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2000HIV-trainierte angeborene Immunität bei HIV-Elite-Kontrolleuren (2000HIVTrained)

23. November 2023 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Einige Personen sind in der Lage, die HIV-Replikation spontan zu kontrollieren, die sogenannten „Elite-Controller“ (ECs). ECs sind entscheidend für unser Verständnis der HIV-Infektion. Während es immer mehr Beweise gibt, die auf eine Rolle des angeborenen Immunsystems bei der Elite-Kontrolle hindeuten, wurden keine Untersuchungen zur Rolle der angeborenen trainierten Immunität bei der Elite-Kontrolle von HIV durchgeführt.

In dieser Querschnitts-Fall-Kontroll-Studie werden wir diese Rolle der trainierten Immunität bei der Kontrolle der HIV-Elite untersuchen, indem wir ECs sowohl mit einem nicht-HIV-infizierten Verwandten ersten Grades als auch mit HIV-Patienten vergleichen, die keine Elite-Kontrolleure sind. Darüber hinaus werden wir untersuchen, ob HIV selbst einen trainierten Phänotyp der angeborenen Immunität induzieren kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Begründung:

Es bleibt unbekannt, wie manche Personen HIV in Abwesenheit von antiretroviralen Medikamenten spontan kontrollieren, sogenannte HIV-"Elite-Controller" (ECs). ECs sind absolut entscheidend für unser derzeitiges Verständnis der Kontrolle der HIV-Replikation. Während sich die Forschung hauptsächlich auf das adaptive Immunsystem konzentriert hat, gibt es eine Vielzahl von Beweisen, die darauf hindeuten, dass das angeborene Immunsystem für die Kontrolle der HIV-Elite unerlässlich ist.

Eine trainierte angeborene Immunität kann in Form einer verbesserten Reaktionsfähigkeit angeborener Immunzellen auf einen wiederholten Auslöser ausgedrückt werden. Dies geschieht durch epigenetische Remodellierung nach Exposition gegenüber bestimmten Stimuli wie Beta-Glucan, Lipopolysaccharid (LPS) oder dem Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoff. Angeborenes Training führt zu einer veränderten Genexpression und Stoffwechselanforderungen auf zellulärer Ebene, was zu einer größeren Resistenz gegen nachfolgende Infektionen führt.

Sowohl der Einfluss einer trainierten Immunität auf HIV-Infektionen als auch umgekehrt der Einfluss von HIV auf eine trainierte Immunität sind unbekannt. Unsere Hypothese ist, dass ECs natürliche Hyper-Responder auf angeborene Immuntrainingsauslöser sind und dass dies den Phänotyp der HIV-Elitekontrolle unterstützt.

Ziele:

  1. (Primär) Untersuchen Sie, ob ein trainiertes Immunitätsprofil in angeborenen Immunzellen eine Rolle bei der Kontrolle der HIV-Elite spielt.
  2. (Sekundär) Bestimmen Sie die Immunphänotypen, die Familienmitglieder von HIV-Elite-Kontrolleuren von Familienmitgliedern von Menschen mit HIV unterscheiden, die nie Kontrolleure waren.
  3. (Sekundär) Bestimmen Sie, ob HIV ein langfristiges funktionelles und transkriptionelles Programm in angeborenen Immunzellen ähnlich der trainierten Immunität induzieren kann.

Studiendesign:

Querschnitts-Fall-Kontroll-Studie.

Für das primäre Ziel werden HIV-Elite-Kontrolleure mit ART-supprimierten HIV-Patienten verglichen, die nie Elite-Kontrolleure waren, und Verwandte ersten Grades von HIV-Elite-Kontrolleuren werden mit Verwandten ersten Grades von ART-supprimierten HIV-Patienten verglichen, die es nie waren Elite-Controller.

