Traitement d'entretien de l'ostéosarcome avec OST31-164 (OST-164-01)

Critère d'intégration:

• Remarque : Les patients inscrits sur AOST2031 sont éligibles pour l'inscription dans la présente étude.

Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge et poids

1. Entre 12 ans et 39 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé/assentiment.
2. Poids au moins 40 kg. Diagnostic
3. A une confirmation histologique de l'ostéosarcome au moment du diagnostic.

4. A au moins un épisode de récidive de la maladie dans les poumons sans limitation du nombre d'épisodes de récidive tant que les critères suivants sont remplis :

   1. Résection chirurgicale de tous les sites possibles de métastases pulmonaires suspectées pour obtenir une rémission complète dans les 8 semaines précédant l'inscription à l'étude
   2. Confirmation pathologique d'un ostéosarcome à partir d'au moins une tumeur réséquée.
   3. Les patients n'auront pas besoin de confirmation radiographique de la rémission complète pour l'inscription. Cependant, une tomodensitométrie thoracique postopératoire est nécessaire comme référence pour les comparaisons futures.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Statut de performance

5. Le patient doit avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG de 0, 1 ou 2. Utiliser l'échelle de Karnofsky pour les patients > 16 ans et l'échelle de Lansky pour les patients < ans Traitement antérieur

6. Le patient doit avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure avant d'entrer dans cette étude.

   Exigences fonctionnelles des organes

7. Le patient a une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   un. Hématologique : i. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est d'au moins 1 000/µL sans transfusion ni facteur de croissance. ii. Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL sans transfusion ni facteur de croissance. b. Fonction rénale adéquate définie comme : i. Clairance de la créatine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 mL/min/1,73 m2 ou ii. Une créatine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

   Créatinine sérique maximale (mg/dL)

   Âge : 12 à < 13 ans Homme :1,2 Femme :1,2 Âge :13 à < 16 ans Homme :1,5 Femme :1,4 Âge : ≥ 16 ans Homme : 1,7 Femme : 1,4 Remarque : le seuil des valeurs de créatinine dans ce tableau est dérivé de la formule de Schwartz pour estimer le DFG.

   c. Fonction hépatique adéquate définie comme : i. Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ii. Transaminase glutamo-pyruvique sérique (SGPT) / alanine aminotransférase (ALT) < 110 U/L (aux fins de cette étude, la LSN pour la SGPT est de 45 U/L) iii. Albumine sérique > 2 g/dL

   d. Coagulation adéquate i. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'INR se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

   ii. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

   e. Fonction cardiaque adéquate définie comme : i. Fraction de raccourcissement > 27 % par échocardiogramme, ou ii. Fraction d'éjection > 50 % par angiographie ou échocardiographie radionucléide f. Fonction pulmonaire adéquate définie comme : i. Aucun signe de dyspnée au repos, aucun antécédent d'intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 94 %.

   g. Fonction du système nerveux central (SNC) définie comme : i. Les patients présentant un trouble convulsif connu peuvent être inclus s'ils sont sous anticonvulsivants et/ou s'ils sont bien contrôlés.

   ii. Toxicité sur le SNC, y compris neuropathie périphérique < Grade 2.

8. Le patient et/ou le parent ou le tuteur légal du patient doivent être capables de comprendre la nature expérimentale, les risques potentiels et les avantages de l'étude. Le patient et/ou le parent ou le tuteur légal doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment approprié à l'âge sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

   La contraception:

   Patientes :

9. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie dans le protocole OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

10. Une patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir une dose du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

    Patients masculins :

11. Un patient de sexe masculin est éligible pour participer s'il accepte de suivre les conseils contraceptifs du protocole pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A une maladie métastatique ou récurrente cliniquement évidente.
2. A une récidive pulmonaire concomitante et une récidive locale au site de la tumeur primaire.
3. A une maladie primaire réfractaire avec progression de la tumeur primaire lors du traitement initial.
4. A une atteinte du SNC ou de toute autre maladie extrapulmonaire au moment de l'épisode le plus récent de récidive de la maladie lors de l'inscription.
5. A une infection active nécessitant un traitement systémique ou dépend ou reçoit actuellement des antibiotiques systémiques qui ne peuvent pas être interrompus avant le dosage. (Remarque : les patients qui arrêtent un antibiotique avant le dosage doivent attendre au moins 5 demi-vies après la dernière dose d'antibiotique avant de recevoir une perfusion d'OST31-164). Le traitement prophylactique par inhalation de la PJP (pneumonie à pneumocystis jiroveci) est acceptable à la discrétion de l'investigateur.
6. Est actuellement dépendant ou a reçu des corticostéroïdes au cours des 4 dernières semaines (les corticostéroïdes topiques et les corticostéroïdes inhalés occasionnels sont autorisés).
7. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
8. A des antécédents d'autres tumeurs malignes actives pendant <2 ans avant l'inscription. Le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif ou que l'investigateur considère comme à faible risque de récidive est autorisé.
9. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les patients présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
10. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
11. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
12. A une allergie connue à l'un des composants des formulations du ou des traitements à l'étude.
13. Présente une contre-indication (p. ex. sensibilité/allergie) au triméthoprime/sulfaméthoxazole et à l'amoxicilline.
14. Présente une contre-indication à l'administration d'AINS.
15. reçoit actuellement ou recevra une chimiothérapie, y compris des inhibiteurs de PI3K, pendant la phase de traitement.
16. A déjà reçu un traitement par anticorps monoclonal dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
17. Nécessite ou prévoit de nécessiter un traitement par agent bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF) (par exemple, l'infliximab) pour le diagnostic d'une maladie rhumatologique ou d'une maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn, le psoriasis en plaques, le rhumatisme psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde ou la colite ulcéreuse).
18. A des antécédents de listériose.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
20. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1.
22. Le patient est ou a un membre de la famille immédiate (conjoint, enfants ou parent) qui est directement impliqué dans cette étude ou qui est employé par le site expérimental ou le promoteur, à moins que l'approbation éventuelle du comité d'examen institutionnel (IRB) (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée permettant une exception à ce critère pour un patient spécifique.

Exigences réglementaires:

1. Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit.
2. Toutes les exigences institutionnelles, FDA et NCI pour les études humaines doivent être respectées.