawidłowości biochemiczne muszą być również uznane przez lekarza za istotne klinicznie.
• Nieprawidłowości elektrokardiograficzne, definiowane jako wszelkie nieprawidłowości, które nie są prawidłowym rytmem zatokowym i które zostały określone przez lekarza jako istotne klinicznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
• Brak rejestracji u lekarza rodzinnego lub brak zgody na udostępnienie skróconej dokumentacji lekarza rodzinnego i wszelkich przeprowadzonych ocen psychiatrycznych.
• Osoby zapisane do innego badania leku
• Nadwrażliwość na IMP lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub placebo

Wyłączenia dotyczące wcześniej istniejących schorzeń

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli mają aktualną diagnozę ≥1 z:

• Niekontrolowana cukrzyca
• Nadciśnienie (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm/Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm/Hg w trzech oddzielnych odczytach). Wszystkie odczyty skurczowego ciśnienia krwi ≥ 140 mm/Hg lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 90 mm/Hg zostaną zweryfikowane przez lekarza. Nadciśnienie stwierdzone przed dawkowaniem będzie podlegać klinicznemu potwierdzeniu poprzez dodatkowe informacje od lekarza pierwszego kontaktu lub z innego źródła.
• Niewydolność serca zdefiniowana jako klasa IV według klasyfikacji New York Heart Association
• Niewydolność nerek, zdefiniowana jako stopień ≥ 4 (GFR ≤ 29 ml/min)
• Niewydolność wątroby, zdefiniowana jako kliniczne rozpoznanie zwłóknienia wątroby, marskości wątroby, niewydolności wątroby lub zaawansowanej choroby wątroby.
• Każda arytmia serca, z wyjątkiem migotania przedsionków.
• Każda postać epilepsji

Wcześniejsza diagnoza ≥1 z:

• Incydent naczyniowo-mózgowy lub uraz śródmózgowy.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.