Für die sekundären Ziele wird im obigen Vergleich zunächst ein systembiologischer Ansatz verwendet. Um die Rolle von HIV in der trainierten angeborenen Immunität zu bestimmen, werden wir Menschen mit HIV (sowohl Controller als auch Nicht-Controller) mit ihren jeweiligen Familienmitgliedern vergleichen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • OLVG
      • Nijmegen, Niederlande, 6525GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Eine kürzlich durchgeführte Abfrage der niederländischen nationalen HIV-Datenbank (Athena Cohort; Stichting Hiv Monitoring (SHM)) ergab, dass es in den Niederlanden gemäß der in der HIV-Studie von 2000 verwendeten Definition ungefähr 138 HIV-Elite-Kontrolleure gibt. Davon werden voraussichtlich 80 HIV-Elitekontrolleure an der 2000HIV-Studie teilnehmen. Dank der Abfrage wird jedes der vier an 2000HIV teilnehmenden Zentren darüber informiert, wer die HIV-Elitekontrolleure in ihrem Zentrum sind. Alle am 2000HIV teilnehmenden HIV-Elitekontrolleure werden kontaktiert und gefragt, ob sie einen Verwandten ersten Grades haben, der verfügbar und bereit ist, sich einer einzigen Venenpunktion zu unterziehen.

Beschreibung

Alle Teilnehmer:

  • Alle Teilnehmer müssen ≥18 Jahre alt sein.

  • Aufgrund verzerrender Effekte auf Immunparameter und Immunantworten ist eine Teilnahme in folgenden Fällen nicht möglich oder muss verschoben werden:

    • aktive Hepatitis B/C oder Anzeichen einer akuten Infektion
    • aktiver oder kürzlich aufgetretener bösartiger Zustand (d. h. vor <12 Monaten behandelt)
    • aktive systemische autoimmune oder autoinflammatorische Zustände (wie rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung).
    • Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
    • schwanger

HIV-Elite-Kontrolleure:

HIV-Elite-Kontrolleure im 2000HIV, die einen verfügbaren Verwandten ersten Grades haben. Die Definition des HIV-Elite-Kontrolleurs ist dieselbe wie im 2000HIV, siehe Definition auf Seite 7 des Protokolls und in der Gruppenbeschreibung.

ART-unterdrückte Menschen mit HIV:

Als Kontrollgruppe werden ART-supprimierte Menschen mit HIV im Jahr 2000HIV, die einen verfügbaren Verwandten ersten Grades haben, eingeschlossen.

ART-supprimierte Menschen, die mit HIV leben, müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um am 2000HIV teilnehmen zu können: ≥18 Jahre, auf cART ≥6 Monate mit einer HIV-RNA-Last <200 Kopien/ml.

Für diese 2000 HIV-trainierte Studie sind zusätzliche Kriterien für ART-unterdrückte Menschen, die mit HIV leben:

  • Wurde nie auf die Controller-Definition angewendet.
  • Mindestens eine dokumentierte HIV-RNA-Ladung >100.000 Kopien/ml
  • Keine Dokumentation einer kürzlich erfolgten HIV-Erkrankung in Kombination mit einer ART-Initiierung in weniger als 6 Monaten.

Geeignete ART-unterdrückte Personen, die mit HIV leben, werden nach Geschlecht und Alter (max. 5-10 Jahre auseinander), wenn möglich. Ähnlichkeiten bei Familienmitgliedern zwischen Gruppen werden ebenfalls verfolgt. Deshalb werden die HIV-Elitekontrolleure und ihre Familienangehörigen zuerst aufgenommen. Danach werden die ART-supprimierten Menschen mit HIV und ihre Familienangehörigen rekrutiert und aufgenommen.

Verwandte ersten Grades:

Außer den oben genannten Kriterien für alle Teilnehmer gibt es keine zusätzlichen Kriterien für Verwandte ersten Grades von Teilnehmern mit HIV. Sind mehrere Verwandte ersten Grades vorhanden, werden Geschwister bevorzugt. Wenn kein Geschwister vorhanden ist, dann Kinder >18 Jahre. Wenn keine Kinder >18 Jahre, dann Eltern. Wenn es immer noch mehrere Optionen gibt, werden gleichgeschlechtliche Verwandte gegenüber verschiedengeschlechtlichen Verwandten bevorzugt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
HIV-Elite-Kontrolleure

Nicht-virämischer Elite-Controller:

HIV-positiv, > 1 Jahr ohne cART UND mit > 3 aufeinanderfolgenden HIV-RNA < 75 Kopien/ml über > 12 Monate UND stabiler CD4 > 500 Zellen/µL (d. h. >75% der Messungen)

ODER auf cART, aber vor cART-Start > 1 Jahr ohne cART UND mit > 3 aufeinanderfolgenden HIV-RNA < 75 Kopien/ml über > 12 Monate UND stabiler CD4 > 500 Zellen/µL. (d.h. >75% der Messungen)

Virämischer Elite-Controller:

HIV-positiv >5 Jahre ohne cART UND mit immer HIV-RNA >50-10.000 Kopien/ml UND immer CD4 > 500 Zellen/µL.

