Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВМЕСТЕ - Торонто: испытание по оценке эффекта пегинтерферона лямбда при лечении COVID-19

4 апреля 2022 г. обновлено: University Health Network, Toronto

ВМЕСТЕ-Торонто: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III по оценке эффекта пегинтерферона лямбда для лечения COVID-19

Интерферон (ИФН) лямбда является одним из основных ответов врожденной иммунной системы. Пегинтерферон лямбда представляет собой форму пролонгированного действия, которая широко изучалась в испытаниях на людях при вирусном гепатите, что подтверждает ее безопасность и переносимость. Он особенно привлекателен для рассмотрения при острых респираторных заболеваниях из-за высокой экспрессии лямбда-рецептора в эпителии легких. Мы предлагаем оценить пегинтерферон-лямбда у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании лица, которые посещают центр оценки/отделение неотложной помощи для взятия мазка на COVID-19 и считаются достаточно здоровыми для домашней изоляции, будут проинформированы об исследовании. Будет два основных пути найма. Там, где это возможно, будет проводиться экспресс-тест на COVID-19 с ламинарным потоком в месте оказания медицинской помощи (POC) (Abbott PanBio), а те, у кого нет теста POC в центре оценки, будут протестированы с помощью ПЦР.

У заинтересованных участников, которые свяжутся с исследовательским персоналом, будет подтвержден положительный результат теста на COVID-19. После подтверждения исследовательский персонал будет дополнительно проверять критерии приемлемости. После рассмотрения форма согласия будет отправлена ​​участнику по электронной почте, и информированное согласие будет получено посредством засвидетельствованного согласия по телефону от участника или заместителя лица, принимающего решения (SDM). Участники, давшие согласие, будут рандомизированы для получения однократной подкожной инъекции пегинтерферона лямбда 180 мкг или физиологического раствора плацебо.

За пациентами будут наблюдать дистанционно с посещениями. Кроме того, участники также будут посещать амбулаторную клинику для взятия мазков и анализа крови на рутинные лабораторные анализы и маркеры воспаления в дни 7 и 14, при этом основной конечной точкой будет время до отрицательного результата на РНК SARS-CoV-2 и доля обращений в отделение неотложной помощи, связанное с COVID-19. оценка >6 часов, госпитализация или смерть на 28-й день. Также будут оцениваться многочисленные вторичные конечные точки.

Данные по безопасности будут рассмотрены Комитетом по безопасности и мониторингу данных после того, как первые 50% рандомизированных участников завершат 14-дневное наблюдение после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

763

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый 18 лет и старше.
  2. Симптоматично и в течение 7 дней после появления симптомов.

  3. Высокий риск тяжелого заболевания (определяется одним или несколькими из следующих признаков):

    1. Возраст >50
    2. Сахарный диабет, требующий терапии
    3. Гипертония на лекарствах
    4. ИМТ >30 кг/м2
    5. Сердечно-сосудистые заболевания
    6. Астма, требующая хронических контролирующих лекарств
    7. Симптоматическое респираторное заболевание
    8. Пациенты с иммуносупрессией (максимум 10 мг преднизолона в день +/- другие иммунодепрессанты)
    9. Документально подтвержденная лихорадка (>38°C)
    10. Один или несколько из следующих симптомов: кашель, одышка (SOB), плевритная боль в груди и/или миалгии (максимум 25% участников)
  4. Выписан на домашнюю изоляцию.
  5. Желание и возможность дать информированное согласие (в том числе заместителем лица, принимающего решения).
  6. Желание и возможность продолжения по телефону или видеоконференции.
  7. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста – это все пациентки, за исключением пациенток, у которых хирургическая стерильность, у которых имеется подтвержденная медицинскими данными недостаточность яичников, или пациентки, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года.

Критерий исключения:

  1. Беременность (или положительный тест мочи на беременность) или кормление грудью.
  2. Более 14 дней после завершения серии вакцинаций против SARS-CoV-2

  3. Следующие ранее существовавшие заболевания:

    1. Известный цирроз с любой историей декомпенсации (асцит, варикозное кровотечение или печеночная энцефалопатия)
    2. Известное хроническое заболевание почек с расчетным клиренсом креатинина < 30 мл/мин или потребность в диализе
    3. Неконтролируемое тяжелое психическое расстройство - шизофрения, биполярное расстройство, депрессия с предшествовавшим суицидальным поведением
    4. Неконтролируемые судороги или судороги в предшествующий 1 месяц
    5. Любое другое основное медицинское (сердечное, печеночное, почечное, неврологическое, респираторное) или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает использование пегинтерферона лямбда.
  4. Известная алкогольная или наркотическая зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
  5. Известная предшествующая непереносимость лечения интерфероном.
  6. Регистрация в другом клиническом испытании антивирусного агента или получение противовирусного агента для COVID-19 за последние 7 дней.
  7. Использование экспериментальной, незарегистрированной терапии COVID-19 или недоказанной терапии COVID-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Получить дозу пегинтерферона лямбда 180 мкг подкожно на исходном уровне (день 0).
Лекарство: Пегинтерферон лямбда-1А

Пегинтерферон лямбда представляет собой ковалентный конъюгат человеческого рекомбинантного непэгилированного интерферона лямбда (ИФН L) и линейной цепи ПЭГ массой 20 кДа.

Пегинтерферон лямбда для инъекций представляет собой стерильный, апирогенный, готовый к применению раствор (0,4 мг/мл), прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до бледно-желтого и практически не содержащий частиц. Лямбда-инъекция поставляется в 1-мл длинном стеклянном шприце типа I (0,18 мг/шприц) с тонкостенной иглой калибра 29, диаметром 1/2 дюйма. Шприц имеет жесткий кожух иглы и укупорен плунжерной пробкой. Шприцы предварительно заполнены раствором пегинтерферона лямбда для инъекций, маннитом, L-гистидином, полисорбатом 80, соляной кислотой и водой для инъекций; они предназначены для однократного применения в регулируемых дозах. Шприц помечен линиями индикатора дозы, которые используются в качестве точки отсчета для введения правильной дозы.
Плацебо Компаратор: Плацебо

Пациенты в этой группе получат одну подкожную дозу 0,9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор) на исходном уровне (день 0).

В исследовательской аптеке будет предварительно заполнен пластиковый шприц на 1 мл. Каждый шприц будет содержать 0,5 мл (0,45 мл, чтобы соответствовать объему интерферона плюс 0,05 мл переполнения), чтобы позволить незаслепленной медицинской сестре-исследователю заправить иглу.
Другой: Плацебо
Плацебо будет представлять собой 0,9% раствор хлорида натрия (физиологический раствор). В исследовательской аптеке будет предварительно заполнен пластиковый шприц на 1 мл. Каждый шприц будет содержать 0,5 мл (0,45 мл, чтобы соответствовать объему интерферона плюс 0,05 мл переполнения), чтобы позволить незаслепленной медицинской сестре-исследователю заправить иглу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Посещение неотложной медицинской помощи, связанное с COVID-19, оценка отделения неотложной помощи, госпитализация или смерть на 28-й день (первичная конечная точка эффективности)
Временное ограничение: В день 28
Доля обращений в отделение неотложной помощи в связи с COVID-19, госпитализации или смерти к 28 дню
В день 28
Отсутствие РНК SARS-CoV-2 (первичная вирусологическая конечная точка)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Время до отрицательности РНК SARS-CoV-2.
День 0 - День 28
Возникшие и связанные с лечением серьезные нежелательные явления (первичная конечная точка безопасности)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникших в результате лечения и связанных с лечением, к 28-му дню.
День 0 - День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разрешение респираторных симптомов (клинический результат № 1)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Время до разрешения респираторных симптомов.
День 0 - День 28
Госпитализация (Клинический исход №2)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Госпитализация по любой причине
День 0 - День 28
Смерть (клинический исход №3)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Смерть от респираторных или сердечно-сосудистых причин
День 0 - День 28
Исчезновение всех симптомов (клинический исход № 4)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Время до разрешения всех симптомов (возвращение к обычному состоянию здоровья).
День 0 - День 28
Насыщение кислородом воздуха в помещении (клинический результат № 5)
Временное ограничение: День 0 - День 14
Доля дней с насыщением кислородом ниже 93% на комнатном воздухе к 14 дню
День 0 - День 14
Обращение за медицинской помощью по поводу COVID-19 (клинический результат № 6)
Временное ограничение: День 0 - День 14
Доля обращающихся за помощью к поставщику первичной медико-санитарной помощи/в поликлинику или поставщику медицинских услуг, изучающих COVID-19.
День 0 - День 14
Госпитализация (клинический результат № 7)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Продолжительность госпитализации до 28 дня
День 0 - День 28
Время до вирусной негативности (вирусологический/иммунологический результат №1)
Временное ограничение: День 0 - День 14
Время до отсутствия РНК SARS-CoV-2.
День 0 - День 14
Среднее значение логарифма РНК SARS-CoV-2 (вирусологический/иммунологический результат № 2)
Временное ограничение: День 3, 5, 7, 10 и 14
Разница в среднем уровне РНК SARS-CoV-2 в логарифмических копиях/мл
День 3, 5, 7, 10 и 14
Среднее логарифмическое снижение РНК SARS-CoV-2 (вирусологический/иммунологический результат № 3)
Временное ограничение: День 3, 5, 7, 10 и 14
Разница в среднем логарифмическом снижении РНК SARS-CoV-2.
День 3, 5, 7, 10 и 14
Отрицательный результат на РНК SARS-CoV-2 (вирусологический/иммунологический результат № 4)
Временное ограничение: День 3
Доля отрицательная для РНК SARS-CoV-2.
День 3
Отрицательный результат на РНК SARS-CoV-2 (вирусологический/иммунологический результат № 5)
Временное ограничение: День 7
Доля отрицательная для РНК SARS-CoV-2.
День 7
Отрицательный результат на РНК SARS-CoV-2 (вирусологический/иммунологический результат № 6)
Временное ограничение: День 14
Доля отрицательная для РНК SARS-CoV-2.
День 14
Доля с антителами (вирусологический/иммунологический результат № 7)
Временное ограничение: День 0, 7, 14 и 90
Доля с антителами к SARS-CoV-2 в крови.
День 0, 7, 14 и 90
Корреляция с генотипом интерферона лямбда 4 (вирусологический/иммунологический результат № 8)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Корреляция ответа с генотипом интерферона лямбда 4 (IFNL4).
День 0 - День 28
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат № 9)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение гемоглобина с течением времени
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат №10)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение количества лейкоцитов с течением времени
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат №11)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение количества лимфоцитов с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат №12)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение АЛТ с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат №13)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение АСТ с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат №14)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение ALP с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Лабораторные маркеры (вирусологический/иммунологический результат №15)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение общего билирубина во времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Маркеры воспаления (вирусологический/иммунологический результат №16)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение лактатдегидрогеназы с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Маркеры воспаления (вирусологический/иммунологический результат №17)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение с-реактивного белка с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Маркеры воспаления (вирусологический/иммунологический результат №18)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение D-димеров с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Маркеры воспаления (вирусологический/иммунологический результат №19)
Временное ограничение: С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
Изменение креатинкиназы с течением времени.
С 0 по 7 день и с 7 по 14 день.
COVID-19 в бытовых контактах (результат передачи № 1)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Подтвержденный диагноз COVID-19 у бытовых контактов.
День 0 - День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Jordan Feld, MD, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JF-12-2020
  • 21-5018 (Другой идентификатор: University Health Network)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться