Osteosarkom underhållsterapi med OST31-164 (OST-164-01)

Inklusionskriterier:

• Obs: Patienter som är inskrivna på AOST2031 är berättigade till inskrivning i denna studie.

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

Ålder och vikt

1. Mellan 12 års ålder och 39 år vid den tidpunkt då formuläret för informerat samtycke/samtycke undertecknas.
2. Vikt minst 40 kg. Diagnos
3. Har histologisk bekräftelse på osteosarkom vid diagnos.

4. Har minst en episod av återfall av sjukdomen i lungorna utan begränsning av antalet återfall så länge som följande kriterier är uppfyllda:

   1. Kirurgisk resektion av alla möjliga platser för misstänkta lungmetastaser för att uppnå en fullständig remission inom 8 veckor före studieregistrering
   2. Patologisk bekräftelse av osteosarkom från minst en resekerad tumör.
   3. Patienter kommer inte att behöva röntgenbekräftelse av fullständig remission för inskrivning. En postoperativ CT-skanning av bröstkorgen krävs dock som baslinje för framtida jämförelser.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Prestationsstatus

5. Patienten måste ha en prestationsstatus som motsvarar ECOG-poängen 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky-skalan för patienter > 16 år och Lansky-skalan för patienter < år gamla Tidigare terapi

6. Patienten måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller operation innan han påbörjar denna studie.

   Organfunktionskrav

7. Patienten har adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

   a. Hematologiska: i. Absolut neutrofilantal (ANC) är minst 1 000/µL utan transfusion eller stöd för tillväxtfaktorer. ii. Trombocytantal ≥ 50 000/µL utan transfusion eller stöd för tillväxtfaktorer. b. Adekvat njurfunktion definierad som: i. Kreatinclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 eller ii. Ett serumkreatin baserat på ålder/kön enligt följande:

   Maximalt serumkreatinin (mg/dL)

   Ålder: 12 till < 13 år Man :1,2 Kvinna:1,2 Ålder:13 till < 16 år Man :1,5 Kvinna:1,4 Ålder: ≥ 16 år Man :1,7 Kvinna: 1,4 Obs: tröskeln för kreatininvärden i denna tabell härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR.

   c. Adekvat leverfunktion definieras som: i. Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder ii. Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) / alaninaminotransferas (ALT) < 110 U/L (för syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L) iii. Serumalbumin > 2 g/dL

   d. Tillräcklig koagulation i. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller INR ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.

   ii. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.

   e. Adekvat hjärtfunktion definierad som: i. Förkortningsfraktion på > 27 % med ekokardiogram, eller ii. Utstötningsfraktion på > 50 % med radionuklidangiogram eller ekokardiogram f. Adekvat lungfunktion definierad som: i. Inga tecken på dyspné i vila, ingen historia av träningsintolerans och en pulsoximetri på > 94 %.

   g. Centrala nervsystemets (CNS) funktion definieras som: i. Patienter med en känd anfallsstörning kan inkluderas om de får antikonvulsiva medel och/eller är välkontrollerade.

   ii. CNS-toxicitet inklusive perifer neuropati < Grad 2.

8. Patienten och/eller patientens förälder eller vårdnadshavare måste kunna förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien. Patienten och/eller föräldern eller vårdnadshavaren måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Åldersanpassat samtycke kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

   Preventivmedel:

   Kvinnliga patienter:

9. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i protokollet OR
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i protokollet under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

10. En kvinnlig patient i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan den får någon dos av studiebehandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

    Manliga patienter:

11. En manlig patient är berättigad att delta om han samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i protokollet under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Har kliniskt uppenbar metastaserande eller återkommande sjukdom.
2. Har samtidig lungrecidiv och lokalt recidiv vid det primära tumörstället.
3. Har primär refraktär sjukdom med progression av primärtumören vid initial behandling.
4. Har CNS eller någon extrapulmonell sjukdomsinblandning vid tidpunkten för den senaste episoden av sjukdomsrecidiv efter inskrivningen.
5. Har aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller är beroende av eller får för närvarande systemisk antibiotika som inte kan avbrytas före dosering. (Obs: Patienter som avbryter ett antibiotikum före dosering måste vänta minst 5 halveringstider efter den sista dosen av antibiotika innan de får någon OST31-164-infusion). Inhalerad profylaktisk PJP-behandling (pneumocystis jiroveci pneumonia) är acceptabel enligt utredarens bedömning.
6. Är för närvarande beroende av eller har fått kortikosteroider under de senaste 4 veckorna (aktuella kortikosteroider och enstaka inhalationskortikosteroider är tillåtna).
7. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
8. Har en historia av annan aktiv malignitet i < 2 år före inskrivning. Basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling eller som utredaren upplever att risken för återfall är låg.
9. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Patienter som behöver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
10. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
11. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
12. Har en känd allergi mot någon komponent i studiebehandlingsformuleringarna.
13. Har en kontraindikation (t.ex. känslighet/allergi) mot både trimetoprim/sulfametoxazol och amoxicillin.
14. Har kontraindikation för administrering av NSAID.
15. Får för närvarande eller kommer att få någon kemoterapi, inklusive PI3K-hämmare, under behandlingsfasen.
16. Har tidigare haft en monoklonal antikroppsbehandling inom 2 veckor före studiedag 1.
17. Kräver eller förväntar sig att det krävs tumörnekrosfaktor (TNF) blockerande medel (t.ex. infliximab) terapi för diagnos av reumatologisk sjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ankyloserande spondylit, Crohns sjukdom, plackpsoriasis, psoriasisartrit, reumat, reumat).
18. Har tidigare haft listerios.
19. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
20. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före studiedag 1.
22. Patienten är eller har en närmaste familjemedlem (make/maka, barn eller förälder) som är direkt involverad i denna studie eller är anställd av undersökningsplatsen eller sponsorn, såvida inte ett eventuellt godkännande av institutionell granskningsnämnd (IRB) (av ordförande eller utsedd) ges tillåter undantag från detta kriterium för en specifik patient.

Tillsynskrav:

1. Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Alla institutionella, FDA- och NCI-krav för humanstudier måste uppfyllas.