Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SAMEN - Toronto: proef om het effect van Peginterferon Lambda voor de behandeling van COVID-19 te evalueren

4 april 2022 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

TOGETHER-Toronto: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase III-studie om het effect van Peginterferon Lambda voor de behandeling van COVID-19 te evalueren

Interferon (IFN) lambda is een van de fundamentele reacties van het aangeboren immuunsysteem. Peginterferon lambda is een langwerkende vorm die uitgebreid is bestudeerd in menselijke proeven met virale hepatitis, wat de veiligheid en verdraagbaarheid bevestigt. Het is bijzonder aantrekkelijk om te overwegen bij het gebruik van acute aandoeningen van de luchtwegen vanwege de hoge expressie van de lambda-receptor in longepitheel. We stellen voor om peginterferon-lambda te evalueren bij ambulante patiënten met milde tot matige COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek worden personen die naar een Assessment Centre/Spoedeisende Hulp gaan om een ​​uitstrijkje te maken voor COVID-19 en die goed genoeg worden bevonden voor thuisisolatie, geïnformeerd over het onderzoek. Er zullen twee belangrijke wervingsroutes zijn. Waar mogelijk zal een snelle point-of-care (POC) laminaire flow-gebaseerde COVID-19-test (de Abbott PanBio) worden uitgevoerd en degenen die geen POC-test hebben in het beoordelingscentrum, zullen worden getest met PCR.

Van geïnteresseerde deelnemers die contact opnemen met het studiepersoneel wordt bevestigd dat ze een positieve COVID-19-test hebben. Na bevestiging zal verder worden gescreend op geschiktheidscriteria door onderzoeksmedewerkers. Na beoordeling wordt een toestemmingsformulier naar de deelnemer gemaild en wordt geïnformeerde toestemming verkregen door telefonische toestemming van de deelnemer of een plaatsvervangende beslisser (SDM). Deelnemers die ermee instemmen, worden gerandomiseerd om een ​​enkele subcutane injectie van Peginterferon lambda 180 µg of een placebo met zoutoplossing te krijgen.

Patiënten worden op afstand gevolgd met bezoeken. Daarnaast zullen de deelnemers ook naar de polikliniek gaan voor uitstrijkjes en bloedonderzoek voor routinematige laboratorium- en ontstekingsmarkers op dag 7 en 14, met als primair eindpunt de tijd tot SARS-CoV-2 RNA-negativiteit en het aandeel met COVID-19-gerelateerde spoedeisende hulp. beoordeling >6 uur, ziekenhuisopname of overlijden op dag 28. Talrijke secundaire eindpunten zullen eveneens worden geëvalueerd.

Veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld door de Data Safety and Monitoring Committee nadat de eerste 50% van de gerandomiseerde deelnemers 14 dagen follow-up na de behandeling hebben voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

763

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassene van 18 jaar of ouder.
  2. Symptomatisch en binnen 7 dagen na aanvang van de symptomen.

  3. Hoog risico op ernstige ziekte (zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende):

    1. Leeftijd >50
    2. Diabetes mellitus waarvoor therapie nodig is
    3. Hypertensie op medicatie
    4. BMI >30 kg/m2
    5. Hart-en vaatziekte
    6. Astma waarvoor chronische controlemedicatie nodig is
    7. Symptomatische aandoeningen van de luchtwegen
    8. Patiënten met immunosuppressie (tot maximaal 10 mg prednison per dag +/- andere immunosuppressiva)
    9. Gedocumenteerde koorts (>38C)
    10. Een of meer van de volgende symptomen: hoesten, kortademigheid (SOB), borstvliespijn en/of myalgie (tot een maximum van 25% van de inschrijvingen)
  4. Ontslagen naar thuisisolatie.
  5. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven (ook door plaatsvervangende beslisser).
  6. Bereid en in staat om telefonisch of via videoconferentie op te volgen.
  7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn alle patiënten, behalve patiënten die chirurgisch steriel zijn, die medisch gedocumenteerd ovarieel falen hebben, of die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap (of positieve urine-zwangerschapstest) of borstvoeding.
  2. Meer dan 14 dagen na voltooiing van de SARS-CoV-2-vaccinatiereeks

