Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SAMMEN - Toronto: Forsøk for å evaluere effekten av Peginterferon Lambda for behandling av COVID-19

4. april 2022 oppdatert av: University Health Network, Toronto

TOGETHER-Toronto: En fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterforsøk for å evaluere effekten av Peginterferon Lambda for behandling av COVID-19

Interferon (IFN) lambda er en av de grunnleggende responsene til det medfødte immunsystemet. Peginterferon lambda er en langtidsvirkende form som har blitt studert omfattende i humane forsøk på viral hepatitt, og bekrefter dens sikkerhet og toleranse. Det er spesielt attraktivt å vurdere ved bruk av akutt luftveissykdom på grunn av det høye uttrykket av lambda-reseptoren i lungeepitel. Vi foreslår å evaluere peginterferon-lambda hos ambulante pasienter med mild til moderat COVID-19.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil personer som oppsøker et vurderingssenter/beredskapsavdeling for å bli testet for covid-19 og anses å være friske nok for hjemmeisolasjon, informert om studien. Det vil være to hovedveier for rekruttering. Der det er mulig, vil en laminær strømningsbasert COVID-19-test (Abbott PanBio) bli utført (POC), og de som ikke har en POC-test ved vurderingssenteret vil bli testet med PCR.

Interesserte deltakere som kontakter studiepersonell vil bli bekreftet å ha en positiv COVID-19-test. Når det er bekreftet, vil personalet undersøke ytterligere for kvalifikasjonskriterier. Etter gjennomgang vil et samtykkeskjema bli sendt på e-post til deltakeren, og informert samtykke vil bli innhentet gjennom bevitnet telefonsamtykke fra deltakeren eller en stedfortreder beslutningstaker (SDM). Deltakere som samtykker, vil randomiseres til å motta en enkelt subkutan injeksjon av Peginterferon lambda 180 µg eller saltvann placebo.

Pasienter vil følges eksternt med besøk. I tillegg vil deltakerne også gå på poliklinikk for vattpinner og blodprøver for rutinemessige laboratorie- og inflammatoriske markører på dag 7 og 14, med det primære endepunktet som tiden til SARS-CoV-2 RNA-negativitet og andelen med COVID-19-relatert legevakt vurdering >6 timer, sykehusinnleggelse eller død innen dag 28. Tallrike sekundære endepunkter vil også bli evaluert.

Sikkerhetsdata vil bli gjennomgått av Datasikkerhets- og overvåkingskomiteen etter at de første 50 % av randomiserte deltakere har fullført 14 dagers oppfølging etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

763

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksen 18 år eller eldre.
  2. Symptomatisk og innen 7 dager etter symptomdebut.

  3. Høy risiko for alvorlig sykdom (som definert av ett eller flere av følgende):

    1. Alder >50
    2. Diabetes mellitus som krever behandling
    3. Hypertensjon på medisiner
    4. BMI >30 kg/m2
    5. Hjerte-og karsykdommer
    6. Astma som krever kronisk kontrollmedisin
    7. Symptomatisk luftveissykdom
    8. Immunsupprimerte pasienter (opptil 10 mg prednison daglig +/- andre immunsuppressive midler)
    9. Dokumentert feber (>38C)
    10. Ett eller flere av følgende symptomer: hoste, kortpustethet (SOB), pleuritiske brystsmerter og/eller myalgier (til maksimalt 25 % av påmeldingen)
  4. Utskrevet til hjemmeisolasjon.
  5. Villig og i stand til å gi informert samtykke (inkludert av vikarbeslutningstaker).
  6. Villig og i stand til å følge opp via telefon eller videokonferanse.
  7. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige pasienter i fertil alder er alle de unntatt pasienter som er kirurgisk sterile, som har medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller som er minst 1 år postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet (eller positiv uringraviditetstest) eller amming.
  2. Mer enn 14 dager etter fullføring av SARS-CoV-2 vaksinasjonsserier

  3. Følgende allerede eksisterende medisinske tilstander:

    1. Kjent skrumplever med noen historie med dekompensasjon (ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati)
    2. Kjent kronisk nyresykdom med estimert kreatininclearance < 30 ml/minutt eller behov for dialyse
    3. Ukontrollert alvorlig psykiatrisk lidelse - schizofreni, bipolar lidelse, depresjon med tidligere suicidalitet
    4. Ukontrollerte anfall eller anfall siste 1 måned
    5. Enhver annen underliggende medisinsk (hjerte-, lever-, nyre-, nevrologisk, respiratorisk) eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens syn vil utelukke bruk av peginterferon lambda
  4. Kjent alkohol- eller rusavhengighet som etter utrederens mening vil svekke studiedeltakelsen.
  5. Kjent tidligere intoleranse mot interferonbehandling.
  6. Påmelding til en annen klinisk utprøving som tester et antiviralt middel eller mottak av et antiviralt middel for COVID-19 de siste 7 dagene.
  7. Bruk av undersøkende, off-label terapi for covid-19, eller uprøvd behandling for covid-19.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
For å motta en dose peginterferon lambda 180mcg SC ved baseline (dag 0).
Legemiddel: Peginterferon Lambda-1A

Peginterferon lambda er et kovalent konjugat av human rekombinant ikke-pegylert IFN lambda (IFN L) og en 20 kDa lineær PEG-kjede.

Peginterferon lambda Injection er en steril, ikke-pyrogen, bruksklar oppløsning (0,4 mg/ml) som er klar til opaliserende, fargeløs til blekgul og praktisk talt fri for partikler. Lambda-injeksjon leveres i en 1-ml lang Type I-glasssprøyte (0,18 mg/sprøyte) med en påsatt 29-gauge, 1/2-tommers, tynnvegget nål. Sprøyten har et stivt kanyleskjold og er stoppet med en stempelpropp. Sprøyter er forhåndsfylt med en løsning av Peginterferon lambda Injection, mannitol, L-histidin, polysorbat 80, saltsyre og vann til injeksjon; de er beregnet for engangsbruk ved justerbare doser. Sprøyten er merket med doseindikatorlinjer, som brukes som referansepunkt for administrering av riktig dose.
Placebo komparator: Placebo

Pasienter i denne armen vil få en enkelt SC-dose med 0,9 % natriumklorid (normal saltvann) oppløsning ved baseline (dag 0).

En 1 mL plastsprøyte vil bli forhåndsfylt av studieapoteket. Hver sprøyte vil inneholde 0,5 mL (0,45 mL for å matche volumet av interferon pluss 0,05 mL overfylling) for å tillate nålepriming av den ublindede studiesykepleieren.
Annen: Placebo
Placebo vil være 0,9 % natriumklorid (normal saltvann) løsning. En 1 mL plastsprøyte vil bli forhåndsfylt av studieapoteket. Hver sprøyte vil inneholde 0,5 mL (0,45 mL for å matche volumet av interferon pluss 0,05 mL overfylling) for å tillate nålepriming av den ublindede studiesykepleieren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
COVID-19-relatert akuttbesøk, legevaktvurdering, sykehusinnleggelse eller død innen dag 28 (primært effektendepunkt)
Tidsramme: På dag 28
Andel med covid-19-relatert legevaktvurdering, sykehusinnleggelse eller død innen dag 28
På dag 28
SARS-CoV-2 RNA-negativitet (primært virologisk endepunkt)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Tiden til SARS-CoV-2 RNA-negativitet.
Dag 0 til dag 28
Behandlingsoppståtte og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (primært sikkerhetsendepunkt)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Frekvensen av behandlingsoppståtte og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) innen dag 28.
Dag 0 til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respiratorisk symptomoppløsning (klinisk utfall #1)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Tid til oppløsning av luftveissymptomer.
Dag 0 til dag 28
Sykehusinnleggelse (klinisk utfall #2)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Sykehusinnleggelse uansett årsak
Dag 0 til dag 28
Død (klinisk utfall #3)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Død på grunn av respiratoriske eller kardiovaskulære årsaker
Dag 0 til dag 28
All symptomløsning (klinisk utfall #4)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Tid til oppløsning av alle symptomer (gå tilbake til vanlig helsetilstand).
Dag 0 til dag 28
Oksygenmetning på romluft (klinisk utfall #5)
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Andel dager med oksygenmetning under 93 % på romluft innen dag 14
Dag 0 til dag 14
Søker hjelp fra helsepersonell for COVID-19 (klinisk utfall #6)
Tidsramme: Dag 0 - Dag 14
Andel som søker omsorg fra primærhelsepersonell/besøksklinikk eller studiehelsepersonell for COVID-19.
Dag 0 - Dag 14
Sykehusinnleggelse (klinisk utfall #7)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Varighet av sykehusinnleggelse frem til dag 28
Dag 0 til dag 28
Tid til viral negativitet (virologisk/immunologisk utfall #1)
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Tid for SARS-CoV-2 RNA-negativitet.
Dag 0 til dag 14
Gjennomsnittlig log for SARS-CoV-2 RNA (virologisk/immunologisk utfall #2)
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10 og 14
Forskjell i gjennomsnittlig SARS-CoV-2 RNA i loggkopier/ml
Dag 3, 5, 7, 10 og 14
Gjennomsnittlig logreduksjon i SARS-CoV-2 RNA (virologisk/immunologisk utfall #3)
Tidsramme: Dag 3, 5, 7, 10 og 14
Forskjell i gjennomsnittlig logreduksjon i SARS-CoV-2 RNA.
Dag 3, 5, 7, 10 og 14
Negativt for SARS-CoV-2 RNA (virologisk/immunologisk utfall #4)
Tidsramme: Dag 3
Andel negativ for SARS-CoV-2 RNA.
Dag 3
Negativt for SARS-CoV-2 RNA (virologisk/immunologisk utfall #5)
Tidsramme: Dag 7
Andel negativ for SARS-CoV-2 RNA.
Dag 7
Negativt for SARS-CoV-2 RNA (virologisk/immunologisk utfall #6)
Tidsramme: Dag 14
Andel negativ for SARS-CoV-2 RNA.
Dag 14
Andel med antistoffer (virologisk/immunologisk utfall #7)
Tidsramme: Dag 0, 7, 14 og 90
Andel med SARS-CoV-2 antistoffer i blod.
Dag 0, 7, 14 og 90
Korrelasjon med interferon lambda 4 genotype (virologisk/immunologisk utfall #8)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Korrelasjon av respons med interferon lambda 4 (IFNL4) genotype.
Dag 0 til dag 28
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #9)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i hemoglobin over tid
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #10)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i antall hvite blodlegemer over tid
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #11)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i antall lymfocytter over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #12)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i ALT over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #13)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i AST over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #14)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i ALP over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Laboratoriemarkører (virologisk/immunologisk utfall #15)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i total bilirubin over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Inflammatoriske markører (virologisk/immunologisk utfall #16)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i laktatdehydrogenase over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Inflammatoriske markører (virologisk/immunologisk utfall #17)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i c-reaktivt protein over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Inflammatoriske markører (virologisk/immunologisk utfall #18)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i D-dimerer over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Inflammatoriske markører (virologisk/immunologisk utfall #19)
Tidsramme: Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
Endring i kreatinkinase over tid.
Dag 0 til dag 7 og dag 7 til dag 14.
COVID-19 i husholdningskontakter (overføringsutfall #1)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Bekreftet diagnose av covid-19 i husholdningskontakter.
Dag 0 til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jordan Feld, MD, University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

21. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JF-12-2020
  • 21-5018 (Annen identifikator: University Health Network)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere