Terapia di mantenimento dell'osteosarcoma con OST31-164 (OST-164-01)

Criterio di inclusione:

• Nota: i pazienti arruolati su AOST2031 sono idonei per l'arruolamento nel presente studio.

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età e peso

1. Tra i 12 anni e i 39 anni al momento della firma del modulo di consenso informato/assenso.
2. Peso minimo 40 kg. Diagnosi
3. Ha una conferma istologica di osteosarcoma alla diagnosi.

4. Ha almeno un episodio di recidiva della malattia nei polmoni senza limitazione al numero di episodi di recidiva, purché siano soddisfatti i seguenti criteri:

   1. Resezione chirurgica di tutti i possibili siti di sospette metastasi polmonari per ottenere una remissione completa entro 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio
   2. Conferma patologica di osteosarcoma da almeno un tumore resecato.
   3. I pazienti non richiederanno la conferma radiografica della remissione completa per l'arruolamento. Tuttavia, è necessaria una TAC del torace postoperatoria come riferimento per confronti futuri.

   https://members.childrensoncologygroup.org/files/Disc/surgery/handbooks/OsteoBoneHandbook.pdf) Lo stato della prestazione

5. Il paziente deve avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG di 0, 1 o 2. Utilizzare la scala Karnofsky per i pazienti > 16 anni e la scala Lansky per i pazienti < anni Terapia precedente

6. Il paziente deve essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, radioterapie o interventi chirurgici prima di entrare in questo studio.

   Requisiti di funzione dell'organo

7. Il paziente ha una funzione organica adeguata come definito di seguito:

   UN. Ematologico: i. La conta assoluta dei neutrofili (ANC) è di almeno 1.000/µL senza trasfusione o supporto del fattore di crescita. ii. Conta piastrinica ≥ 50.000/µL senza trasfusione o supporto del fattore di crescita. B. Adeguata funzionalità renale definita come: i. Clearance della creatina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) > 70 mL/min/1,73 m2 o ii. Una creatina sierica basata su età/sesso come segue:

   Creatinina sierica massima (mg/dL)

   Età: da 12 a < 13 anni Maschio: 1,2 Femmina: 1,2 Età: da 13 a < 16 anni Maschi: 1,5 Femmine: 1,4 Età: ≥ 16 anni Maschi: 1,7 Femmine: 1,4 Nota: la soglia per i valori di creatinina in questa tabella è stata derivata dalla formula di Schwartz per la stima del GFR.

   C. Adeguata funzionalità epatica definita come: i. Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età ii. Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) < 110 U/L (ai fini di questo studio l'ULN per SGPT è 45 U/L) iii. Albumina sierica > 2 g/dL

   D. Coagulazione adeguata i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o INR rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

   ii. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

   e. Adeguata funzione cardiaca definita come: i. Frazione di accorciamento > 27% mediante ecocardiogramma, o ii. Frazione di eiezione > 50% mediante angiogramma con radionuclidi o ecocardiogramma f. Adeguata funzione polmonare definita come: i. Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna storia di intolleranza all'esercizio e pulsossimetria > 94%.

   G. Funzione del sistema nervoso centrale (SNC) definita come: i. I pazienti con un disturbo convulsivo noto possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e/o ben controllati.

   ii. Tossicità del SNC inclusa neuropatia periferica < Grado 2.

8. Il paziente e/o il genitore o il tutore legale del paziente devono essere in grado di comprendere la natura investigativa, i potenziali rischi e i benefici dello studio. Il paziente e/o il genitore o tutore legale devono firmare un consenso informato scritto. Il consenso appropriato all'età sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

   Contraccezione:

   Pazienti di sesso femminile:

9. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nel protocollo OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

10. Una paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere qualsiasi dose del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

    Pazienti maschi:

11. Un paziente maschio è idoneo a partecipare se accetta di seguire la guida contraccettiva nel protocollo durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenta malattia metastatica o ricorrente clinicamente evidente.
2. Ha concomitante recidiva polmonare e recidiva locale nel sito del tumore primario.
3. Ha una malattia primaria refrattaria con progressione del tumore primario alla terapia iniziale.
4. - Presenta coinvolgimento del sistema nervoso centrale o di qualsiasi malattia extrapolmonare al momento dell'ultimo episodio di recidiva della malattia che procede all'arruolamento.
5. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o dipende o sta attualmente ricevendo antibiotici sistemici che non possono essere interrotti prima della somministrazione. (Nota: i pazienti che interrompono un antibiotico prima della somministrazione devono attendere almeno 5 emivite dopo l'ultima dose di antibiotico prima di ricevere qualsiasi infusione di OST31-164). Il trattamento profilattico per inalazione di PJP (polmonite da pneumocystis jiroveci) è accettabile a discrezione dello sperimentatore.
6. È attualmente dipendente o ha ricevuto corticosteroidi nelle ultime 4 settimane (sono consentiti corticosteroidi topici e corticosteroidi per via inalatoria occasionali).
7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o sta utilizzando un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
8. - Ha una storia di altri tumori maligni attivi per <2 anni prima dell'arruolamento. È consentito il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o che lo sperimentatore ritiene a basso rischio di recidiva.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
12. - Presenta un'allergia nota a qualsiasi componente delle formulazioni del/i trattamento/i in studio.
13. Presenta una controindicazione (ad es. sensibilità/allergia) sia al trimetoprim/sulfametossazolo che all'amoxicillina.
14. Ha controindicazione alla somministrazione di FANS.
15. Sta attualmente ricevendo o riceverà qualsiasi chemioterapia, inclusi gli inibitori PI3K, durante la fase di trattamento.
16. - Ha ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
17. Richiede o prevede di richiedere la terapia con un agente bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) (ad es.
18. Ha precedenti di listeriosi.
19. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
20. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello studio.
22. Il paziente è o ha un parente stretto (coniuge, figli o genitore) che è direttamente coinvolto in questo studio o è impiegato dal sito sperimentale o dallo sponsor, a meno che non venga data l'approvazione del Comitato di revisione istituzionale (IRB) (da parte del presidente o designato) consentendo un'eccezione a questo criterio per un paziente specifico.

Requisiti normativi:

1. Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.
2. Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, FDA e NCI per gli studi sull'uomo.