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2000Immunité innée formée au VIH chez les contrôleurs d'élite du VIH (2000HIVTrained)

23 novembre 2023 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Certains individus sont capables de contrôler spontanément la réplication du VIH, les soi-disant « contrôleurs d'élite » (CE). Les CE sont cruciales pour notre compréhension de l'infection par le VIH. Bien qu'il y ait de plus en plus de preuves indiquant un rôle du système immunitaire inné dans le contrôle d'élite, aucune recherche n'a été effectuée sur le rôle de l'immunité innée entraînée dans le contrôle d'élite du VIH.

Dans cette étude cas-témoins transversale, nous étudierons ce rôle de l'immunité entraînée dans le contrôle d'élite du VIH en comparant les CE à la fois à un parent au premier degré non infecté par le VIH et à des patients VIH qui ne sont pas des contrôleurs d'élite. De plus, nous étudierons si le VIH lui-même peut induire un phénotype d'immunité innée entraîné.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Raisonnement:

On ne sait toujours pas comment certaines personnes contrôlent spontanément le VIH en l'absence de médicaments antirétroviraux, appelés «contrôleurs d'élite» (CE) du VIH. Les CE ont été absolument cruciales pour notre compréhension actuelle du contrôle de la réplication du VIH. Alors que la recherche s'est principalement concentrée sur le système immunitaire adaptatif, il existe une grande quantité de preuves indiquant que le système immunitaire inné est essentiel au contrôle d'élite du VIH.

L'immunité innée entraînée peut être exprimée en termes de réactivité accrue des cellules immunitaires innées à un déclencheur répété. Cela se produit par remodelage épigénétique après exposition à certains stimuli, comme le bêta-glucane, le lipopolysaccharide (LPS) ou le vaccin bacille Calmette-Guérin (BCG). L'entraînement inné entraîne une altération de l'expression des gènes et des besoins métaboliques au niveau cellulaire, ce qui entraîne une plus grande résistance contre les infections ultérieures.

L'impact de l'immunité entraînée sur les infections à VIH et vice versa, l'impact du VIH sur l'immunité entraînée, sont inconnus. Notre hypothèse est que les CE sont des hyper-répondeurs naturels aux déclencheurs d'entraînement immunitaire innés et que cela contribue au phénotype de contrôle d'élite du VIH.

Objectifs:

  1. (Primaire) Étudier si un profil d'immunité formé dans les cellules immunitaires innées joue un rôle dans le contrôle d'élite du VIH.
  2. (Secondaire) Déterminer les phénotypes immunitaires qui distinguent les membres de la famille des contrôleurs d'élite du VIH des membres de la famille des personnes vivant avec le VIH qui n'ont jamais été des contrôleurs.
  3. (Secondaire) Déterminer si le VIH peut induire un programme fonctionnel et transcriptionnel à long terme dans les cellules immunitaires innées similaire à l'immunité entraînée.

Étudier le design:

Étude cas-témoin transversale.

Pour l'objectif principal, les contrôleurs d'élite du VIH seront comparés aux patients VIH sous TAR qui n'ont jamais été des contrôleurs d'élite et les parents au premier degré des contrôleurs d'élite du VIH seront comparés aux parents au premier degré de patients VIH sous TAR qui n'ont jamais été des contrôleurs d'élite. contrôleurs d'élite.

Pour les objectifs secondaires, dans un premier temps, une approche de biologie systémique sera utilisée dans la comparaison ci-dessus. Pour déterminer le rôle du VIH dans l'immunité innée entraînée, nous comparerons les personnes vivant avec le VIH (contrôleurs comme non-contrôleurs) aux membres de leur famille respective.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

109

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • OLVG
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Une requête récente de la base de données nationale néerlandaise sur le VIH (Athena Cohort ; Stichting Hiv Monitoring (SHM)) a révélé qu'il y a environ 138 contrôleurs d'élite du VIH aux Pays-Bas, selon la définition utilisée dans l'étude 2000HIV. Parmi eux, 80 contrôleurs d'élite du VIH devraient participer à l'étude 2000HIV. Grâce à la requête, chacun des quatre centres participants 2000HIV est informé de l'identité des contrôleurs d'élite VIH de son centre. Tous les contrôleurs d'élite du VIH participant au 2000HIV seront approchés et on leur demandera s'ils ont un parent au premier degré qui est disponible et disposé à subir une seule ponction veineuse.

La description

Tous les participants:

  • Tous les participants doivent avoir ≥18 ans.

  • En raison d'effets de distorsion sur les paramètres immunitaires et les réponses immunitaires, la participation n'est pas possible ou doit être retardée dans les cas suivants :

    • hépatite B/C active ou signes d'infections aiguës
    • affection maligne active ou récente (c.-à-d. traité il y a moins de 12 mois)
    • affections systémiques actives auto-immunes ou auto-inflammatoires (telles que la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin).
    • utilisation de médicaments immunosuppresseurs
    • enceinte

Contrôleurs d'élite du VIH :

Contrôleurs d'élite du VIH dans les années 2000VIH qui ont un parent au premier degré disponible. La définition du contrôleur d'élite du VIH est la même que dans le 2000HIV, voir la définition à la page 7 du protocole et dans la description du groupe.

Personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral :

En tant que groupe témoin, les personnes sous TAR vivant avec le VIH en 2000 qui ont un parent au premier degré disponible seront incluses.

Les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral doivent répondre aux critères suivants pour participer au 2000HIV : ≥18 ans, sous cART ≥6 mois avec une charge d'ARN-VIH <200 copies/mL.

Pour cette étude de 2000 sur le VIH, les critères supplémentaires pour les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral sont :

  • Jamais appliqué à la définition du contrôleur.
  • Au moins une charge d'ARN VIH documentée > 100 000 copies/mL
  • Aucune documentation sur l'acquisition récente du VIH associée à l'initiation du TAR en moins de 6 mois.

Les personnes éligibles vivant avec le VIH et sous TARV seront appariées par sexe et âge (max. 5-10 ans d'intervalle), si possible. La similarité des membres de la famille entre les groupes sera également recherchée. C'est pourquoi les contrôleurs d'élite du VIH et les membres de leur famille seront inscrits en premier. Par la suite, les personnes vivant avec le VIH sous TAR et les membres de leur famille seront recrutés et inscrits.

Parents au premier degré :

Hormis les critères pour tous les participants mentionnés ci-dessus, il n'y a pas de critères supplémentaires pour les parents au premier degré des participants séropositifs. Si plusieurs parents au premier degré sont disponibles, les frères et sœurs sont préférés. Si aucun frère ou sœur n'est disponible, alors les enfants >18 ans. S'il n'y a pas d'enfants >18 ans, alors les parents. S'il y a encore plusieurs options, les personnes de même sexe seront préférées aux parents de sexe différent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôleurs d'élite du VIH

Contrôleur d'élite non virémique :

Séropositif pour le VIH, > 1 an sans cART ET avec > 3 ARN-VIH consécutifs < 75 copies/ml sur > 12 mois ET CD4 stable > 500 cellules/uL.(c.-à-d. >75% des mesures)

OU sous cART, mais avant de commencer le cART > 1 an sans cART ET avec > 3 ARN-VIH consécutifs < 75 copies/ml sur > 12 mois ET CD4 stable > 500 cellules/uL. (c'est à dire. >75% des mesures)

Contrôleur d'élite virémique :

Séropositif >5 ans sans cART ET avec toujours ARN VIH >50-10.000 copies/ml ET toujours CD4 > 500 cellules/uL.

OU sous cART, mais avant de commencer le cART > 5 ans sans cART ET avec toujours ARN-VIH > 50-10 000 copies/ml ET toujours CD4 > 500 cellules/uL
Parents au premier degré des contrôleurs d'élite du VIH
Patients VIH non-contrôleurs traités par cART
Parents au premier degré de patients VIH non-contrôleurs traités par cART

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses directes des cytokines
Délai: Expérience ex vivo de 24 heures
Les monocytes isolés et les cellules NK seront stimulés ex vivo avec une gamme de stimuli. Les cytokines libérées dans les surnageants seront mesurées par ELISA.
Expérience ex vivo de 24 heures
Réponses des cytokines après 6 jours d'entraînement
Délai: Expérience ex vivo de 7 jours
Les monocytes isolés et les cellules NK seront entraînés ex vivo et l'effet d'entraînement inné sera étudié après restimulation avec un stimulus non apparenté au jour 7. Les cytokines libérées dans le surnageant et de manière intracellulaire seront mesurées par ELISA.
Expérience ex vivo de 7 jours
Transcriptome
Délai: 1 an après le prélèvement de l'échantillon
L'ARN dans les cellules sera analysé pour obtenir une signature transcriptionnelle.
1 an après le prélèvement de l'échantillon
Épigénome
Délai: 1 an après le prélèvement de l'échantillon
Les signatures épigénétiques seront étudiées au moyen du séquençage ChIP et du séquençage ATAC.
1 an après le prélèvement de l'échantillon
Phénotypage immunitaire
Délai: 1 an après le prélèvement de l'échantillon
Les cellules circulantes sont phénotypées par des menas de panneaux de cytométrie en flux élaborés.
1 an après le prélèvement de l'échantillon

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Antécédents vaccinaux
Délai: Recueilli lors de la visite
Tous les groupes
Recueilli lors de la visite
Histoire de contracter COVID19
Délai: Recueilli lors de la visite
Tous les groupes
Recueilli lors de la visite
Âge
Délai: Recueilli lors de la visite
Seulement chez les parents au premier degré. Informations sur les patients VIH déjà disponibles à partir de l'étude 2000HIV (NCTNCT03994835).
Recueilli lors de la visite
Sexe biologique
Délai: Recueilli lors de la visite
Seulement chez les parents au premier degré. Informations sur les patients VIH déjà disponibles à partir de l'étude 2000HIV (NCTNCT03994835).
Recueilli lors de la visite
Antécédents médicaux
Délai: Recueilli lors de la visite
Seulement chez les parents au premier degré. Informations sur les patients VIH déjà disponibles à partir de l'étude 2000HIV (NCTNCT03994835).
Recueilli lors de la visite
Utilisation de médicaments
Délai: Recueilli lors de la visite
Seulement chez les parents au premier degré. Informations sur les patients VIH déjà disponibles à partir de l'étude 2000HIV (NCTNCT03994835).
Recueilli lors de la visite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Erasmus Medical Center
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Onze Lieve Vrouwe Gasthuis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2021

Première publication (Réel)

20 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL76999.091.21
  • 2021-7495 (Autre identifiant: Medical Ethics Committee CMO region Arnhem-Nijmegen)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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