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TOGETHER - Toronto : Essai pour évaluer l'effet du peginterféron lambda pour le traitement de la COVID-19

4 avril 2022 mis à jour par: University Health Network, Toronto

TOGETHER-Toronto : Un essai multicentrique de phase III randomisé, à double insu, contrôlé par placebo pour évaluer l'effet du peginterféron lambda pour le traitement de la COVID-19

L'interféron (IFN) lambda est l'une des réponses fondamentales du système immunitaire inné. Le peginterféron lambda est une forme à action prolongée qui a fait l'objet d'études approfondies dans le cadre d'essais humains sur l'hépatite virale, confirmant son innocuité et sa tolérabilité. Il est particulièrement intéressant à considérer dans l'utilisation des maladies respiratoires aiguës en raison de la forte expression du récepteur lambda dans les épithéliums pulmonaires. Nous proposons d'évaluer le peginterféron-lambda chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger à modéré.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les personnes qui fréquentent un centre d'évaluation/service d'urgence pour être testées pour le COVID-19 et jugées suffisamment bien pour être isolées à domicile seront informées de l'étude. Il y aura deux grandes voies de recrutement. Dans la mesure du possible, un test COVID-19 basé sur le flux laminaire rapide au point de service (POC) (l'Abbott PanBio) sera effectué et ceux qui n'ont pas de test POC au centre d'évaluation seront testés par PCR.

Les participants intéressés qui contactent le personnel de l'étude seront confirmés avoir un test COVID-19 positif. Une fois confirmés, les critères d'éligibilité seront examinés plus avant par le personnel de l'étude de recherche. Après examen, un formulaire de consentement sera envoyé par courrier électronique au participant et un consentement éclairé sera obtenu au moyen d'un consentement téléphonique devant témoin du participant ou d'un mandataire spécial. Les participants qui consentent seront randomisés pour recevoir une seule injection sous-cutanée de Peginterféron lambda 180 µg ou un placebo salin.

Les patients seront suivis à distance avec des visites. De plus, les participants se rendront également à la clinique externe pour des prélèvements et des analyses de sang pour les marqueurs de laboratoire et inflammatoires de routine les jours 7 et 14, le critère principal étant le temps de négativité de l'ARN du SRAS-CoV-2 et la proportion avec la salle d'urgence liée au COVID-19 évaluation > 6 heures, hospitalisation ou décès au jour 28. De nombreux paramètres secondaires seront également évalués.

Les données de sécurité seront examinées par le comité de sécurité et de surveillance des données après que les premiers 50 % des participants randomisés auront terminé 14 jours de suivi après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

763

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adulte de 18 ans ou plus.
  2. Symptomatique et dans les 7 jours suivant l'apparition des symptômes.

  3. Risque élevé de maladie grave (tel que défini par un ou plusieurs des éléments suivants) :

    1. Âge >50
    2. Diabète sucré nécessitant un traitement
    3. Hypertension sous médication
    4. IMC >30 kg/m2
    5. Maladie cardiovasculaire
    6. Asthme nécessitant un médicament de contrôle chronique
    7. Maladie respiratoire symptomatique
    8. Patients immunodéprimés (jusqu'à un maximum de 10 mg de prednisone par jour +/- autres agents immunosuppresseurs)
    9. Fièvre documentée (>38C)
    10. Un ou plusieurs des symptômes suivants : toux, essoufflement (SOB), douleur thoracique pleurétique et/ou myalgies (jusqu'à un maximum de 25 % des inscriptions)
  4. Renvoyé à l'isolement à domicile.
  5. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé (y compris par un mandataire spécial).
  6. Disposé et capable de faire un suivi par téléphone ou vidéoconférence.
  7. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont toutes celles à l'exception des patientes stériles chirurgicalement, qui ont une insuffisance ovarienne médicalement documentée ou qui sont ménopausées depuis au moins 1 an.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse (ou test de grossesse urinaire positif) ou allaitement.
  2. Plus de 14 jours après la fin de la série de vaccins contre le SRAS-CoV-2

  3. Les conditions médicales préexistantes suivantes :

    1. Cirrhose connue avec antécédent de décompensation (ascite, hémorragie variqueuse ou encéphalopathie hépatique)
    2. Maladie rénale chronique connue avec clairance estimée de la créatinine < 30 mL/minute ou besoin de dialyse
    3. Trouble psychiatrique sévère non contrôlé - schizophrénie, trouble bipolaire, dépression avec antécédents suicidaires
    4. Crises incontrôlées ou crises au cours du mois précédent
    5. Toute autre condition médicale sous-jacente (cardiaque, hépatique, rénale, neurologique, respiratoire) ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'utilisation du peginterféron lambda
  4. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation à l'étude.
  5. Intolérance antérieure connue au traitement par interféron.
  6. Inscription à un autre essai clinique testant un agent antiviral ou réception d'un agent antiviral pour COVID-19 au cours des 7 derniers jours.
  7. Utilisation d'un traitement expérimental hors AMM pour le COVID-19 ou d'un traitement non prouvé pour le COVID-19.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Recevoir une dose de peginterféron lambda 180 mcg SC au départ (jour 0).
Médicament: Peginterféron Lambda-1A

Le peginterféron lambda est un conjugué covalent d'IFN lambda humain recombinant non pégylé (IFN L) et d'une chaîne PEG linéaire de 20 kDa.

Le peginterféron lambda injectable est une solution stérile, apyrogène, prête à l'emploi (0,4 mg/mL) qui est claire à opalescente, incolore à jaune pâle et essentiellement exempte de particules. Lambda Injection est fourni dans une seringue en verre de type I de 1 ml de long (0,18 mg/seringue) avec une aiguille à paroi mince de calibre 29, 1/2 pouce. La seringue a un protège-aiguille rigide et est fermée par un bouchon-piston. Les seringues sont préremplies d'une solution de Peginterféron lambda injectable, de mannitol, de L-histidine, de polysorbate 80, d'acide chlorhydrique et d'eau pour injection ; ils sont destinés à un usage unique à doses ajustables. La seringue est marquée de lignes indicatrices de dose, qui sont utilisées comme point de référence pour administrer la dose correcte.
Comparateur placebo: Placebo

Les patients de ce groupe recevront une dose SC unique de solution de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale) au départ (jour 0).

Une seringue en plastique de 1 ml sera préremplie par la pharmacie de l'étude. Chaque seringue contiendra 0,5 ml (0,45 ml pour correspondre au volume de l'interféron plus 0,05 ml de trop-plein) pour permettre l'amorçage de l'aiguille par l'infirmière de l'étude non aveugle.
Autre: Placebo
Le placebo sera une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale). Une seringue en plastique de 1 ml sera préremplie par la pharmacie de l'étude. Chaque seringue contiendra 0,5 ml (0,45 ml pour correspondre au volume de l'interféron plus 0,05 ml de trop-plein) pour permettre l'amorçage de l'aiguille par l'infirmière de l'étude non aveugle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Visite de soins d'urgence liée à la COVID-19, évaluation en salle d'urgence, hospitalisation ou décès au jour 28 (critère principal d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au jour 28
Proportion d'évaluations aux urgences, d'hospitalisations ou de décès liés à la COVID-19 au jour 28
Au jour 28
Négativité ARN SARS-CoV-2 (Critère virologique principal)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Le temps de la négativité de l'ARN du SRAS-CoV-2.
Jour 0 à Jour 28
Événements indésirables graves liés au traitement et survenus pendant le traitement (critère d'évaluation principal de l'innocuité)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Le taux d'événements indésirables graves (EIG) apparus sous traitement et liés au traitement au jour 28.
Jour 0 à Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résolution des symptômes respiratoires (Résultat clinique #1)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Délai de résolution des symptômes respiratoires.
Jour 0 à Jour 28
Hospitalisation (Résultat clinique #2)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Hospitalisation quelle qu'en soit la cause
Jour 0 à Jour 28
Décès (résultat clinique #3)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Décès dû à des causes respiratoires ou cardiovasculaires
Jour 0 à Jour 28
Résolution de tous les symptômes (Résultat clinique #4)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Délai de résolution de tous les symptômes (retour à l'état de santé habituel).
Jour 0 à Jour 28
Saturation en oxygène dans l'air ambiant (Résultat clinique #5)
Délai: Jour 0 à Jour 14
Proportion de jours avec une saturation en oxygène inférieure à 93 % à l'air ambiant au jour 14
Jour 0 à Jour 14
Recherche de soins auprès d'un professionnel de la santé pour la COVID-19 (résultat clinique n° 6)
Délai: Jour 0 - Jour 14
Proportion cherchant des soins auprès d'un fournisseur de soins primaires/d'une clinique sans rendez-vous ou d'un fournisseur de soins de santé à l'étude pour la COVID-19.
Jour 0 - Jour 14
Admission à l'hôpital (Résultat clinique #7)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Durée de l'hospitalisation jusqu'au jour 28
Jour 0 à Jour 28
Temps jusqu'à la négativité virale (résultat virologique/immunologique #1)
Délai: Jour 0 à Jour 14
Temps de négativité de l'ARN du SRAS-CoV-2.
Jour 0 à Jour 14
Log moyen de l'ARN du SRAS-CoV-2 (résultat virologique/immunologique n° 2)
Délai: Jour 3, 5, 7, 10 et 14
Différence de l'ARN moyen du SARS-CoV-2 en log copies/mL
Jour 3, 5, 7, 10 et 14
Diminution logarithmique moyenne de l'ARN du SRAS-CoV-2 (résultat virologique/immunologique n° 3)
Délai: Jour 3, 5, 7, 10 et 14
Différence de déclin moyen du logarithme de l'ARN du SRAS-CoV-2.
Jour 3, 5, 7, 10 et 14
Négatif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 (résultat virologique/immunologique n° 4)
Délai: Jour 3
Proportion négative pour l'ARN du SRAS-CoV-2.
Jour 3
Négatif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 (résultat virologique/immunologique n° 5)
Délai: Jour 7
Proportion négative pour l'ARN du SRAS-CoV-2.
Jour 7
Négatif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 (résultat virologique/immunologique n° 6)
Délai: Jour 14
Proportion négative pour l'ARN du SRAS-CoV-2.
Jour 14
Proportion d'anticorps (résultat virologique/immunologique #7)
Délai: Jour 0, 7, 14 et 90
Proportion d'anticorps SARS-CoV-2 dans le sang.
Jour 0, 7, 14 et 90
Corrélation avec le génotype de l'interféron lambda 4 (résultat virologique/immunologique #8)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Corrélation de la réponse avec le génotype de l'interféron lambda 4 (IFNL4).
Jour 0 à Jour 28
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #9)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Évolution de l'hémoglobine au fil du temps
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #10)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Changement du nombre de globules blancs au fil du temps
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #11)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Modification du nombre de lymphocytes au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #12)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Changement d'ALT au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #13)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Modification de l'AST au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #14)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Changement d'ALP au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs de laboratoire (résultat virologique/immunologique #15)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Modification de la bilirubine totale au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs inflammatoires (résultat virologique/immunologique #16)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Modification de la lactate déshydrogénase au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs inflammatoires (résultat virologique/immunologique #17)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Modification de la protéine C-réactive au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs inflammatoires (résultat virologique/immunologique #18)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Évolution des D-dimères au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Marqueurs inflammatoires (résultat virologique/immunologique #19)
Délai: Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
Modification de la créatine kinase au fil du temps.
Jour 0 à Jour 7 et Jour 7 à Jour 14.
COVID-19 chez les contacts familiaux (Résultat de transmission #1)
Délai: Jour 0 à Jour 28
Diagnostic confirmé de COVID-19 chez les contacts familiaux.
Jour 0 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jordan Feld, MD, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2021

Première publication (Réel)

19 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JF-12-2020
  • 21-5018 (Autre identifiant: University Health Network)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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