  3. De volgende reeds bestaande medische aandoeningen:

    1. Bekende cirrose met enige voorgeschiedenis van decompensatie (ascites, varicesbloedingen of hepatische encefalopathie)
    2. Bekende chronische nierziekte met geschatte creatinineklaring < 30 ml/minuut of dialyse nodig
    3. Ongecontroleerde ernstige psychiatrische stoornis - schizofrenie, bipolaire stoornis, depressie met eerdere suïcidaliteit
    4. Ongecontroleerde aanvallen of aanvallen in de voorafgaande 1 maand
    5. Elke andere onderliggende medische (hart-, lever-, nier-, neurologische, respiratoire) of psychiatrische aandoening die volgens de onderzoeker het gebruik van peginterferon lambda zou uitsluiten
  4. Bekende alcohol- of drugsverslaving die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
  5. Bekende eerdere intolerantie voor behandeling met interferon.
  6. Inschrijving in een ander klinisch onderzoek waarbij een antiviraal middel wordt getest of een antiviraal middel is ontvangen voor COVID-19 in de afgelopen 7 dagen.
  7. Gebruik van experimentele, off-label therapie voor COVID-19 of onbewezen therapie voor COVID-19.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Een dosis peginterferon lambda 180 mcg subcutaan krijgen bij baseline (dag 0).
Geneesmiddel: Peginterferon Lambda-1A

Peginterferon lambda is een covalent conjugaat van humaan recombinant niet-gepegyleerd IFN lambda (IFN L) en een lineaire PEG-keten van 20 kDa.

Peginterferon lambda-injectie is een steriele, niet-pyrogene, gebruiksklare oplossing (0,4 mg/ml) die helder tot opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel en vrijwel vrij van deeltjes is. Lambda-injectie wordt geleverd in een 1 ml lange Type I glazen injectiespuit (0,18 mg/spuit) met een gestoken 29-gauge, 1/2-inch, dunwandige naald. De spuit heeft een stijve naaldbescherming en is afgesloten met een plunjerstop. Spuiten zijn voorgevuld met een oplossing van Peginterferon lambda Injection, mannitol, L-histidine, polysorbaat 80, zoutzuur en water voor injectie; ze zijn bedoeld voor eenmalig gebruik in instelbare doseringen. De spuit is gemarkeerd met dosisindicatielijnen, die worden gebruikt als referentiepunt voor het toedienen van de juiste dosis.
Placebo-vergelijker: Placebo

Patiënten in deze arm krijgen een enkele subcutane dosis van 0,9% natriumchlorideoplossing (normale zoutoplossing) bij baseline (dag 0).

Een plastic injectiespuit van 1 ml wordt voorgevuld door de studieapotheek. Elke injectiespuit bevat 0,5 ml (0,45 ml om overeen te komen met het volume van de interferon plus 0,05 ml overvulling) om de naald te kunnen vullen door de niet-geblindeerde onderzoeksverpleegkundige.
Ander: Placebo
De placebo is een 0,9% natriumchlorideoplossing (normale zoutoplossing). Een plastic injectiespuit van 1 ml wordt voorgevuld door de studieapotheek. Elke injectiespuit bevat 0,5 ml (0,45 ml om overeen te komen met het volume van de interferon plus 0,05 ml overvulling) om de naald te kunnen vullen door de niet-geblindeerde onderzoeksverpleegkundige.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
COVID-19-gerelateerd dringend zorgbezoek, beoordeling van de spoedeisende hulp, ziekenhuisopname of overlijden op dag 28 (primair werkzaamheidseindpunt)
Tijdsspanne: Op dag 28
Aandeel met COVID-19-gerelateerde beoordeling van de spoedeisende hulp, ziekenhuisopname of overlijden op dag 28
Op dag 28
SARS-CoV-2 RNA-negativiteit (primair virologisch eindpunt)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
De tijd voor SARS-CoV-2 RNA-negativiteit.
Dag 0 tot Dag 28
Tijdens de behandeling optredende en aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen (primair veiligheidseindpunt)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Het aantal tijdens de behandeling optredende en aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's) op dag 28.
Dag 0 tot Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oplossing van ademhalingssymptomen (klinische uitkomst #1)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Tijd tot het verdwijnen van luchtwegsymptomen.
Dag 0 tot Dag 28
Ziekenhuisopname (Klinische uitkomst #2)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Ziekenhuisopname om welke reden dan ook
Dag 0 tot Dag 28
Overlijden (Klinische uitkomst #3)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Overlijden door respiratoire of cardiovasculaire oorzaken
Dag 0 tot Dag 28
Alle symptomen verdwijnen (klinische uitkomst #4)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Tijd tot het verdwijnen van alle symptomen (terugkeer naar de normale gezondheidstoestand).
Dag 0 tot Dag 28
Zuurstofverzadiging op kamerlucht (Klinische uitkomst #5)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
Percentage dagen met zuurstofverzadiging lager dan 93% op kamerlucht op dag 14
Dag 0 tot Dag 14
Zorg zoeken bij zorgverlener voor COVID-19 (Klinische uitkomst #6)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 14
Aandeel zorgvrager van eerstelijnszorgverlener/inloopkliniek of studiezorgverlener voor COVID-19.
Dag 0 - Dag 14
Ziekenhuisopname (klinische uitkomst #7)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Duur van ziekenhuisopname tot dag 28
Dag 0 tot Dag 28
Tijd tot virale negativiteit (virologische/immunologische uitkomst #1)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
Tijd voor SARS-CoV-2 RNA-negativiteit.
Dag 0 tot Dag 14
Gemiddelde log van SARS-CoV-2 RNA (virologisch/immunologisch resultaat #2)
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10 en 14
Verschil in gemiddeld SARS-CoV-2 RNA in logkopieën/ml
Dag 3, 5, 7, 10 en 14
Gemiddelde log-afname in SARS-CoV-2 RNA (virologische/immunologische uitkomst #3)
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7, 10 en 14
Verschil in gemiddelde log-afname in SARS-CoV-2 RNA.
Dag 3, 5, 7, 10 en 14
Negatief voor SARS-CoV-2 RNA (virologische/immunologische uitkomst #4)
Tijdsspanne: Dag 3
Aandeel negatief voor SARS-CoV-2 RNA.
Dag 3
Negatief voor SARS-CoV-2 RNA (virologische/immunologische uitkomst #5)
Tijdsspanne: Dag 7
Aandeel negatief voor SARS-CoV-2 RNA.
Dag 7
Negatief voor SARS-CoV-2 RNA (virologisch/immunologisch resultaat #6)
Tijdsspanne: Dag 14
Aandeel negatief voor SARS-CoV-2 RNA.
Dag 14
Aandeel met antilichamen (virologische/immunologische uitkomst #7)
Tijdsspanne: Dag 0, 7, 14 en 90
Aandeel met SARS-CoV-2-antilichamen in bloed.
Dag 0, 7, 14 en 90
Correlatie met interferon lambda 4 genotype (virologische/immunologische uitkomst #8)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Correlatie van respons met interferon lambda 4 (IFNL4) genotype.
Dag 0 tot Dag 28
Laboratoriummarkers (virologische/immunologische uitkomst #9)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in hemoglobine in de loop van de tijd
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Laboratoriummarkers (virologisch/immunologisch resultaat #10)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in het aantal witte bloedcellen in de loop van de tijd
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Laboratoriummarkers (virologisch/immunologisch resultaat #11)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in het aantal lymfocyten in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Laboratoriummarkers (virologisch/immunologisch resultaat #12)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in ALT in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Laboratoriummarkers (virologisch/immunologisch resultaat #13)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in AST in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Laboratoriummarkers (virologische/immunologische uitkomst #14)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in ALP in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Laboratoriummarkers (virologisch/immunologisch resultaat #15)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in totaal bilirubine in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Inflammatoire markers (virologische/immunologische uitkomst #16)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in lactaatdehydrogenase in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Inflammatoire markers (virologische/immunologische uitkomst #17)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in c-reactief proteïne in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Inflammatoire markers (virologisch/immunologisch resultaat #18)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in D-dimeren in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Inflammatoire markers (virologische/immunologische uitkomst #19)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
Verandering in creatinekinase in de loop van de tijd.
Dag 0 tot Dag 7 en Dag 7 tot Dag 14.
COVID-19 in huishoudelijke contacten (Uitkomst van overdracht #1)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Bevestigde diagnose van COVID-19 in huishoudelijke contacten.
Dag 0 tot Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jordan Feld, MD, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JF-12-2020
  • 21-5018 (Andere identificatie: University Health Network)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren