2000L'HIV ha addestrato l'immunità innata nei controllori d'élite dell'HIV (2000HIVTrained)

Fondamento logico:

Non è noto come alcuni individui controllino spontaneamente l'HIV in assenza di farmaci antiretrovirali, chiamati "controllori d'élite" dell'HIV (EC). Le EC sono state assolutamente cruciali per la nostra attuale comprensione del controllo della replicazione dell'HIV. Sebbene la ricerca si sia concentrata principalmente sul sistema immunitario adattativo, esiste una grande quantità di prove che indicano che il sistema immunitario innato è essenziale per il controllo dell'élite dell'HIV.

L'immunità innata addestrata può essere espressa in termini di maggiore reattività delle cellule immunitarie innate a un trigger ripetuto. Ciò avviene attraverso il rimodellamento epigenetico dopo l'esposizione a determinati stimoli, come il beta-glucano, il lipopolisaccaride (LPS) o il vaccino contro il bacillo Calmette-Guérin (BCG). L'allenamento innato si traduce in un'alterazione dell'espressione genica e dei requisiti metabolici a livello cellulare, con conseguente maggiore resistenza contro la successiva infezione.

Sia l'impatto dell'immunità allenata sulle infezioni da HIV sia, viceversa, l'impatto dell'HIV sull'immunità allenata, sono sconosciuti. La nostra ipotesi è che le EC siano iper-responder naturali ai trigger innati di formazione immunitaria e che questo aiuti nel fenotipo di controllo dell'élite dell'HIV.

Obiettivi:

1. (Primario) Indagare se un profilo immunitario addestrato nelle cellule immunitarie innate svolge un ruolo nel controllo dell'élite dell'HIV.
2. (Secondario) Determinare i fenotipi immunitari che distinguono i membri della famiglia dei controllori d'élite dell'HIV dai membri della famiglia delle persone che vivono con l'HIV che non sono mai stati controllori.
3. (Secondario) Determinare se l'HIV può indurre un programma funzionale e trascrizionale a lungo termine nelle cellule immunitarie innate simile all'immunità addestrata.

Disegno dello studio:

Studio caso-controllo trasversale.

Per l'obiettivo primario, i controllori d'élite dell'HIV saranno confrontati con i pazienti HIV soppressi da ART che non sono mai stati controllori d'élite e i parenti di primo grado dei controllori d'élite dell'HIV saranno confrontati con i parenti di primo grado di pazienti HIV soppressi da ART che non lo sono mai stati controllori d'élite.

Per gli obiettivi secondari, in primo luogo, nel confronto di cui sopra verrà utilizzato un approccio di biologia dei sistemi. Per determinare il ruolo dell'HIV nell'immunità innata addestrata, confronteremo le persone che vivono con l'HIV (sia i controllori che i non controllori) con i rispettivi membri della famiglia.