2000HIV-getrainde aangeboren immuniteit bij hiv-elitecontroleurs (2000HIVTrained)

Grondgedachte:

Het blijft onbekend hoe sommige individuen HIV spontaan onder controle krijgen zonder antiretrovirale medicatie, genaamd HIV 'elite controllers' (EC's). EC's zijn absoluut cruciaal geweest voor ons huidige begrip van de controle van hiv-replicatie. Hoewel onderzoek zich voornamelijk heeft gericht op het adaptieve immuunsysteem, is er een enorme hoeveelheid bewijs dat aangeeft dat het aangeboren immuunsysteem essentieel is voor de controle van de hiv-elite.

Getrainde aangeboren immuniteit kan worden uitgedrukt in termen van verbeterde respons van aangeboren immuuncellen op een herhaalde trigger. Dit gebeurt door epigenetische hermodellering na blootstelling aan bepaalde stimuli, zoals bèta-glucaan, lipopolysaccharide (LPS) of het bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccin. Aangeboren training resulteert in een veranderde genexpressie en metabole behoefte op cellulair niveau, wat resulteert in een grotere weerstand tegen latere infectie.

Zowel de impact van getrainde immuniteit op hiv-infecties als vice versa, de impact van hiv op getrainde immuniteit, is onbekend. Onze hypothese is dat EC's natuurlijke hyper-responders zijn op aangeboren immuuntrainingtriggers en dat dit helpt bij het hiv-elite-controlefenotype.

Doelstellingen:

1. (Primair) Onderzoek of een getraind immuniteitsprofiel in aangeboren immuuncellen een rol speelt bij hiv-elitecontrole.
2. (Secundair) Bepaal de immuunfenotypes die familieleden van hiv-elitecontroleurs onderscheiden van familieleden van mensen met hiv die nooit controleurs zijn geweest.
3. (Secundair) Bepaal of hiv een langdurig functioneel en transcriptioneel programma kan induceren in aangeboren immuuncellen, vergelijkbaar met getrainde immuniteit.

Studie opzet:

Cross-sectionele case-control studie.

Voor de primaire doelstelling zullen hiv-elitecontroleurs worden vergeleken met ART-onderdrukte hiv-patiënten die nooit elitecontroleurs zijn geweest en eerstegraads familieleden van hiv-elitecontroleurs zullen worden vergeleken met eerstegraads familieleden van ART-onderdrukte hiv-patiënten die nooit zijn geweest elite-controllers.

Voor de secundaire doelstellingen zal in de bovenstaande vergelijking eerst een systeembiologische benadering worden gebruikt. Om de rol van hiv bij getrainde aangeboren immuniteit te bepalen, zullen we mensen met hiv (zowel controleurs als niet-controleurs) vergelijken met hun respectievelijke familieleden.