ODER auf cART, aber vor cART Start >5 Jahre ohne cART UND mit immer HIV-RNA >50-10.000 Kopien/ml UND immer CD4 > 500 Zellen/µL
Verwandte ersten Grades von HIV-Elitekontrolleuren
cART-behandelte nicht kontrollierte HIV-Patienten
Verwandte ersten Grades von mit cART behandelten HIV-Patienten ohne Kontrolle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Direkte Zytokinantworten
Zeitfenster: 24 Stunden Ex-vivo-Experiment
Isolierte Monozyten und NK-Zellen werden ex vivo mit einer Reihe von Stimuli stimuliert. In den Überständen freigesetzte Cytokine werden durch ELISA gemessen.
24 Stunden Ex-vivo-Experiment
Zytokinreaktionen nach 6-tägigem Training
Zeitfenster: 7-tägiges Ex-vivo-Experiment
Isolierte Monozyten und NK-Zellen werden ex vivo trainiert und der angeborene Trainingseffekt wird nach Restimulation mit einem nicht verwandten Stimulus am Tag 7 untersucht. Zytokine, die im Überstand und intrazellulär freigesetzt werden, werden durch ELISA gemessen.
7-tägiges Ex-vivo-Experiment
Transkriptom
Zeitfenster: 1 Jahr nach Probenentnahme
RNA in den Zellen wird analysiert, um eine Transkriptionssignatur zu erhalten.
1 Jahr nach Probenentnahme
Epigenom
Zeitfenster: 1 Jahr nach Probenentnahme
Epigenetische Signaturen werden mittels ChIP-Sequenzierung und ATAC-Sequenzierung untersucht.
1 Jahr nach Probenentnahme
Immunphänotypisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Probenentnahme
Zirkulierende Zellen werden mittels aufwendiger Durchflusszytometrie-Panels phänotypisiert.
1 Jahr nach Probenentnahme

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Impfgeschichte
Zeitfenster: Beim Besuch eingesammelt
Alle Gruppen
Beim Besuch eingesammelt
Geschichte der Unterzeichnung von COVID19
Zeitfenster: Beim Besuch eingesammelt
Alle Gruppen
Beim Besuch eingesammelt
Alter
Zeitfenster: Beim Besuch eingesammelt
Nur bei Verwandten ersten Grades. Bereits verfügbare Informationen zu HIV-Patienten aus der HIV-Studie von 2000 (NCTNCT03994835).
Beim Besuch eingesammelt
Biologisches Geschlecht
Zeitfenster: Beim Besuch eingesammelt
Nur bei Verwandten ersten Grades. Bereits verfügbare Informationen zu HIV-Patienten aus der HIV-Studie von 2000 (NCTNCT03994835).
Beim Besuch eingesammelt
Krankengeschichte
Zeitfenster: Beim Besuch eingesammelt
Nur bei Verwandten ersten Grades. Bereits verfügbare Informationen zu HIV-Patienten aus der HIV-Studie von 2000 (NCTNCT03994835).
Beim Besuch eingesammelt
Verwendung von Medikamenten
Zeitfenster: Beim Besuch eingesammelt
Nur bei Verwandten ersten Grades. Bereits verfügbare Informationen zu HIV-Patienten aus der HIV-Studie von 2000 (NCTNCT03994835).
Beim Besuch eingesammelt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

Erasmus Medical Center
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Onze Lieve Vrouwe Gasthuis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL76999.091.21
  • 2021-7495 (Andere Kennung: Medical Ethics Committee CMO region Arnhem-Nijmegen)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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