Terapia podtrzymująca kostniakomięsaka za pomocą OST31-164 (OST-164-01)

Kryteria przyjęcia:

• Uwaga: Pacjenci zapisani na AOST2031 kwalifikują się do włączenia do niniejszego badania.

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

Wiek i waga

1. Wiek od 12 do 39 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody/zgody.
2. Waga co najmniej 40 kg. Diagnoza
3. Ma histologiczne potwierdzenie kostniakomięsaka w chwili rozpoznania.

4. Ma co najmniej jeden epizod nawrotu choroby w płucach bez ograniczenia liczby epizodów nawrotu, o ile spełnione są następujące kryteria:

   1. Chirurgiczna resekcja wszystkich możliwych miejsc podejrzewanych przerzutów do płuc w celu uzyskania całkowitej remisji w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania
   2. Patologiczne potwierdzenie kostniakomięsaka z co najmniej jednego wyciętego guza.
   3. Pacjenci nie będą wymagać radiologicznego potwierdzenia całkowitej remisji w celu włączenia. Jednak pooperacyjna tomografia komputerowa klatki piersiowej jest wymagana jako punkt odniesienia dla przyszłych porównań.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Stan wydajności

5. Stan sprawności pacjenta musi odpowiadać punktacji ECOG 0, 1 lub 2. Należy zastosować skalę Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku > 16 lat i skalę Lansky'ego dla pacjentów w wieku < lat Wcześniejsza terapia

6. Przed przystąpieniem do tego badania pacjent musi w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub operacji.

   Wymagania dotyczące funkcji narządów

7. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   A. Hematologiczne: I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi co najmniej 1000/µl bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu. II. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu. B. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako: Klirens kreatyny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 lub II. Stężenie kreatyny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

   Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

   Wiek: od 12 do < 13 lat Mężczyźni: 1,2 Kobiety: 1,2 Wiek: od 13 do < 16 lat Mężczyźni: 1,5 Kobiety: 1,4 Wiek: ≥ 16 lat Mężczyźni: 1,7 Kobiety: 1,4 Uwaga: wartości progowe dla wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR.

   C. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku ii. Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) / aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy < 110 j./l (dla celów tego badania GGN dla SGPT wynosi 45 j./l) iii. Albumina surowicy > 2 g/dl

   D. Odpowiednia koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) < 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub INR mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

   II. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

   mi. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako: Frakcja skrócenia > 27% w badaniu echokardiograficznym lub ii. Frakcja wyrzutowa > 50% w angiogramie radionuklidowym lub echokardiogramie f. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako: Brak objawów duszności spoczynkowej, brak historii nietolerancji wysiłku i pulsoksymetria > 94%.

   G. Funkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zdefiniowana jako: Pacjenci ze znanym zaburzeniem napadowym mogą zostać włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i/lub są dobrze kontrolowani.

   II. Toksyczne działanie na OUN, w tym neuropatia obwodowa < stopnia 2.

8. Pacjent i/lub rodzic lub opiekun prawny pacjenta muszą być w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania. Pacjent i/lub rodzic lub opiekun prawny muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. Zgoda odpowiednia dla wieku zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

   Zapobieganie ciąży:

   Pacjentki:

9. Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją zawartą w protokole LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole podczas okresu leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem jakiejkolwiek dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

    Pacjenci płci męskiej:

11. Pacjent płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli zgodzi się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole podczas okresu leczenia badanego leku i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma klinicznie widoczne przerzuty lub nawracającą chorobę.
2. Ma współistniejący nawrót płucny i nawrót miejscowy w miejscu guza pierwotnego.
3. Ma pierwotną oporną na leczenie chorobę z progresją guza pierwotnego podczas początkowej terapii.
4. Czy OUN lub jakakolwiek choroba pozapłucna jest zajęta w czasie ostatniego epizodu nawrotu choroby.
5. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub jest zależny od antybiotyków ogólnoustrojowych, których nie można odstawić przed podaniem dawki, lub właśnie je otrzymuje. (Uwaga: Pacjenci, którzy odstawili antybiotyk przed podaniem dawki, muszą odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania po przyjęciu ostatniej dawki antybiotyku przed otrzymaniem jakiejkolwiek infuzji OST31-164). Wziewne profilaktyczne leczenie PJP (zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci) jest dopuszczalne według uznania badacza.
6. Obecnie jest uzależniony od kortykosteroidów lub otrzymywał je w ciągu ostatnich 4 tygodni (dozwolone są miejscowe kortykosteroidy i sporadycznie kortykosteroidy wziewne).
7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
8. Ma historię innego aktywnego nowotworu złośliwego przez < 2 lata przed włączeniem. Dozwolony jest rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub w ocenie badacza występuje niskie ryzyko nawrotu.
9. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie będą wykluczani z badania. Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczani z badania.
10. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
11. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Ma znaną alergię na jakikolwiek składnik badanych leków.
13. Ma przeciwwskazania (np. nadwrażliwość/alergię) zarówno na trimetoprim/sulfametoksazol, jak i amoksycylinę.
14. Ma przeciwwskazania do podawania NLPZ.
15. Obecnie otrzymuje lub będzie otrzymywać jakąkolwiek chemioterapię, w tym inhibitory PI3K, podczas fazy leczenia.
16. Miał wcześniejszą terapię przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania.
17. Wymaga lub przewiduje konieczność zastosowania terapii blokującej czynnik martwicy nowotworu (TNF) (np. infliksymab) w celu rozpoznania choroby reumatologicznej lub zapalnej choroby jelit (np. zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, choroby Leśniowskiego-Crohna, łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego).
18. Ma wcześniejszą historię listeriozy.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
20. Ma rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed 1. dniem badania.
22. Pacjent jest lub ma członka najbliższej rodziny (małżonka, dzieci lub rodzica), który jest bezpośrednio zaangażowany w to badanie lub jest zatrudniony przez ośrodek badawczy lub Sponsora, chyba że zostanie wydana zgoda potencjalnej Institutional Review Board (IRB) (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) dopuszczając wyjątek od tego kryterium dla konkretnego pacjenta.

Wymogi regulacyjne:

1. Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Wszystkie wymagania instytucjonalne, FDA i NCI dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione.