Osteosarkom vedligeholdelsesterapi med OST31-164 (OST-164-01)

Inklusionskriterier:

• Bemærk: Patienter, der er tilmeldt AOST2031, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alder og vægt

1. Mellem 12 år og 39 år på det tidspunkt, hvor formularen for informeret samtykke/samtykke underskrives.
2. Vægt mindst 40 kg. Diagnose
3. Har histologisk bekræftelse af osteosarkom ved diagnose.

4. Har mindst én episode med sygdomstilbagefald i lungerne uden begrænsning af antallet af tilbagefaldsepisoder, så længe følgende kriterier er opfyldt:

   1. Kirurgisk resektion af alle mulige steder med mistanke om lungemetastaser for at opnå en fuldstændig remission inden for 8 uger før studieindskrivning
   2. Patologisk bekræftelse af osteosarkom fra mindst én resekeret tumor.
   3. Patienter vil ikke kræve radiografisk bekræftelse af fuldstændig remission for tilmelding. En postoperativ CT-scanning af brystet er dog påkrævet som udgangspunkt for fremtidige sammenligninger.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Ydelsesstatus

5. Patienten skal have en præstationsstatus svarende til ECOG-score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky-skalaen til patienter > 16 år og Lansky-skalaen for patienter < år gamle Tidligere terapi

6. Patienten skal være fuldstændig restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller operation, før han går ind i denne undersøgelse.

   Organfunktionskrav

7. Patienten har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   en. Hæmatologisk: i. Absolut neutrofiltal (ANC) er mindst 1.000/µL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte. ii. Blodpladetal ≥ 50.000/µL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte. b. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: i. Kreatinclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 eller ii. Et serumkreatin baseret på alder/køn som følger:

   Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

   Alder: 12 til < 13 år Mand:1,2 Kvinde:1,2 Alder:13 til < 16 år Mand:1,5 Kvinde:1,4 Alder: ≥ 16 år Mand:1,7 Kvinde:1,4 Bemærk: tærsklen for kreatininværdier i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR.

   c. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: i. Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder ii. Serum glutaminsyre-pyrodrueustransaminase (SGPT) / alaninaminotransferase (ALT) < 110 U/L (til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L) iii. Serumalbumin > 2 g/dL

   d. Tilstrækkelig koagulation i. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller INR er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

   ii. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

   e. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som: i. Afkortningsfraktion på > 27 % ved ekkokardiogram, eller ii. Udstødningsfraktion på > 50 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram f. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som: i. Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen historie med træningsintolerance og en pulsoximetri på > 94 %.

   g. Centralnervesystemets (CNS) funktion defineret som: i. Patienter med en kendt anfaldsforstyrrelse kan blive indskrevet, hvis de får antikonvulsiva og/eller er velkontrollerede.

   ii. CNS-toksicitet inklusive perifer neuropati < grad 2.

8. Patient og/eller patientens forælder eller værge skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen. Patienten og/eller forælderen eller værgen skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Alderssvarende samtykke vil blive opnået i henhold til institutionelle retningslinjer.

   Svangerskabsforebyggelse:

   Kvindelige patienter:

9. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i protokollen OR
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

10. En kvindelig patient i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelsen af ​​en dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

    Mandlige patienter:

11. En mandlig patient er berettiget til at deltage, hvis han accepterer at følge præventionsvejledningen i protokollen under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har klinisk tydelig metastatisk eller tilbagevendende sygdom.
2. Har samtidig pulmonært recidiv og lokalt recidiv på det primære tumorsted.
3. Har primær refraktær sygdom med progression af den primære tumor ved indledende behandling.
4. Har CNS eller en hvilken som helst ekstrapulmonal sygdom involveret på tidspunktet for den seneste episode med sygdomsgentagelse efter tilmelding.
5. Har aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller er afhængig af eller får i øjeblikket systemisk antibiotika, som ikke kan seponeres før dosering. (Bemærk: Patienter, der ophører med et antibiotikum før dosering, skal vente mindst 5 halveringstider efter den sidste dosis antibiotika, før de får nogen OST31-164-infusion). Inhaleret profylaktisk PJP-behandling (pneumocystis jiroveci pneumoni) er acceptabel efter Investigators skøn.
6. Er i øjeblikket afhængig af eller har fået kortikosteroider inden for de seneste 4 uger (topiske kortikosteroider og lejlighedsvis inhalerede kortikosteroider er tilladt).
7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
8. Har en historie med anden aktiv malignitet i < 2 år før indskrivning. Basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller af investigator anses for at have lav risiko for tilbagefald, er tilladt.
9. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Patienter, som har behov for intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
10. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Har en kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
13. Har en kontraindikation (f.eks. følsomhed/allergi) over for både trimethoprim/sulfamethoxazol og amoxicillin.
14. Har kontraindikation til administration af NSAID'er.
15. Modtager eller vil i øjeblikket modtage kemoterapi, herunder PI3K-hæmmere, i behandlingsfasen.
16. Har tidligere haft en monoklonal antistofbehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1.
17. Kræver eller forudser, at der kræves tumornekrosefaktor (TNF) blokerende middel (f.eks. infliximab) terapi til diagnosticering af reumatologisk sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. ankyloserende spondylitis, Crohns sygdom, plakpsoriasis, psoriasisgigt, rheumatitis, rheumat).
18. Har tidligere haft listeriose.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
20. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1.
22. Patienten er eller har et nærmeste familiemedlem (ægtefælle, børn eller forælder), som er direkte involveret i denne undersøgelse eller er ansat af undersøgelsesstedet eller sponsoren, medmindre der gives en prospektiv godkendelse af institutionelle vurderingsråd (IRB) (af formand eller udpeget) tillade undtagelse fra dette kriterium for en specifik patient.

Lovmæssige krav:

1. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Alle institutionelle, FDA- og NCI-krav til humane undersøgelser skal være opfyldt.