Psilocibina na Depressão Resistente a Tratamentos Padrão (PsiDeR)

Critério de inclusão:

• Idade 25 - 80 anos
• Fluente na língua inglesa
• Preencher os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) (DSM-5) para um diagnóstico primário de episódios atuais únicos ou recorrentes de TDM de gravidade pelo menos moderada, mas sem características psicóticas, conforme definido no MINI 7.0. Diagnósticos positivos e primários no MINI 7.0 estarão sujeitos a confirmação em entrevista clínica por um psiquiatra.
• Pontuação HAM-D de 17 itens ≥ 14.
• Não responderam a 2 ou mais antidepressivos prescritos na dose mínima eficaz por pelo menos 6 semanas OU pelo menos 1 antidepressivo prescrito na dose mínima eficaz por pelo menos 6 semanas E um curso de psicoterapia baseada em evidências administrado por pelo menos 6 sessões .
• Para aqueles com idade ≥ 60 anos, o primeiro episódio de depressão deve ter começado antes dos 60 anos.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de transtorno bipolar (definido como o atendimento aos critérios do DSM-5 para bipolar 1 ou bipolar 2) no MINI 7.0. Os diagnósticos positivos no MINI estarão sujeitos à confirmação em entrevista clínica por um psiquiatra.
• Diagnóstico de transtorno psicótico (definido como o atendimento aos critérios do DSM-5 para qualquer transtorno psicótico) no MINI 7.0, EXCETO transtorno psicótico induzido por substância/medicamento em que a duração foi limitada ao período agudo de intoxicação direta com a substância/medicamento. Os diagnósticos positivos no MINI estarão sujeitos à confirmação em entrevista clínica por um psiquiatra.
• Diagnóstico da síndrome de dependência de drogas ou álcool (definida como o cumprimento dos critérios do DSM-5 para qualquer síndrome de dependência) no MINI 7.0. Os diagnósticos positivos no MINI estarão sujeitos à confirmação em entrevista clínica por um psiquiatra.
• Diagnóstico de qualquer transtorno de personalidade (definido como o atendimento aos critérios do DSM-5 para qualquer transtorno de personalidade) com base na entrevista clínica e no MINI 7.0. Os diagnósticos positivos no MINI estarão sujeitos à confirmação em entrevista clínica por um psiquiatra.
• Diagnóstico de qualquer demência (definida como o atendimento aos critérios do DSM-5 para qualquer transtorno de demência) com base em entrevista clínica por um psiquiatra.
• História pessoal de ≥ 1 tentativa de suicídio no último ano que necessitou de hospitalização, definida pelo CSSRS (Q6 (último ano) = "y") e entrevista clínica com um psiquiatra.
• Outras circunstâncias e comportamentos pessoais considerados incompatíveis com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à psilocibina.
• Depressão secundária a outras condições médicas
• Diagnóstico médico incompatível com tratamento com psilocibina
• Incapacidade de fornecer uma amostra de sangue de triagem, amostra de urina ou eletrocardiograma.
• Anormalidades bioquímicas (definidas como fora do intervalo de referência normal) avaliadas por um hemograma completo, perfil bioquímico completo e testes de função da tireoide. Anormalidades bioquímicas também devem ser determinadas como clinicamente significativas por um médico para preencher o critério de exclusão.
• Anormalidades eletrocardiográficas, definidas como qualquer anormalidade que não seja um ritmo sinusal normal e determinada como clinicamente significativa por um médico.
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos adequados.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Aqueles incapazes de dar consentimento informado.
• Não registro com um GP ou falha em consentir o compartilhamento do registro de atendimento sumário do GP e quaisquer avaliações psiquiátricas realizadas.
• Aqueles inscritos em outro teste de drogas
• Hipersensibilidade ao IMP ou a qualquer um dos excipientes ou placebo

Exclusões para condições médicas pré-existentes

Os participantes serão excluídos se tiverem um diagnóstico atual de ≥1 de:

• diabetes descontrolada
• Hipertensão (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mm/Hg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm/Hg em três leituras separadas). Todas as leituras de pressão arterial sistólica ≥ 140 mm/Hg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mm/Hg serão revisadas por um médico. A hipertensão verificada antes da dosagem estará sujeita a confirmação clínica por meio de informações colaterais do médico de família ou outra fonte.
• Insuficiência cardíaca, definida como classe IV da classificação da New York Heart Association
• Insuficiência renal, definida como ≥ estágio 4 (GFR ≤ 29mL/min)
• Insuficiência hepática, definida como um diagnóstico clínico de fibrose hepática, cirrose hepática, insuficiência hepática ou doença hepática avançada.
• Qualquer arritmia cardíaca, exceto fibrilação atrial.
• Qualquer forma de epilepsia

Diagnóstico anterior de ≥1 de:

• Acidente vascular cerebral ou trauma intracerebral.
• Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da consulta de triagem.