Поддерживающая терапия остеосаркомы с помощью OST31-164 (OST-164-01)

Критерии включения:

• Примечание. Пациенты, включенные в программу AOST2031, имеют право на участие в настоящем исследовании.

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

Возраст и вес

1. Возраст от 12 до 39 лет на момент подписания формы информированного согласия/согласия.
2. Вес не менее 40 кг. Диагноз
3. Имеет гистологическое подтверждение остеосаркомы при постановке диагноза.

4. Имеет по крайней мере один эпизод рецидива заболевания в легких без ограничения количества эпизодов рецидива при соблюдении следующих критериев:

   1. Хирургическая резекция всех возможных участков с подозрением на легочные метастазы для достижения полной ремиссии в течение 8 недель до включения в исследование
   2. Патоморфологическое подтверждение остеосаркомы как минимум из одной резецированной опухоли.
   3. Для включения в исследование пациентам не требуется радиографическое подтверждение полной ремиссии. Тем не менее, послеоперационная компьютерная томография грудной клетки требуется в качестве основы для будущих сравнений.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Статус производительности

5. Состояние здоровья пациента должно соответствовать шкале ECOG 0, 1 или 2. Используйте шкалу Карновского для пациентов старше 16 лет и шкалу Лански для пациентов младше 16 лет Предшествующая терапия

6. Пациент должен полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в это исследование.

   Требования к функциям органов

7. Пациент имеет адекватную функцию органов, как определено ниже:

   а. Гематологические: I. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) составляет не менее 1000/мкл без трансфузии или поддержки факторами роста. II. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл без трансфузии или поддержки факторами роста. б. Адекватная функция почек определяется как: i. Клиренс креатина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 70 мл/мин/1,73 м2 или II. Креатин в сыворотке в зависимости от возраста/пола:

   Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл)

   Возраст: от 12 до < 13 лет Мужчины: 1,2 Женщины: 1,2 Возраст: от 13 до < 16 лет Мужчины: 1,5 Женщины: 1,4 Возраст: ≥ 16 лет Мужской: 1,7 Женский: 1,4 Примечание: пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ.

   в. Адекватная функция печени определяется как: i. Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста ii. Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) / аланинаминотрансфераза (ALT) < 110 ЕД/л (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л) iii. Сывороточный альбумин > 2 г/дл

   д. Адекватная коагуляция I. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или МНО находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

   II. Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) < 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

   е. Адекватная сердечная функция определяется как: i. Фракция укорочения > 27% по эхокардиограмме, или ii. Фракция выброса > 50% по радионуклидной ангиограмме или эхокардиограмме f. Адекватная функция легких определяется как: i. Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки в анамнезе, пульсоксиметрия > 94%.

   г. Функция центральной нервной системы (ЦНС) определяется как: i. Пациенты с известным судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и/или хорошо контролируются.

   II. Токсичность ЦНС, включая периферическую невропатию <2 степени.

8. Пациент и/или его родитель или законный опекун должны быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования. Пациент и/или родитель или законный опекун должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, соответствующее возрасту, будет получено в соответствии с установленными правилами.

   Контрацепция:

   Пациенты женского пола:

9. Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в протоколе ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать инструкциям по контрацепции в протоколе в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

10. У пациентки детородного возраста должен быть отрицательный результат анализа мочи или сыворотки крови на беременность в течение 72 часов до получения любой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

    Пациенты мужского пола:

11. Пациент мужского пола имеет право на участие, если он соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в протоколе в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Имеет клинически очевидные метастатические или рецидивирующие заболевания.
2. Имеет одновременный легочный рецидив и локальный рецидив в месте первичной опухоли.
3. Имеет первично-резистентное заболевание с прогрессированием первичной опухоли при начальной терапии.
4. Имеет поражение ЦНС или какое-либо внелегочное заболевание во время самого последнего эпизода рецидива заболевания, продолжающегося при регистрации.
5. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или зависит от системных антибиотиков, или получает их в настоящее время, прием которых не может быть прекращен до введения дозы. (Примечание: пациенты, прекратившие прием антибиотика до введения дозы, должны выждать не менее 5 периодов полувыведения после приема последней дозы антибиотика, прежде чем начинать инфузию OST31-164). Ингаляционное профилактическое лечение PJP (pneumocystis jiroveci pneumonia) допустимо по усмотрению исследователя.
6. В настоящее время зависит от кортикостероидов или получал их в течение последних 4 недель (разрешены местные кортикостероиды и периодические ингаляционные кортикостероиды).
7. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
8. Имеет в анамнезе другое активное злокачественное новообразование в течение < 2 лет до включения в исследование. Допускается базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подвергались потенциально излечивающей терапии или, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения. Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
10. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
11. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Имеет известную аллергию на любой компонент составов исследуемого лечения.
13. Имеет противопоказания (например, чувствительность/аллергия) как к триметоприму/сульфаметоксазолу, так и к амоксициллину.
14. Имеет противопоказания к приему НПВП.
15. В настоящее время получает или будет получать какую-либо химиотерапию, включая ингибиторы PI3K, на этапе лечения.
16. Проходил предыдущую терапию моноклональными антителами в течение 2 недель до дня 1 исследования.
17. Требует или предполагает необходимость терапии блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО) (например, инфликсимабом) для диагностики ревматологического заболевания или воспалительного заболевания кишечника (например, анкилозирующего спондилита, болезни Крона, бляшечного псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита или язвенного колита).
18. Имеет листериоз в анамнезе.
19. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
20. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
22. Пациент является или имеет ближайших родственников (супругов, детей или родителей), которые непосредственно участвуют в этом исследовании или работают в исследовательском центре или Спонсоре, если только не получено предварительное одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB) (председателем или назначенным лицом). допуская исключение из этого критерия для конкретного пациента.

Нормативные требования:

1. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
2. Должны быть соблюдены все институциональные требования, требования FDA и NCI к исследованиям на людях.